楊旭，楊紅英，王卓，番壽蕊，王清，何薇

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 650101）

昆明市女性人乳頭狀瘤病毒感染情況及其相關(guān)因素分析

楊旭，楊紅英，王卓，番壽蕊，王清，何薇

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，昆明 650101）

目的調(diào)查昆明市女性人乳頭狀瘤病毒（HPV）的感染情況，探討宮頸病變和人乳頭狀瘤病毒感染的關(guān)系及其感染的相關(guān)因素。方法選取5268例患者為研究對(duì)象，取宮頸脫落細(xì)胞，用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行HPV基因分型，同時(shí)對(duì)310例患者進(jìn)行宮頸病理切片檢查。結(jié)果5268例患者中，HPV陽(yáng)性1157例（21.96%）。高危亞型感染1045例（19.84%）；低危亞型感染112例（2.12%）。1045例高危型患者中單一亞型感染841例（80.5%），混合亞型感染204例（19.5%），感染率最高的4種亞型為HPV52、16、18、58型。在低等級(jí)宮頸病變患者中，HPV感染亞型主要為52型，高等級(jí)的宮頸病變中主要為16型。影響HPV感染的相關(guān)因素有：初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無(wú)吸煙史，且均為HPV感染的獨(dú)立因素。結(jié)論昆明市女性HPV感染以52型為主，其次為16、18、58型，HPV感染與宮頸病變關(guān)系密切，不良的生活和性生活習(xí)慣可致HPV感染。

宮頸疾?。蝗轭^狀瘤病毒科；危險(xiǎn)因素；橫斷面研究

宮頸癌是目前最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，隨著對(duì)其病因不斷深入研究，證實(shí)宮頸癌及癌前病變組織中人乳頭狀瘤病毒呈陽(yáng)性［1］。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV亞型共有100多種，但能從被感染生殖道中分離出的亞型僅30多種［2］。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因［3］。本研究收集5268例患者的HPV分型檢測(cè)結(jié)果，對(duì)出現(xiàn)HPV陽(yáng)性者再行病理切片檢查，觀察其宮頸組織病變程度以確診。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 收集2012年1月至2014年2月間來(lái)昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行宮頸癌篩查和因?qū)m頸疾病就診的患者5268例，年齡20～60歲，平均年齡38歲，取其宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行HPV分型檢查，同時(shí)對(duì)310例患者進(jìn)行宮頸病理檢查。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè) 使用潮州凱普生物科技公司一次性宮頸細(xì)胞采集器采集，由醫(yī)生以擴(kuò)陰器暴露宮頸口，用棉拭子將宮頸口過(guò)多的分泌物擦去，將宮頸刷伸入宮頸口處，輕輕搓動(dòng)宮頸刷使其順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，取出宮頸刷放入裝有細(xì)胞保存液的樣本管中保存，置于4℃存放，在1周時(shí)間內(nèi)完成檢測(cè)。采用凱普21型HPV分型試劑盒檢測(cè)。研究還使用美國(guó)MJ opticon-2 PCR擴(kuò)增儀、潮州凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交儀HHM-2。

1.3 檢測(cè)方法 采用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)。首先進(jìn)行HPV DNA的提取，然后進(jìn)行HPV PCR擴(kuò)增，最后運(yùn)用導(dǎo)流雜交技術(shù)得出HPV分型，檢測(cè)過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，多因素分析用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況 5268例患者中，HPV陽(yáng)性1157例（21.96%）。高危亞型感染1045例（19.84%）；低危亞型感染112例（2.12%）。1045例高危型患者中單一亞型感染841例（80.5%），混合亞型感染204例（19.5%）。高危型HPV感染樣本中，HPV52的陽(yáng)性率最高，占27.56%，其次為HPV16，占20.78%。112例低危型中，以HPVCP8304最多，有53例，占總陽(yáng)性檢出數(shù)的6.76%，見(jiàn)表1。

2.2 高危型HPV各亞型在不同病理組分布情況310例進(jìn)行了宮頸病理切片檢查的患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為五組：宮頸炎癥組、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ組、CINⅡ組、CINⅢ組和宮頸浸潤(rùn)癌組，其中，低等級(jí)的宮頸上皮病變以HPV52為主，高等級(jí)的宮頸上皮病變發(fā)展HPV16占多數(shù)，宮頸浸潤(rùn)癌2例患者均為HPV16感染者，見(jiàn)表2。

2.3 HPV感染相關(guān)因素的分析 在5268例就診患者中，收集了1016例患者的年齡、初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)和有無(wú)吸煙史進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，將該五項(xiàng)因素納入單因素分析，結(jié)果顯示，初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無(wú)吸煙史與HPV感染相關(guān)，見(jiàn)表3。將以上單因素分析中的HPV感染相關(guān)因素，納入多因素Logistic回歸分析，P均小于0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，95%CI下限均大于1，OR值均大于1，說(shuō)明初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無(wú)吸煙史均為HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表1 高危型的HPV感染情況

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽(yáng)性率為21.96%，相較于蘇州地區(qū)的31.74%偏低［4］，且主要是高危亞型的感染，高危亞型感染率為19.84%。從表1中可以看出，昆明市HPV感染的具體亞型以HPV52居多，其次為HPV16、18，而許多國(guó)外研究則以HPV16感染為主［5］，國(guó)內(nèi)報(bào)道西安、溫州和臺(tái)州的各不同［6-8］，顯示了HPV亞型分布的地域性差異，特別是昆明屬高原地區(qū)，少數(shù)民族眾多，這可能是造成差異之一。

本研究對(duì)來(lái)我院行宮頸病理檢查的310例患者調(diào)查了其HPV分型檢查結(jié)果，在炎性病變組和低等級(jí)CIN組患者中，以HPV52最多，其次為HPV16、18，而高等級(jí)的CIN組患者中，則HPV16最多，宮頸浸潤(rùn)癌組有2例患者，均為HPV16，隨著宮頸病變程度的加重，HPV亞型趨于集中［9］。可見(jiàn)，HPVl6感染在宮頸癌的發(fā)病中具有重要作用，這與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致［10-11］，而與國(guó)外報(bào)道的宮頸癌感染以HPVl6和HPVl8亞型為主不完全相同［12］。HPV感染與CIN及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系，對(duì)于HPV陽(yáng)性但病理檢查正常的患者，不能排除存在宮頸癌危險(xiǎn)，而應(yīng)加強(qiáng)該類患者的宮頸癌監(jiān)測(cè)［13-14］。

本研究顯示初次性生活年齡、性伴侶數(shù)和有無(wú)吸煙史均為HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從研究結(jié)果也可以看出，初次性生活年齡越小，HPV感染風(fēng)險(xiǎn)越高，初次性生活年齡≤20歲者發(fā)生HPV感染風(fēng)險(xiǎn)為＞20歲者的13.036倍?！?個(gè)性伴侶者發(fā)生HPV感染風(fēng)險(xiǎn)為僅1個(gè)性伴侶者的2.120倍，更加證實(shí)了HPV感染與活躍的性行為有關(guān)。有吸煙史者發(fā)生HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)吸煙史者的2.054倍，這除與煙草中含致癌物質(zhì)外，還與吸煙可影響體液和細(xì)胞免疫功能有關(guān)。而單獨(dú)從年齡分布來(lái)看，≥30～50歲女性HPV感染率較高，其中，≥30～40歲較高，可能與該年齡段女性性生活更為活躍有關(guān)。由此看來(lái)，中年女性為HPV感染的高危人群，因此中年女性HPV的篩查更要重視［15-16］。

總而言之，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)廣大女性的性知識(shí)宣傳教育，防止過(guò)早的性生活，減少性伴侶數(shù)，還要改善不良的生活習(xí)慣，方能有效預(yù)防HPV的感染，從而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。并且定期進(jìn)行HPV分型檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

表2 不同病理組高危型HPV各亞型分布情況［例（%）］

表3 HPV感染相關(guān)因素的單因素分析

表4 HPV感染相關(guān)因素的Logistic回歸分析

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The analysis of related factors and in fection status of hum an papilloma virus among women of Kunm ing

YANG Xu，YANGHongying，WANG Zhuo，F(xiàn)AN Shourui，WANGQing，HEWei（Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China）

HEWei，Email：2412176623＠qq.com

ObjectiveTo survey the infection situation of human papilloma virus inwomen of KunMing，and explore the relationship between the cervical lesion and human papilloma virus（HPV）infection，and related factors of HPV infection.M ethods A total of 5268 women were selected from the second affiliated hospital of KunMing medical university from January 2012-April 2014 as study objects.we tested HPV-DNA genotype in cervical cell sample with diversion hybrid gene chip technology，and 310 patientswere inspected by cervical pathological biopsy.ResultsThere were 1157 cases（21.96）with HPV positive，including 1045 cases（19.84%）high-risk subtype and 112 cases（2.12%）low-risk subtype.One thousand and forty five cases of high-risk patients including single subtype infection 841 cases（80.5%）and mixed subtype infection 204 cases（19.5%）.The four kinds ofmost common infection subtypeswere HPV52，16，18 and 58.At low levels in patients with cervical lesions，The HPV subtypes weremainly HPV52 in low level patients with cervical lesions，and HPV 16 was mainly subtypes in the high grade of cervical lesions.The related factors of HPV infection were：first sex age，number of sexual partners，and smoking，theywere independent factors ofHPV infection.Conclusion HPV52 is themain typeofwomen HPV infection in KunMing.HPV infection and cervical lesions is related，the bad habits of life and sex can cause HPV infection.

Uterine cervical diseases；Papillomaviridae；Risk factors；Cross-sectional studies

R711.74

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.019

2014-07-12）

楊旭，副主任醫(yī)師，Email：yx8250696＠163.com

何薇，主管技師，Email：2412176623＠qq.com