李憶嵐

潰瘍性結腸炎( ulcerative colitis, UC) 盡管確切的病因不十分明了, 目前認為炎性腸病的發(fā)病是外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果［1］。IL-23是新近發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子 , 主要來源于活化的單核巨噬細胞和B細胞。它具有多種生物學功能 , 能促進T細胞尤其是CD4+T細胞增殖 , 促進T細胞、抗原提呈細胞產(chǎn)生IFN-γ與IL-12 , 而且與自身免疫和炎癥反應疾病密切相關。近年來發(fā)現(xiàn)IL-23作為免疫調節(jié)劑的促炎性細胞因子參與了腸黏膜炎性反應的起始和發(fā)展過程［2］, 在正?；虍惓５哪c道免疫反應中起重要的作用。本文進一步闡明和探討不同病情程度潰瘍性結腸炎患者IL-23等因子在其發(fā)病機制中的作用

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者來自本院門診及住院的潰瘍性結腸炎 (UC) 患者 , 其中男 34 例, 女30 例 , 年齡29～69歲 , 平均(42.2±7.7)歲; 病程3個月～13.5年, 平均(5.3±0.9)年。所有觀察病例均符合2000年全國炎癥性腸病研討會制訂的對炎癥性腸病診斷標準［3］; 根據(jù)病情不同將64例UC患者分為輕(17例), 中(35例), 重度(12例) 3個等級; 病變范圍累及直、乙狀結腸者35例, 累及左半結腸者19例, 累及全結腸者10例。上述病例經(jīng)內科系統(tǒng)治療后病情緩解者(緩解期) 34 例。正常對照組59 例, 排除其他腸道疾病, 并在2年內未有腸道疾病, 其中男32例, 女27例; 年齡22～66歲,平均( 41.4±7.2)歲。

1.2 測定方法 早晨未進食狀態(tài)下收集UC患者和健康人靜脈血5 ml , 經(jīng)EDTA 抗凝。IL-23檢測采用雙抗體夾心ELISA法, 在492 nm 處測定吸光度( A值)求出標本中, 采用美國EnviroLogix公司生產(chǎn)的 (ELISA) 試劑盒檢測血液中IL-23的水平, 嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0 軟件對各組數(shù)據(jù)進行分析處理。組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗, 各組實驗數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標準差()表示, 以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組一般情況資料 兩組一般情況資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

2.2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較 活動期潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平明顯高于緩解期和正常對照組(P<0.01); 緩解期潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較 重度組潰瘍性結腸炎患者血清IL-23水平明顯高于輕、中度組患者(P<0.01)。見表 3。

表1 兩組一般資料比較( )

表1 兩組一般資料比較( )

注：治療前兩組基線比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)

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表2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較( )

表2 UC患者不同病期血清IL-23水平比較( )

注：與緩解期及健康對照組比較, P<0.01

例數(shù) IL-23水平(ng/L)

表3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較( )

表3 UC患者不同病情程度血清IL-23水平比較( )

注：與輕、中度組比較P<0.01

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3 討論

潰瘍性結腸炎的病因至今仍不明。基因因素可能具有一定地位。心理因素在疾病惡化中具有重要地位, 原來存在的病態(tài)精神如抑郁或社會距離在結腸切除術后明顯改善。有認為潰瘍性結腸炎是一種自身免疫性疾病。目前認為炎性腸病的發(fā)病是外源物質引起宿主反應、基因和免疫影響三者相互作用的結果。根據(jù)這一見解, 潰瘍性結腸炎與克隆病是一個疾病過程的不同表現(xiàn)［4,5］。其中免疫調節(jié)異常是UC的關鍵發(fā)病因素, 在免疫系統(tǒng)調節(jié)下所產(chǎn)生的細胞因子在UC的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色的IL-23是IL-12分子家族中的促炎性因子, 具有廣泛的生物學功能, 參與自身免疫性疾病發(fā)生和感染調控。

近年來, IL-23在潰瘍性結腸炎中的作用日益明確。有研究顯示IL-23在UC患者腸黏膜中的表達增高［6］, 牛津大學的學者在604名克隆病、47名潰瘍性結腸炎患者以及993名健康對照中進行了IL-23R基因型檢測, 發(fā)現(xiàn)在IL-23R著絲點部分具有多發(fā)的變異危險性, 結果證實8個SNPs基因型檢測都與克羅恩病顯著相關, 對于炎癥性腸病而言IL-23R是一個易感基因［7］。本研究顯示UC 患者血清IL-23水平明顯增高, 并隨著病勢的好轉而下降, 進一步證實這些細胞因子參與UC的發(fā)生發(fā)展過程且與病情輕重相關。這使得IL-23形成了UC治療學上一個新的靶點。

炎性因子在UC發(fā)病機制中的作用日漸趨現(xiàn), 國內外臨床己經(jīng)開始實驗性應用創(chuàng)新的潰瘍性結腸炎的治療措施, 并取得了良好的效果, 但正式應用于臨床之前還存在很多問題需要解決。譬如治療靶點的篩選, 敏感性等等。但隨著炎癥因子生物學特性的明確和新研發(fā)藥物的出現(xiàn)及應用, 給UC的臨床治療帶來了一片光明的未來。

［1］瀏占舉, 王麗萍.腸黏膜先天性免疫應答與炎癥損傷.胃腸病學, 2007, 12(2):120-123.

［2］盧藝濤, 高靜, 姚桂琴.潰瘍性結腸炎患者相關細胞因子的實驗性研究.現(xiàn)代預防醫(yī)學, 2005, 32 (7):735-736.

［3］中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見(2007年濟南).中華消化雜志,2007(27): 545-550.

［4］Goral V, Celenk T, Kaplan A, et al.Plasma cytokine levels in ulcerative colitis.Hepatogastroenterology, 2007, 54(76):1130-1133.

［5］Lankfoud CS, Frueht DM.AuniqueroleforIL-23 in promoting cellular irnnunity.J Leukoe Biol, 2003(73):49-56.

［6］De Paus RA, Vande weteringD, Van Dissel JT, et al.IL-23and IL-12 responses in aetivated Human T cells retrovirally transduced with IL-23receptor variants.Mol Immunol, 2008(45):3889-3895.

［7］David Yen, Jeanne Cheung, Heleen Scheerens, et al.IL-23 is essential for T cell-mediated Colitis and promotes inflammation via IL-17and IL-6.Clin Invest, 2006, 116(5):1310-1316.