顧辨辨，嚴(yán)光，周樹生

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a老年醫(yī)學(xué)科，b重癥醫(yī)學(xué)科，合肥 230001）

合肥地區(qū)輕度認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)調(diào)查及葉酸的干預(yù)效果

顧辨辨a，嚴(yán)光a，周樹生b

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a老年醫(yī)學(xué)科，b重癥醫(yī)學(xué)科，合肥 230001）

目的對(duì)合肥地區(qū)輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患病情況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，并觀察葉酸對(duì)MCI的干預(yù)治療效果。方法調(diào)查合肥地區(qū)多所醫(yī)院就診的679名患者的MMSE值和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，根據(jù)簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分值分為正常老年組（A組），輕度認(rèn)知功能障礙組（B組）及癡呆組（C組），其中B組根據(jù)有無葉酸治療，分為治療組（B1組）和非治療組（B2組）。觀察A組、B1組及B2組患者的MMSE值變化及Hcy值，隨訪時(shí)間為3年。結(jié)果679名老年人中，其中正常老年人560人，MCI92人，癡呆者27人。隨訪期內(nèi)，A組47例新發(fā)MCI，B1組10例、B2組16例新發(fā)癡呆。MCI患者未予干預(yù)組3年內(nèi)有36.36%進(jìn)展為癡呆；葉酸干預(yù)組癡呆三年患病率為20.83%。結(jié)論合肥地區(qū)60歲以上的老人MCI和癡呆患病率較高，補(bǔ)充葉酸可延緩MCI患者病情進(jìn)展。

輕度認(rèn)知障礙；患病率；半胱氨酸；葉酸

輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是指有明顯的記憶力障礙，除記憶以外大腦高級(jí)神經(jīng)功能被保留，且日常生活不受影響的狀態(tài)。研究報(bào)道［1］，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥被確定為腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其與MCI的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，葉酸通過降低體內(nèi)的同型半胱氨酸水平可改善MCI患者的

認(rèn)知功能。本研究主要在安徽省合肥市MCI的流行病調(diào)查基礎(chǔ)上，對(duì)葉酸干預(yù)認(rèn)知功能損害的病情進(jìn)展情況進(jìn)行研究，為MCI預(yù)防和早期臨床治療找尋循證證據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為一個(gè)多中心，大樣本及前瞻性的臨床研究。收集2010年7月至2013年7月安徽省合肥市四家三級(jí)醫(yī)院門診及住院部的60周歲以上的老人717例，隨訪3年，失隨訪34例，死亡4例，最終納入679例，其中男性301例，女性378例。年齡60～91歲，平均年齡（70.3±5.5）歲。根據(jù)簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）的評(píng)估結(jié)果分為：MMSE＞28分者為健康老年人組（A組），MMSE介于24～28分之間者為輕度認(rèn)知功能障礙患者組（B組）（根據(jù)有無藥物干預(yù)將B組分為治療組B1組和安慰劑對(duì)照組B2組）和MMSE＜24分為老年癡呆患者組（C組）。全部研究對(duì)象或其近親家屬均簽署知情同意書，本研究通過安徽醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)同意。

表1 各組一般情況和MMSE值及Hcy檢測(cè)情況比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) MCI患者入選標(biāo)準(zhǔn)參照Petersen等［2］提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國精神病協(xié)會(huì)精神障礙與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)［3］。學(xué)齡大于5年，排除因各種原因不能進(jìn)行認(rèn)知功能檢查者。

1.3 方法 確診AKI為下面任意一條：①48 h內(nèi)血清肌酐升高大于26.5μmol／L；②已知或推測(cè)血肌酐在過去1周的時(shí)間內(nèi)比基線水平升高1.5倍；③尿量在6 h內(nèi)少于0.5 mL·kg-1·h-1。

暫時(shí)性AKI定義為AKI經(jīng)過積極復(fù)蘇治療后3 d內(nèi)能夠恢復(fù)正常的患者。AKI恢復(fù)的定義為尿量恢復(fù)正常和（或）血清肌酐下降50%，和（或）血清肌酐降至基線水平。持續(xù)性AKI定義為血清肌酐上升或少尿后持續(xù)性3 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用方差分析及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 在年齡和MMSE值方面，A、B組分別與C組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在血漿Hcy方面，B、C組分別與A組之間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B1組與B2組在年齡，MMSE值及Hcy方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 MMSE評(píng)分結(jié)果 本研究679名老年人接受MMSE量表檢查，其中正常老年人560人，MCI者92人，老年癡呆者27人，即MCI的患病率為13.55%，老年癡呆患病率為3.98%。A組，每年新發(fā)診斷MCI的人數(shù)及患病率分別為13（2.32%）、15（2.74%）、19（3.57%）例，3年累計(jì)MCI患病率8.39%。B1組，每年新發(fā)老年癡呆的人數(shù)（患病率）分別為3（6.25%）、3（6.67%）、4（9.52%）例，3年累計(jì)老年癡呆患病率20.83%；B2組，年新發(fā)診斷老年癡呆的人數(shù)及患病率分別為7（15.91%）、5（13.51%）、4（14.81%）例，3年累計(jì)患病率36.36%，見表2。

2.3 B1組與B2組每年隨訪的MMSE評(píng)分值和血漿Hcy值 干預(yù)治療后，B1組隨訪第1年的MMSE評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），第2年及第3年與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B2組MMSE值與治療前均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。干預(yù)治療后，B1組多次隨訪的Hcy值均與基線值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B2組多次隨訪的Hcy值均與基線值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 各組每年新發(fā)MMSE評(píng)分低于該組診斷標(biāo)準(zhǔn)的人數(shù)及患病率［例（%）］

表3 B1組與B2組每年隨訪的MMSE評(píng)分值和血漿Hcy值（s）

表3 B1組與B2組每年隨訪的MMSE評(píng)分值和血漿Hcy值（s）

注：與治療前基數(shù)值比較，aP＜0.05

組別例數(shù)Hcy（μmol／L）MMSE治療前第1年第2年第3年治療前第1年第2年第3年B1 48 26.0±1.2 25.9±1.6 24.9±2.6a23.5±3.7a19.2±4.1 12.5±4.2a14.1±4.7a13.3±4.7aB2 44 26.0±1.2 24.1±2.1a23.3±3.8a20.9±4.9a18.7±5.2 19.7±5.4 19.5±5.1 18.6±4.9

3 討論

老年人認(rèn)知功能障礙是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，隨著年齡的增長，認(rèn)知功能逐步下降。我國20世紀(jì)90年代報(bào)道的癡呆患病率為0.8%～7.5%，研究人群樣本量為900～34 000例［4］。近年來也開展不少M(fèi)CI的人群調(diào)查，所獲得的患病率數(shù)據(jù)變異較大，介于5%～36%之間［5］。

本研究顯示，合肥地區(qū)老年人MCI患病率13.55%，癡呆患病率3.98%，對(duì)于患病率相關(guān)方面的研究，MCI患病率方面的報(bào)告國內(nèi)極少，禚傳君等［6］報(bào)道北京城鄉(xiāng)兩社區(qū)老年人MCI五年的累計(jì)患病率為10.38%；歐美國家每年的患病率在8.5～76.7人／千人年［7］。老年性癡呆的研究，張明園等［8］報(bào)道上海地區(qū)MCI患者中有10%～15%在1年內(nèi)、40%在2年內(nèi)、20%～53%在3年內(nèi)、55%在4～5年內(nèi)進(jìn)展為老年性癡呆。本研究中，合肥地區(qū)正常老年人3年累計(jì)MCI患病率為8.39%，葉酸干預(yù)治療的老年人MCI組3年中老年癡呆累計(jì)患病率20.83%，予以安慰劑的B2組3年老年人癡呆累計(jì)患病率36.36%。本組資料的老年人MCI及癡呆的患病率稍低，可能與本試驗(yàn)納入的研究對(duì)象的平均年齡（70.3±5.49）歲有一定的關(guān)聯(lián)。

葉酸是Hcy代謝的輔助因子，其缺乏可導(dǎo)致Hcy增高。血漿Hcy增高是患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］，其與認(rèn)知功能損害有密切聯(lián)系。Johnson等［10］的研究提示營養(yǎng)缺乏尤其葉酸缺乏可引起或加重老年人的精神和認(rèn)知功能的衰退，葉酸通過降低體內(nèi)的同型半胱氨酸水平具有預(yù)防認(rèn)知功能衰退和癡呆的作用。本研究顯示輕度認(rèn)知功能障礙組和老年癡呆組患者的Hcy水平明顯較正常老年組高。輕度認(rèn)知功能障礙組長期予以葉酸干預(yù)治療后，其MMSE評(píng)分值較對(duì)照組下降明顯減緩，即認(rèn)知功能損害程度明顯減輕，由此可見葉酸可以顯著降低老年癡呆的患病率。

總之，合肥地區(qū)60歲以上的老人MCI患病率13.55%，癡呆患病率3.98%；MCI患者未予干預(yù)組三年內(nèi)癡呆患病率為36.36%。即MCI患者較正常老年人認(rèn)知功能損害進(jìn)展的速率較快。長期服用葉酸干預(yù)治療的MCI患者其認(rèn)知損害的進(jìn)展較未干預(yù)者有所緩解。

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The epidem iology ofm ild cognitive im pairment and intervention effect of folic acid in Hefei

GU Bianbian*，YAN Guang，ZHOU Shusheng（*Department of Geriatrics，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

YAN Guang，Email：yanguang399＠sina.com

ObjectiveTo investigate the prevalence ofmild cognitive impairment（MCI）in hefei，and observe the intervention effect of folic acid for MCI.M ethod Six hundreds and seventy nine patients were selected from multiple hospital according MMSE and the level of homocysteine.On the basis of MMSE scores，the patients were divided into normal group（A），MCIgroup（B）and dementia group（C）.The MCI group was divided into the treatment group（B1）and non-treatmentgroup（B2）.The MMSE value and Hcy levelswere follow-up three years.ResultsSix hundreds and seventy nine elderly people were surveyed，including 560 normal elderly，92 MCIand 27 dementia patients.Forty-seven new cases ofMCIwere detected in group A.Ten and sixteen new cases of dementia were developed from MCI in B1 and B2 group.The 36.36%MCI patients were developed into dementia in control group，and 20.83%MCI patients were developed into dementia in intervention group after 3 years.ConclusionThe prevalence of MCIand dementia are higher in Hefeielderly.The supplementation of folic acid can retard the progress of MCI.

Mild cognitive impairment；Morbidity；Cysteine；Folic acid

R741

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.010

2014-03-10）

安徽省國際科技合作計(jì)劃項(xiàng)目（11030603025）

顧辨辨，醫(yī)師，Email：gubian111＠163.com

嚴(yán)光，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，Email：yanguang399＠sina.com