劉平,張寶和,陳彪
(1.海軍總醫(yī)院干部保健科,北京 100048;2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)
·論著·
帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平檢測的臨床意義
劉平1,張寶和1,陳彪2
(1.海軍總醫(yī)院干部保健科,北京 100048;2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)
目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和血尿酸(UA)的水平與帕金森?。≒D)的相關(guān)性。方法 檢測58例帕金森病患者和50例健康老人的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平。結(jié)果帕金森病組的Hcy濃度明顯高于健康老年組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(25.89±3.01)μmol/L比(13.29±2.13)μmol/L,P<0.01],帕金森病患者UA水平的明顯低于健康老年組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(267.34±68.43)μmol/L比(341.26± 52.75)μmol/L,P<0.01)]。結(jié)論帕金森病患者會出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平升高及血尿酸水平的降低。高同型半胱氨酸血癥及低血尿酸水平可能參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程。
帕金森病;半胱氨酸;尿酸;危險因素
1.1 研究對象 病例均為2010年3月至2013年 12月于海軍總醫(yī)院就診的門診及住院患者。PD組患者58例,男35例,女23例,年齡60~87歲,平均年齡(79.3±3.7)歲。患者均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組制定的診斷標準[3],并排除合并急慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等。PD組正在進行復(fù)方左旋多巴治療。健康對照組50例,男35例,女15例,年齡60~88歲,平均(80.2±6.5)歲。為同期健康體檢者,無冠心病、腦梗死病史及家族遺傳病史。各組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義,排除甲狀腺、肝腎功能明顯減退及代謝性疾患等慢性疾病,近期無服用維生素B12、維生素B6、葉酸及影響尿酸生成和排泄的藥物史。
1.2 方法 108例研究對象排除既往曾長期服用下列任何一種藥物如氨甲喋呤、卡馬西平、苯妥英鈉、一氧化二氮及6-氮尿嘧啶苷。抽血前1 d避免高蛋白飲食,采血當(dāng)日均空腹抽取肘正中靜脈血3 mL,以肝素抗凝,采血后1 h內(nèi)離心,24 h內(nèi)用循環(huán)酶法檢測血漿Hcy水平,尿酸酶法檢測血漿尿酸水平。血同型半胱氨酸正常值:0.0~20.0μmol/L,血尿酸正常值:208~428μmol/L。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用CHISS統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料比較采用t檢驗。
PD組、健康對照組血清Hcy及血尿酸濃度見表1。
表1 兩組血清Hcy水平、血尿酸水平檢測結(jié)果±s,μmol/L)
表1 兩組血清Hcy水平、血尿酸水平檢測結(jié)果±s,μmol/L)
注:與對照組比較,aP<0.01
Hcy UA對照組組別例數(shù)50 13.29±2.13 341.26±52.75 PD組58 25.89±3.01a267.34±68.43at值24.732 6.210 P值0.000 0.005
帕金森病患者大腦組織中脂質(zhì)過氧化物明顯增高,黑質(zhì)和紋狀體中8-羥,2-脫氧鳥氨酸的含量顯著增加,黑質(zhì)中亞硝酰基的顯著增多,還原性谷胱甘肽的含量減少,氧化過剩和(或)抗氧化功能不足,細胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)產(chǎn)生過多的氧衍生物自由基,造成多巴胺能神經(jīng)元受損死亡[4]。
近年來研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)Hcy增高時,Hcy可通過誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),使黑質(zhì)紋狀體受損,從而產(chǎn)生帕金森樣癥狀[5-8]。嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸具有很強的抗氧化功能,高尿酸血癥對PD患者氧化應(yīng)激所致的進行性的多巴胺能神經(jīng)元變性有保護作用[9-13]。
本研究結(jié)果表明,帕金森病患者血清Hcy水平均明顯高于年齡性別相匹配的健康老年人,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。血UA水平明顯低于年齡性別相匹配的健康老年人,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。高血清Hcy水平可能造成對多巴胺能神經(jīng)元的損害,表明HHcy可能參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程。PD與低血尿酸存在較強的關(guān)聯(lián)性,尿酸降低是PD的一個特征,低血尿酸可能是帕金森病的一個潛在的發(fā)病因素,并與PD的病程和預(yù)后相關(guān),具有潛在的治療意義。因此在臨床工作中,對PD患者應(yīng)關(guān)注其血漿Hcy水平,對升高者應(yīng)及時補充葉酸及B族維生素等藥物,以降低Hcy水平,盡可能減少其對多巴胺能神經(jīng)元的進一步損害[14]。
[1] Guidi I,Galimberti D,Lonati S,et al.Oxidative imbalance in patientswithmild cognitiveimpairmentand Alzheimer’s disease[J].Neurobiol Aging,2006,27(2):262-269.
[2] Hink HU,Santanam N,Dikalov S,et al.Peroxidase properties of extracellular superoxide dismutase:role of uric acid in modulating in vivo activity[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22(9):1402-1408.
[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):408-409.
[4] Chen CM,Liu JL,Wu,YR,et al.Increased oxidatice danage in peripheral blood correlates with severity of Parkinson’s disease[J].Neurobiol Dis,2009,33(3):429-435.
[5] 劉敏,彭海.同型半胱氨酸對多巴胺神經(jīng)元的影響及其機制研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(1):56-58.
[6] Kruman IL,Culmsee C,Chan SL,et al.Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity[J].JNeurosci,2000,20(18):6920-6926.
[7] 何莉.老年帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平與認知障礙相關(guān)性分析[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,31(6):432-434.
[8] 劉平,岳陽,李曉薈,等.帕金森病與血管性帕金森綜合征患者血清同型半胱氨酸水平的臨床對比[J].中國臨床保健雜志,2013,16(4):376-377.
[9] Schapira AH,Jenner P.Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease[J].Mov Disord,2011,26(6):1049-1055.
[10]王曉君,羅蔚鋒,王麗君,等.帕金森病患者認知功能與尿酸及相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(23):1633-1635.
[11]陳燕,吳萍,靳令經(jīng).帕金森患者血尿酸水平的變化及其與血清鐵和血紅蛋白的相關(guān)性[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,23(2):127-129.
[12]Ascherio A,LeWitt PA,Xu K,et al.Urate as a predictor of the rate of clinical decline in parkinson disease[J].Arch Neurol,2009,66(12):1460-1468.
[13]Schernhammer E,Qiu J,Wermuth L,et al.Gout and the risk of Parkinson’s disease in Denmark[J].Eur JEpidemiol,2013,28(4):359-360.
[14]Murakami K,Miyake Y,Sasaki S,et al.dietary intake of folate,vitamin B6,vitamin B12and riboflavin and risk of Parkinson’s disease:a case-control study in Japan[J].Br JNutr,2010,104(5):757-764.
The clinical significance of serum homocysteine and uric acid in patients within parkinson's disease
LIU Ping*,ZHANG Baohe,CHEN Biao(*CadreWards,Navy General Hospital,PLA,Beijing 100048,China)
ObjectiveTo study the correlation of serum homocysteine(Hcy)and uric Acid(UA)levels in patients with Parkinson's disease(PD).Methods:Fifty healthy controls and 58 PD patients were collected in our hospital.Serum Hcy and UA levels weremeasured in all cases.ResultsThe serum Hcy level in PD group was higher than that in healthy controls,the difference had significance(P<0.01).The serum UA level in PD group was lower than that in healthy controls,the difference had significance(P<0.01).ConclusionsHyperhomocysteine and low than serum Uric Acid levels can existed in PD patients.It suggested that Hyperhomocysteine and low serum Uric Acid levelsmay be the risk factors of Parkinson's disease.
Parkinson disease;Cysteine;Uric acid;Risk Factors帕金森?。≒D)是好發(fā)于中老年人的一種常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,氧化應(yīng)激被認為與PD黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元病理性缺失及PD的發(fā)病密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn),同型半胱氨酸(Hcy)能通過引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少以及黑質(zhì)細胞凋亡引起明顯加重的兒茶酚胺羥基化衍生物所引起的多巴胺能神經(jīng)元損害,可能是帕金森病發(fā)病的危險因素[1]。尿酸(UA)是一種抗氧化劑,能清除體內(nèi)自由基以及螯合金屬離子,降低其氧化應(yīng)激水平,從而起到保護黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元作用[2]。本研究探討血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與帕金森病的關(guān)系,為PD的預(yù)防、控制和治療提供臨床依據(jù)。
R742.5
A
10.3969/J.issn.1672-6790.2014.05.001
2014-07-30)
國家高新技術(shù)研究發(fā)展計劃(2012AA02A514)
劉平,博士,副主任醫(yī)師,Email:Dr_liu@163.com