王璟

三諾講糖

高尿酸血癥與2型糖尿病心血管并發(fā)癥

王璟

近來研究結(jié)果證實(shí)，2型糖尿病與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，當(dāng)合并高尿酸血癥時(shí)，這種關(guān)系更加密切，表現(xiàn)為血脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化更嚴(yán)重，高血壓、冠心病等疾病發(fā)病增加等。這主要是由于糖尿病患者更易發(fā)生血尿酸升高，從而協(xié)同導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生。

高尿酸血癥與許多傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素包括老年、男性、高血壓、糖尿病、高三酰甘油血癥、肥胖、胰島素抵抗等相關(guān)聯(lián)，通過相互作用或獨(dú)立參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。對于2型糖尿病患者，盡早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行早期干預(yù)高尿酸血癥，可能是預(yù)防和治療與其相關(guān)的心血管并發(fā)癥的一條新途徑。

1 高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者的脂代謝異常

高尿酸血癥患者多存在以高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白水平升高為主的血脂紊亂。

上世紀(jì)的許多研究就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過80%的高脂血癥患者同時(shí)存在高尿酸血癥，反之，大約50%至75%的高尿酸血癥的患者有高脂血癥。有流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平高的人群比血尿酸水平低的人群，總膽固醇和血脂水平升高，而HDL-C水平則與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)。國外的研究發(fā)現(xiàn)，男性體重增加30%，尿酸（UA）含量增加0.1mg/dl，女性體重增加50%，UA含量增加0.8mg/dl。在比較UA含量低于7.0mg/dl的人群和高于7.0mg/dl的高尿酸（HUA）人群肥胖的患病率時(shí)發(fā)現(xiàn)，UA正常的人群中超重者占31.3%，而HUA的人群未超重的僅為37.1%，提示HUA人群出現(xiàn)肥胖的幾率明顯升高，后者為前者的2倍。

2型糖尿病患者由于其體內(nèi)胰島素水平低或產(chǎn)生胰島素抵抗，胰島素作用減弱，而脂蛋白酯酶的活性也相應(yīng)降低。脂蛋白酯酶是水解TG的關(guān)鍵酶，其活性降低，會導(dǎo)致其水解TG的能力下降，再加上和平高效酸血癥或者伴有肥胖時(shí)，血游離脂肪酸增加更明顯，血脂代謝紊亂也更為嚴(yán)重。

2 血尿酸升高促使2型糖尿病患者冠狀動脈硬化的發(fā)生和惡化

冠心病危險(xiǎn)因素很多，上個(gè)世紀(jì)末的一些研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與冠心病密切相關(guān)，在女性尤其明顯。國外的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示高尿酸血癥可以增加冠心病患者心血管事件。Krishnan等曾經(jīng)檢測了2498位受試者的血尿酸水平并對其進(jìn)行冠狀動脈CT檢查，結(jié)果顯示血尿酸水平越高．其冠狀動脈鈣化的程度越高。通過校正年齡、種族、血壓水平、C反應(yīng)蛋白水平等因素后認(rèn)為高尿酸血癥是亞臨床冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2型糖尿病合并高尿酸血癥患者的脂代謝紊亂更嚴(yán)重，加重的血脂紊亂是動脈粥樣硬化、冠心病的共同危險(xiǎn)因素。再者，2型糖尿病反之也使高尿酸血癥患者的代謝紊亂加重，且高尿酸增加血小板的黏附和解聚，尿酸還可以引起胰島素抵抗，使血液呈高凝狀態(tài)，容易形成血栓。因此，高尿酸血癥或直接或間接參與冠狀動脈粥樣硬化。兩者共同促進(jìn)了動脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生和惡化。

3 高尿酸水平使2型糖尿病患者更易患高血壓

3.1 尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子

臨床流行病學(xué)結(jié)果表明：高血壓病常與HUA并存。近來一份調(diào)查報(bào)道，在我國高血壓病伴HUA患者占20.2l%。Jossa等研究表明男性血尿酸水平提高3mg/dl，發(fā)展至輕度高血壓的可能性為87%。在olivetti心臟研究中，對547個(gè)中年男性隨訪12年，發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平每增加59.5/μmol/L(1mg/dl)，發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)增加23%，因此認(rèn)為，基礎(chǔ)血尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子。

高濃度的尿酸可沉積于腎小管和腎間質(zhì)，刺激腎素分泌引起高血壓。高血壓引起腎微動脈硬化，血管緊張素-兒茶酚胺水平上升，使腎血流量減少，局部組織因缺氧乳酸堆積乳酸與血尿酸競爭排泄，尿酸排出減少，使血尿酸升高。尿酸達(dá)到一定濃度時(shí)即析出結(jié)晶。一方面損傷動脈內(nèi)膜，另一方面刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生使脂類在內(nèi)壁沉積，進(jìn)一步誘發(fā)和加重動脈硬化。再者升高的尿酸促進(jìn)血小板的聚集，促進(jìn)血管內(nèi)血栓形成。再者，升高的尿酸伴隨氧自由基生成增加并參與炎癥反應(yīng)，更加快動脈硬化，使血壓升高。

3.2 高尿酸血癥是2型糖尿病患者高血壓的重要危險(xiǎn)因素

尿酸和三酰甘油交互紊亂更是誘發(fā)和加重2型糖尿病患者高血壓的重要危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道，高尿酸血癥與高脂血癥之間可能存在某些共同缺陷，主要伴隨情況與胰島素抵抗綜合征情況相同。國內(nèi)外很多研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者增多，其原因可能是長期高尿酸血癥可破壞胰島β細(xì)胞誘發(fā)糖尿病，尿酸水平增高是胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的一種表現(xiàn)，而高胰島素血癥導(dǎo)致腎臟血流減少，尿酸清除率下降而引起血尿酸升高。隨著2型糖尿病患者血尿酸的長期增高，可導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，從而參與血管炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和動脈內(nèi)膜增厚，使血管對內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管阻力增加。另外，高尿酸血癥是胰島素抵抗的一個(gè)標(biāo)志，而胰島素抵抗恰為高血壓的發(fā)病機(jī)制之一。

4 結(jié)語

尿酸水平不僅標(biāo)志著體內(nèi)嘌呤核苷酸的代謝情況，對于2型糖尿病患者，還與高血脂、高血壓、冠心病等心血管疾病關(guān)系密切。近年來的研究顯示隨著人們營養(yǎng)條件的改善及運(yùn)動量的減少，糖尿病患者高尿酸血癥的患病率日益升高，二病并存發(fā)生高血壓、血脂紊亂、冠心病及腦血管病的百分率明顯增高，提示要高度重視糖尿病患者中高尿酸血癥的預(yù)防與治療。

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2型糖尿病患者出現(xiàn)高尿酸血癥，引起_代謝紊亂，是誘發(fā)和加重2型糖尿病患者心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。

A. 糖 B.三酰甘油 C.尿酸 D.核酸

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