楊旭，楊紅英，王卓，番壽蕊，王清，何薇

（昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，昆明 650101）

昆明市女性人乳頭狀瘤病毒感染情況及其相關因素分析

楊旭，楊紅英，王卓，番壽蕊，王清，何薇

（昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，昆明 650101）

目的調(diào)查昆明市女性人乳頭狀瘤病毒（HPV）的感染情況，探討宮頸病變和人乳頭狀瘤病毒感染的關系及其感染的相關因素。方法選取5268例患者為研究對象，取宮頸脫落細胞，用導流雜交基因芯片技術進行HPV基因分型，同時對310例患者進行宮頸病理切片檢查。結(jié)果5268例患者中，HPV陽性1157例（21.96%）。高危亞型感染1045例（19.84%）；低危亞型感染112例（2.12%）。1045例高危型患者中單一亞型感染841例（80.5%），混合亞型感染204例（19.5%），感染率最高的4種亞型為HPV52、16、18、58型。在低等級宮頸病變患者中，HPV感染亞型主要為52型，高等級的宮頸病變中主要為16型。影響HPV感染的相關因素有：初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無吸煙史，且均為HPV感染的獨立因素。結(jié)論昆明市女性HPV感染以52型為主，其次為16、18、58型，HPV感染與宮頸病變關系密切，不良的生活和性生活習慣可致HPV感染。

宮頸疾??；乳頭狀瘤病毒科；危險因素；橫斷面研究

宮頸癌是目前最常見的婦科惡性腫瘤之一，隨著對其病因不斷深入研究，證實宮頸癌及癌前病變組織中人乳頭狀瘤病毒呈陽性［1］。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV亞型共有100多種，但能從被感染生殖道中分離出的亞型僅30多種［2］。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因［3］。本研究收集5268例患者的HPV分型檢測結(jié)果，對出現(xiàn)HPV陽性者再行病理切片檢查，觀察其宮頸組織病變程度以確診。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2012年1月至2014年2月間來昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院行宮頸癌篩查和因?qū)m頸疾病就診的患者5268例，年齡20～60歲，平均年齡38歲，取其宮頸脫落細胞進行HPV分型檢查，同時對310例患者進行宮頸病理檢查。

1.2 標本采集及檢測 使用潮州凱普生物科技公司一次性宮頸細胞采集器采集，由醫(yī)生以擴陰器暴露宮頸口，用棉拭子將宮頸口過多的分泌物擦去，將宮頸刷伸入宮頸口處，輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，取出宮頸刷放入裝有細胞保存液的樣本管中保存，置于4℃存放，在1周時間內(nèi)完成檢測。采用凱普21型HPV分型試劑盒檢測。研究還使用美國MJ opticon-2 PCR擴增儀、潮州凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交儀HHM-2。

1.3 檢測方法 采用導流雜交基因芯片技術。首先進行HPV DNA的提取，然后進行HPV PCR擴增，最后運用導流雜交技術得出HPV分型，檢測過程均嚴格按照試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，多因素分析用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況 5268例患者中，HPV陽性1157例（21.96%）。高危亞型感染1045例（19.84%）；低危亞型感染112例（2.12%）。1045例高危型患者中單一亞型感染841例（80.5%），混合亞型感染204例（19.5%）。高危型HPV感染樣本中，HPV52的陽性率最高，占27.56%，其次為HPV16，占20.78%。112例低危型中，以HPVCP8304最多，有53例，占總陽性檢出數(shù)的6.76%，見表1。

2.2 高危型HPV各亞型在不同病理組分布情況310例進行了宮頸病理切片檢查的患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為五組：宮頸炎癥組、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ組、CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸浸潤癌組，其中，低等級的宮頸上皮病變以HPV52為主，高等級的宮頸上皮病變發(fā)展HPV16占多數(shù)，宮頸浸潤癌2例患者均為HPV16感染者，見表2。

2.3 HPV感染相關因素的分析 在5268例就診患者中，收集了1016例患者的年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)和有無吸煙史進行調(diào)查統(tǒng)計，將該五項因素納入單因素分析，結(jié)果顯示，初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無吸煙史與HPV感染相關，見表3。將以上單因素分析中的HPV感染相關因素，納入多因素Logistic回歸分析，P均小于0.05，差異有統(tǒng)計學意義，95%CI下限均大于1，OR值均大于1，說明初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無吸煙史均為HPV感染的獨立危險因素，見表4。

表1 高危型的HPV感染情況

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽性率為21.96%，相較于蘇州地區(qū)的31.74%偏低［4］，且主要是高危亞型的感染，高危亞型感染率為19.84%。從表1中可以看出，昆明市HPV感染的具體亞型以HPV52居多，其次為HPV16、18，而許多國外研究則以HPV16感染為主［5］，國內(nèi)報道西安、溫州和臺州的各不同［6-8］，顯示了HPV亞型分布的地域性差異，特別是昆明屬高原地區(qū)，少數(shù)民族眾多，這可能是造成差異之一。

本研究對來我院行宮頸病理檢查的310例患者調(diào)查了其HPV分型檢查結(jié)果，在炎性病變組和低等級CIN組患者中，以HPV52最多，其次為HPV16、18，而高等級的CIN組患者中，則HPV16最多，宮頸浸潤癌組有2例患者，均為HPV16，隨著宮頸病變程度的加重，HPV亞型趨于集中［9］?？梢?，HPVl6感染在宮頸癌的發(fā)病中具有重要作用，這與國內(nèi)文獻報道一致［10-11］，而與國外報道的宮頸癌感染以HPVl6和HPVl8亞型為主不完全相同［12］。HPV感染與CIN及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系，對于HPV陽性但病理檢查正常的患者，不能排除存在宮頸癌危險，而應加強該類患者的宮頸癌監(jiān)測［13-14］。

本研究顯示初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無吸煙史均為HPV感染的獨立危險因素。從研究結(jié)果也可以看出，初次性生活年齡越小，HPV感染風險越高，初次性生活年齡≤20歲者發(fā)生HPV感染風險為＞20歲者的13.036倍?！?個性伴侶者發(fā)生HPV感染風險為僅1個性伴侶者的2.120倍，更加證實了HPV感染與活躍的性行為有關。有吸煙史者發(fā)生HPV感染的風險為無吸煙史者的2.054倍，這除與煙草中含致癌物質(zhì)外，還與吸煙可影響體液和細胞免疫功能有關。而單獨從年齡分布來看，≥30～50歲女性HPV感染率較高，其中，≥30～40歲較高，可能與該年齡段女性性生活更為活躍有關。由此看來，中年女性為HPV感染的高危人群，因此中年女性HPV的篩查更要重視［15-16］。

總而言之，應該加強對廣大女性的性知識宣傳教育，防止過早的性生活，減少性伴侶數(shù)，還要改善不良的生活習慣，方能有效預防HPV的感染，從而預防宮頸癌的發(fā)生。并且定期進行HPV分型檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

表2 不同病理組高危型HPV各亞型分布情況［例（%）］

表3 HPV感染相關因素的單因素分析

表4 HPV感染相關因素的Logistic回歸分析

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The analysis of related factors and in fection status of hum an papilloma virus among women of Kunm ing

YANG Xu，YANGHongying，WANG Zhuo，F(xiàn)AN Shourui，WANGQing，HEWei（Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China）

HEWei，Email：2412176623＠qq.com

ObjectiveTo survey the infection situation of human papilloma virus inwomen of KunMing，and explore the relationship between the cervical lesion and human papilloma virus（HPV）infection，and related factors of HPV infection.M ethods A total of 5268 women were selected from the second affiliated hospital of KunMing medical university from January 2012-April 2014 as study objects.we tested HPV-DNA genotype in cervical cell sample with diversion hybrid gene chip technology，and 310 patientswere inspected by cervical pathological biopsy.ResultsThere were 1157 cases（21.96）with HPV positive，including 1045 cases（19.84%）high-risk subtype and 112 cases（2.12%）low-risk subtype.One thousand and forty five cases of high-risk patients including single subtype infection 841 cases（80.5%）and mixed subtype infection 204 cases（19.5%）.The four kinds ofmost common infection subtypeswere HPV52，16，18 and 58.At low levels in patients with cervical lesions，The HPV subtypes weremainly HPV52 in low level patients with cervical lesions，and HPV 16 was mainly subtypes in the high grade of cervical lesions.The related factors of HPV infection were：first sex age，number of sexual partners，and smoking，theywere independent factors ofHPV infection.Conclusion HPV52 is themain typeofwomen HPV infection in KunMing.HPV infection and cervical lesions is related，the bad habits of life and sex can cause HPV infection.

Uterine cervical diseases；Papillomaviridae；Risk factors；Cross-sectional studies

R711.74

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.019

2014-07-12）

楊旭，副主任醫(yī)師，Email：yx8250696＠163.com

何薇，主管技師，Email：2412176623＠qq.com