任健民

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦內(nèi)科，天津 300150)

針刺療法對血管性癡呆患者生活狀態(tài)及血漿乙酰膽堿酯酶活性的影響

任健民

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦內(nèi)科，天津 300150)

目的 觀察針刺療法對血管性癡呆(VD)患者生活狀態(tài)及血漿乙酰膽堿酯酶活性的影響。方法 將120例VD患者隨機(jī)分為2組。治療組60例予針刺治療，對照組60例予石杉堿甲治療。2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并用改良Ellman比色法檢測治療前后2組血漿乙酰膽堿酯酶(AchE)的活性、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分和日常生活自理能力表(ADL)評分情況，應(yīng)用肌電誘發(fā)電位儀對2組治療前后事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療組總有效率80.00%，對照組總有效率51.67%，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05);2組治療后MMSE、ADL評分與本組治療前比較均改善(P＜0.01)，且治療組治療后MMSE、ADL評分改善優(yōu)于對照組(P＜0.05);2組治療后血漿AchE水平較本組治療前均升高(P＜0.01)，且治療組治療后血漿AchE水平升高優(yōu)于對照組治療后(P＜0.05)。2組治療后事件相關(guān)電位P300潛伏期縮短(P＜0.05)，波幅升高(P＜0.05)。結(jié)論 針刺治療VD療效確切，其機(jī)制與升高血漿AchE水平相關(guān)。

癡呆，血管性;針灸療法;針刺療法

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是危害老年人健康的常見病，是老年期癡呆的主要類型之一。VD屬于諸多腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害而引起的獲得性智能損害綜合征，與動脈粥樣硬化關(guān)系極為密切。研究表明，膽堿能系統(tǒng)的損害不僅在阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病中起重要作用，而且膽堿能系統(tǒng)也參與了VD的病理過程［1］。近年來，隨著世界人口老齡化和心腦血管疾病發(fā)病率不斷升高，VD的發(fā)病率也隨之增高。由于VD是迄今為止惟一可以防治的癡呆類型，因此早期積極防治可獲較好效果［2］。2010-01—2014-03，筆者應(yīng)用針刺治療 VD 60例，并與石杉堿甲治療60例對照觀察，用改良Ellman比色法檢測治療前后2組血漿乙酰膽堿酯酶(AchE)的活性、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分和日常生活自理能力表(ADL)評分及事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅情況，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為我院腦內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組60例，男29例，女31例;年齡56～70歲，平均(67.32±2.62)歲;病程 2～3年，平均(2.34±0.54)年;合并原發(fā)性高血壓34例，糖尿病12例，高脂血癥15例;輕度20例，中度25例，重度15例。對照組60例，男28例，女32例;年齡55～69歲，平均(66.71±2.34)歲;病程2 ～3年，平均(2.41 ±0.57)年;合并原發(fā)性高血壓33例，糖尿病13例，高脂血癥16例;輕度21例，中度26例，重度13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)正式公布的美國精神神經(jīng)疾病分類學(xué)中關(guān)于VD診斷的《精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第4版(DSM-IV)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩查［3-4］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①VD重度患者;②伴有嚴(yán)重和不穩(wěn)定的心、肺、肝及腎等疾病;③伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損的患者，如各種失語、失認(rèn)等;④其他各種癡呆。

1.3 治療方法 2組均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，停服其它改善認(rèn)知功能和治療VD藥物。合并高脂血癥、糖尿病、原發(fā)性高血壓患者予常規(guī)降脂、降血糖、降壓治療。

1.3.1 治療組 予針刺治療。取穴:百會、四神聰、神庭、氣海、三陰交(雙側(cè))、膻中、膈俞(雙側(cè))。配穴:髓海不足加太溪;痰濁蒙竅加豐隆;瘀血內(nèi)阻加血海、內(nèi)關(guān);心肝火旺加太沖、神門。操作:患者取半臥位。針刺操作:穴位常規(guī)75%醫(yī)用酒精消毒，取華佗牌一次性毫針，氣海、三陰交用補(bǔ)法，百會、四神聰、神庭、膻中、膈俞行平補(bǔ)平瀉手法。10 min行針1次，留針30 min，每日針刺1次。

1.3.2 對照組 石杉堿甲(雙益平，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960133)0.1 mg，日3次口服。

1.3.3 療程 2組均1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療效后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 2組血液標(biāo)本分別于治療前后收集。2組均于7:00空腹采集肘靜脈血2 mL加入抗凝管中，離心分離血漿，采用改良Ellman比色法測定血漿AchE水平，單位為μmol/(min·L)。試劑盒由南京建成生物制品研究院提供，嚴(yán)格按照說明書操作?；颊叻謩e于治療前及治療結(jié)束后進(jìn)行MMSE和ADL量表評定。應(yīng)用肌電誘發(fā)電位儀(英國OXFORD公司生產(chǎn)，型號:ML-700L1510)對2組治療前后事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅進(jìn)行檢測。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床基本控制:主癥基本恢復(fù)，神清，生活自理，定向健全，反應(yīng)靈敏，回答切題，生活能自理;顯效:主癥大部分恢復(fù)，反應(yīng)一般，回答基本切題，定向基本健全，生活可自理;有效:主癥稍減輕，生活基本自理，回答切題，但反應(yīng)遲鈍，人格和智力有部分障礙;無效:主癥無改善或加重［5］。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組60例，臨床基本控制14例，顯效19例，有效15例，無效12例，總有效率80.00%;對照組60例，臨床基本控制4例，顯效14例，有效13例，無效29例。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后MMSE及ADL評分比較 見表1。

表1 2 組治療前后MMSE及ADL評分比較分，±s

表1 2 組治療前后MMSE及ADL評分比較分，±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=60)對照組(n=60)治療前 治療后MMSE 評分 17.95 ±4.24 22.67 ±4.32＊△ 18.24 ±3.66 20.26 ±4.21治療前 治療后*ADL 評分 48.21 ±13.45 36.04 ±8.92＊△ 47.93 ±13.48 38.95 ±10.32*

由表1可見，2組治療前MMSE、ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，2組治療后 MMSE、ADL評分與本組治療前比較均有改善(P＜0.01);治療組治療后MMSE、ADL評分與對照組治療后比較改善更為明顯(P＜0.05)。

2.3 2組治療前后血漿AchE的活性變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血漿AchE的活性變化比較μmol/(min·L)，±s

表2 2組治療前后血漿AchE的活性變化比較μmol/(min·L)，±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 n 血漿AchE活性治療前 治療后治療組 60 1.58 ±0.55 3.69 ±0.61＊△對照組 60 1.57 ±0.52 2.88 ±0.25*

由表2可見，2組治療前血漿AchE水平相當(dāng)(P＞0.05)，2組治療后血漿AchE水平較本組治療前均升高(P＜0.01);治療組治療后血漿AchE水平與對照組治療后比較升高更為明顯(P＜0.05)。

2.4 2組治療前后事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅比較見表3。

表3 2組治療前后事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅比較±s

表3 2組治療前后事件相關(guān)電位P300潛伏期、波幅比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＞0.05

治療組(n=60)對照組(n=60)治療前 治療后潛伏期(ms) 422.72 ±16.37 376.94 ±15.37＊△ 422.57 ±15.97 369.54 ±14.27治療前 治療后*波幅(μV) 4.72 ±1.30 6.74 ±1.19＊△ 4.71 ±1.28 7.10 ±1.24*

由表3可見，2組治療后事件相關(guān)電位P300潛伏期縮短(P＜0.05)，波幅均升高(P＜0.05)，但2組治療后組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

VD屬中醫(yī)學(xué)癡呆范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，VD病位在腦，病機(jī)多為肝腎虧虛，腦府受損，髓海不足，為其本;痰瘀阻滯，腦絡(luò)瘀阻，為其標(biāo)。由于腦府受損，髓海不足，腦絡(luò)瘀阻，腦失所養(yǎng)而漸致癡呆?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，VD是由各種腦血管疾病所引起的獲得性智能損害綜合征。VD患者以記憶力、計(jì)算力、注意力及執(zhí)行功能等方面的智能衰退為主要表現(xiàn)，給患者及其家屬帶來極大的心身傷害。鑒于VD是目前惟一可防治的癡呆類型，因此早期積極防治是獲得較好療效的關(guān)鍵［1-2］。近年來研究表明，VD患者中樞膽堿能系統(tǒng)受損，其認(rèn)知功能損害機(jī)制涉及膽堿能遞質(zhì)及其受體等方面的改變［6］。有研究證實(shí)，VD認(rèn)知功能障礙主要是由于中樞膽堿能神經(jīng)元受損，致腦內(nèi)學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)生化基礎(chǔ)—海馬環(huán)路損害所致［7］。病理檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，VD患者腦組織AchE含量降低，證實(shí)了VD患者存在AchE活性不足的病理改變，VD患者外周血AchE活性較正常對照組顯著降低，且下降幅度與VD癡呆程度呈正相關(guān)［8］。事件相關(guān)電位主要成分P300為在靶刺激后位于300 ms處的正向波，能夠反映患者反應(yīng)能力、信息處理、注意和記憶等認(rèn)知功能，以及各種原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙，可作為認(rèn)知水平指標(biāo)。針刺百會、四神聰、神庭醒腦開竅，振奮正氣，安神定志;膻中調(diào)氣通絡(luò)，配百會、氣海治氣虛;氣海溫陽益氣，扶正固本，培元補(bǔ)虛;膈俞理氣寬胸，活血通脈;三陰交調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎經(jīng)氣血，氣血調(diào)和，則先天之精旺盛，后天氣血充足，達(dá)到調(diào)補(bǔ)精血、益智長壽之目的。諸穴配伍共取益氣補(bǔ)虛、活血通絡(luò)之效。

本研究結(jié)果表明，針刺能有效地改善VD患者的認(rèn)知能力、社會活動功能及日常生活能力，事件相關(guān)電位P300潛伏期縮短，波幅升高，其治療效果較之口服石杉堿甲藥物療法更顯著，并且表明其治療機(jī)制與升高血漿AchE活性密切相關(guān)。提示針刺療法是治療VD的有效方法，有望在臨床實(shí)踐中推廣運(yùn)用。

［1］Roman G C.Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly［J］.J Neurol Sci，2002，4:7-10.

［2］Murray ME，Knopman DS，Dickson DW.Vascular dementia:clinical，neuroradiologic and neuropathologic aspects［J］.Panminerva Med，2007，49(4):197-207.

［3］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders(DSM-IV)［M］.Washington:A-merican Psychiatric Association，1994:143-147.

［4］Roman GC，Tatemiehi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia:diagnostic criteria for research studies-Report of the NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43:250-260.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第2輯［S］.北京，1995:206-209.

［6］Grantham C，Geerts H.The rationale behind cholinergic drug treatment for dementia related to cerebrovascular disease［J］.J Neurol Sci，2002，15(203):131-136.

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［8］Rommy V，Bernhard I，Rodrigo A，et al.Bloodcells cholinesterase activity in early stage alzheimer.s Disease and vascular dementia［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2005，19(4):204-212.

(本文編輯:董軍杰)

Effects of acupuncture therapy on living conditions and acetyl cholinesterase activity in plasma of patients with vascular dementia

REN Jianmin.Department of Neurology，Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin300150

ObjectiveTo observe the effect of acupuncture therapy on living conditions and acetyl cholinesterase activity in plasma of patients with vascular dementia(VD).Methods120 VD patients were randomly divided into two groups.Treatment group

acupuncture therapy.Control group received huperzine a.The course was a month in two groups.The clinical effect was evaluated after three courses.Plasma AchE activity，MMSE score，ADL score and latency，amplitude detection of event-related potentials P300 were finished.ResultsThe total effective rate in treatment group(80.00%)was superior to than in control group(51.67% ，P＜0.05).MMSE and ADL after treatment were improved in two groups(P＜0.01).The improvement in treatment group was superior to that in control group(P＜0.05).The increase of Plasma AchE level in treatment group was superior to that in control group(P＜0.05).The event related potential P300 showed shortened latency(P＜ 0.05)and higher amplitude(P＜ 0.05).ConclusionAcupuncture therapy has exactly curative effect on the treatment of VD，its mechanism is associated with elevated plasma levels of AchE.

Vascular Dementia;Acupuncture and moxibustion therapy;Acupuncture therapy

R246;R749.160.5

A

1002-2619(2014)08-1196-03

任健民(1965—)，男，副主任醫(yī)師，學(xué)士。從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。

2014-04-25)