江潔，王邦寧，鄭慧，帥秀芳

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，a心血管內(nèi)科，b超聲科，合肥 230022）

高血壓患者血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度與室間隔厚度的關(guān)系

江潔a，王邦寧a，鄭慧b，帥秀芳b

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，a心血管內(nèi)科，b超聲科，合肥 230022）

目的探討高血壓患者室間隔厚度與血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系。方法選擇中老年高血壓患者85例，應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測心臟室間隔厚度、肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），根據(jù)室間隔厚度分為室間隔肥厚組和室間隔正常組，并測定一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白等生化指標(biāo)，同時(shí)選擇我院體檢中心健康人群30名作為健康對照組。結(jié)果室間隔肥厚組FMD、NO含量較室間隔正常組及對照組顯著降低，頸動脈IMT明顯增厚，ET-1濃度明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析提示室間隔厚度與IMT（r＝0.533）、ET-1（r＝0.673）呈正相關(guān)，與FMD（-0.628）、NO（r＝-0.629）呈負(fù)相關(guān)，頸動脈IMT與肱動脈FMD呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.706）。結(jié)論高血壓患者存在血管功能障礙，且室間隔肥厚患者血管內(nèi)皮功能及頸動脈損害程度更嚴(yán)重。

高血壓；內(nèi)皮，血管；頸動脈內(nèi)膜中膜厚度；室間隔

室間隔肥厚是高血壓患者最常見的靶器官損害，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，其機(jī)制尚未完全明確。對于高血壓患者血管內(nèi)皮功能障礙及頸動脈硬化是否與高血壓室間隔肥厚相關(guān)，目前國內(nèi)外研究報(bào)告尚有些差異［2-6］。本研究檢測高血壓患者室間隔厚度、血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），探討室間隔厚度與血管內(nèi)皮功能及頸動脈IMT的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年3月至2013年10月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診的中老年1～2級高血壓患者85例，其中，男44例，女41例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2010年《中國高血壓防治指南》推薦的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，在未服降壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓未達(dá)上述水平，亦診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：血壓≥180／110 mm Hg、繼發(fā)性高血壓、冠心病、心臟瓣膜病、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重心肌病、6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心腦血管事件、糖尿病、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、肝腎功能不全等患者。根據(jù)室間隔厚度將其分為室間隔肥厚組（≥12 mm，n＝40）和室間隔正常組（＜12 mm，n＝45）。選擇同期在我院體檢的健康人群作為健康對照組（n＝30），其中，男13例，女17例。

1.2 方法

1.2.1 ET-1與NO的檢測 檢查對象于清晨空腹抽血4 mL，其中，2 mL血置于普通試管內(nèi)，3000 r／min離心20 min，分離血清后儲存于-20℃冰箱中待檢測一氧化氮（NO），測定方法為分光光度計(jì)間接比色法。另2 mL置于含10%EDTA二鈉30μL的試管內(nèi)，混勻，同上離心，分離血清后儲存-20℃冰箱中待檢測ET-1，測定方法為放射免疫分析法。分別嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 心臟室間隔厚度及相關(guān)指標(biāo)檢測 采用Phillip iu22彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，測定室間隔厚度（IVST）。所得測值為3個(gè)心動周期的平均值。1.2.3 肱動脈血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）測定參照Celermajer等［8］提供的方法進(jìn)行，采用Phillip iu22超聲診斷系統(tǒng)，受試者取仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，將探頭置于肘上2～5 cm處，于心室舒張末期測量肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0），將血壓袖帶置于前壁，充氣加壓達(dá)200～280 mm Hg，持續(xù)5 min完全阻滯前臂血流后突然放氣，用上述方法60～90 s內(nèi)測定反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑（D1），待前壁血流恢復(fù)靜息狀態(tài)，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，10 min后用上述方法測量肱動脈內(nèi)徑（D2）；取3個(gè)心動周期的平均值。根據(jù)以上測量數(shù)值計(jì)算，肱動脈內(nèi)徑擴(kuò)張百分比Δ%＝（D1-D0）／D0 ×100%，即為FMD值。

1.2.4 IMT超聲檢測 探頭頻率10MHz進(jìn)行檢測。受檢者取仰臥位，頭偏向檢查對側(cè)，檢查頸總動脈至頸外動脈和頸內(nèi)動脈分叉處，測量頸總動脈內(nèi)膜表面至中膜外表面的垂直距離（即IMT），測3個(gè)心動周期，取平均值；觀察動脈走行、內(nèi)膜中層的連續(xù)性，了解管壁有無斑塊等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組參數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采取Pearson直線相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 高血壓患者的基本情況 高血壓組除收縮壓、舒張壓較對照組明顯升高外（P＜0.01），三組之間，在年齡、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白等方面，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 室間隔肥厚組與室間隔正常組及對照組FMD、ET-1、NO的比較 健康對照組FMD、NO含量顯著高于室間隔肥厚組及室間隔正常組，其中，室間隔正常組又明顯高于室間隔肥厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。室間隔肥厚組ET-1濃度較健康對照組及室間隔正常組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肱動脈血管基礎(chǔ)內(nèi)徑3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 三組的一般情況比較（s）

表1 三組的一般情況比較（s）

注：與室間隔正常組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.01

組別例數(shù)年齡（歲）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）空腹血糖（mmol／L）總膽固醇（mmol／L）LDL-C（mmol／L）健康對照組30 59.2±6.8 122.3±6.3a75.7±5.8a4.59±0.55 3.67±0.48 2.02±0.36室間隔正常組45 59.5±8.3 155.0±9.5b93.4±9.9b4.77±0.62 4.08±0.67 2.16±0.49室間隔肥厚組40 59.7±8.9 169.4±9.5b93.8±11.7b4.56±0.83 4.19±0.47 2.20±0.40

表2 三組頸動脈及肱動脈的超聲參數(shù)比較（s）

表2 三組頸動脈及肱動脈的超聲參數(shù)比較（s）

注：與室間隔正常組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)室間隔厚度（mm）IMT（mm）FMD（%）ET-1（ng／L）NO（μmol／mL）健康對照組30 8.98±1.18a0.9±0.14a15.56±3.35a39.28±6.93a86.27±8.03室間隔正常組45 10.06±0.85b0.97±0.09b9.15±0.80b58.17±15.22b68.26±11.53b室間隔肥厚組40 12.80±0.62ab1.13±0.15ab6.88±1.47ab72.33±16.31ab54.27±13.92ab

2.3 室間隔肥厚組與室間隔正常組及對照組IMT的比較 高血壓兩組IMT值顯著高于健康對照組（P＜0.01），其中，室間隔肥厚組IMT值又明顯高于室間隔正常組（P＜0.01），見表2。

2.4 相關(guān)性分析 高血壓患者肱動脈FMD、NO與室間隔厚度呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.628，P＜0.01；r＝-0.629，P＜0.01），頸動脈IMT、ET-1與室間隔厚度呈正相關(guān)（r＝0.533，P＜0.01；r＝0.673，P＜0.01），頸動脈IMT與肱動脈FMD呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.706，P＜0.01）。

3 討論

高血壓是內(nèi)皮功能損害的始動因素之一，內(nèi)皮功能損害是原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，高血壓和內(nèi)皮功能損害之間有著密不可分的關(guān)系［9］。臨床上，早期可通過檢測NO、ET-1、FMD等反映血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)對高血壓的靶器官損害的程度進(jìn)行評價(jià)。長期高血壓狀態(tài)下，血管內(nèi)皮功能發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為NO減少、ET-1增多［10-11］，而肱動脈血管內(nèi)皮介導(dǎo)的舒張功能（FMD）依賴于血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的完整。本組中，室間隔肥厚組FMD、NO較室間隔正常組及對照組明顯降低，ET-1明顯升高，說明高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能損害，且室間隔肥厚的高血壓患者血管內(nèi)皮功能損害程度更嚴(yán)重。這提示內(nèi)皮舒張功能障礙可能參與高血壓室間隔肥厚的發(fā)生發(fā)展過程，這與Blackman等［12］的研究結(jié)果一致。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損造成血管硬化和阻力增高，是高血壓靶器官損害的重要原因之一，因此，改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能，可作為高血壓治療的新靶點(diǎn)之一。高血壓也是頸動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，動脈內(nèi)的高壓力對血管內(nèi)皮細(xì)胞形成的沖擊力造成血管內(nèi)皮功能損害，可致血管平滑肌細(xì)胞增生肥大、結(jié)締組織增加、血管壁增厚，尤其是內(nèi)膜中層厚度增加，血小板粘附、聚集形成附壁血栓后進(jìn)一步形成粥樣硬化斑塊［13］。同時(shí)動脈順應(yīng)性下降、血管阻力增加，心臟后負(fù)荷增加，最終導(dǎo)致心肌肥厚。本文結(jié)果顯示，頸動脈IMT與室間隔厚度呈正相關(guān)，F(xiàn)MD隨著IMT增厚而明顯降低，即隨著IMT的增厚，血管重構(gòu)更加顯著。因此，頸動脈IMT可作為評價(jià)高血壓對血管損傷及靶器官損害程度的一個(gè)重要指標(biāo)。

高血壓在中老年人群中發(fā)病率居高不下，國內(nèi)外眾多研究表明，血壓越高，病程越長，左室越肥厚、動脈硬化程度更高。高血壓既可造成血管壁結(jié)構(gòu)和功能的改變，又可造成室間隔肥厚等心臟重構(gòu)［14］。室間隔增厚的高血壓患者動脈血管病變往往同時(shí)存在，內(nèi)皮功能受損、內(nèi)膜增厚以及室間隔肥厚這三者相互聯(lián)系、相互影響。彩色多普勒超聲檢測及ET、NO等指標(biāo)可以評價(jià)高血壓對心血管系統(tǒng)的損害程度，因此，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)可以減少心腦血管事件的發(fā)生。

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The correlation between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness and ventricular sep tal thickness in patients w ith hypertension

JIANG Jie*，WANG Bangning，ZHENG Hui，SHUAIXiufang（*Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022，China）

WANG Bangning，Email：wangbangning＠m(xù)edmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the relationship and clinical significance between vascular endothelial function and carotid intima-media thickness（IMT）in hypertensive patients with ventricular septal hypertrophy.M ethods Eighty-five hypertensive patients were slected.The carotid intima-media thickness，brachial artery vascular endothelial function and the ventricular septal were detected by ultrasonography.The hypertensive patients were divided into normal septal group and hypertrophy septal group according to the ventricular septal thickness，meanwhile nitric oxide（NO）、endothelin（ET-1）、fasting blood-glucose（FBG），total cholesterol（TC）、low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）weremeasured.Thirty healthy subjectswere selected as control group.ResultsCompared with the control group and normal septal group，endothelium-dependent vasodilatation function and nitric oxide（NO）concentration was significantly lower in septal hypertrophy group，moreover，the septal hypertrophy group showed a significant increase of intima-media thickness（IMT）and ET-1（P＜0.05）；pearson correlation analysis indicated that ventricular septal thicknesswas positively correlated with IMT（r＝0.533）and ET-1（r＝0.673），negatively correlated with FMD（-0.628）and NO（r＝-0.629）；What＇s more，a negative correlation was showed between IMT and FMD（r＝-0.706）.Conclusion Hypertensive patients have endothelial dysfunction，especially vascular endothelial function and carotid artery.

Hypertension；Endothelium，vascular；Carotid intima-media thickness；Ventricular septum

R544.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.015

2014-04-16）

安徽省自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助（11040606M157）

江潔，碩士在讀，Email：jiangjie613＠126.com

王邦寧，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：wangbangning＠m(xù)edmail.com.cn