廖小鳳 蔣海燕 李惠玲

（廣東省云浮市中心血站，廣東 云浮 527300）

頭孢類(lèi)抗生素抗體致交叉配血次側(cè)不合1例

廖小鳳 蔣海燕 李惠玲

（廣東省云浮市中心血站，廣東 云浮 527300）

頭孢類(lèi)抗生素；抗體；交叉配血

藥物可引發(fā)的抗體可出現(xiàn)DAT陽(yáng)性[1,2]，近幾年來(lái)，藥物引起的DAT陽(yáng)性已被分成4種機(jī)制：藥物吸附、免疫復(fù)合物、非特異性吸附以及自身抗體的產(chǎn)生。頭孢菌素類(lèi)藥物抗體作用于紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞的膜發(fā)生改變，免疫球蛋白非特異性地被紅細(xì)胞吸附引起，引起抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，從而對(duì)交叉配血實(shí)驗(yàn)造成干擾。筆者在工作中曾遇到一例頭孢類(lèi)抗生素抗體致交叉配血次側(cè)不合，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料

患者女性，年齡65歲，有生育史，O型RhD + 血型，行左腎切開(kāi)術(shù)取石，口服頭孢克肟、蛇毒凝血酶等治療。血常規(guī)：RBC1.9×1012/L，Hb 57g/L，HCT 0.175。生化常規(guī)：Na 147 nmol/L，K 4.5 nmol/L，BUM 12.6 μmol/L，Cr 334 μmol/L。無(wú)輸血史，自述有過(guò)敏史，但過(guò)敏源不詳。臨床遺囑擬輸注O型紅細(xì)胞400 mL予以治療，改善患者貧血癥狀。輸血科取三袋O型RhD（+）RBC與患者進(jìn)行相容性實(shí)驗(yàn)（凝聚胺介質(zhì)），均出現(xiàn)主側(cè)相容，次側(cè)不相容的格局。遂送本中心血站尋求解決方案。

1.2 方法

1.2.1 試劑

抗-A、抗-B（單克隆抗體）正定型試劑由長(zhǎng)春生物制品所和北京金豪生物技術(shù)有限公司分別提供，A、B、O型標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞及抗人球蛋白、凝聚胺試劑由上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供。

1.2.2 血型正、反定型檢查

將獻(xiàn)血者樣本紅細(xì)胞洗滌3次后配成5%紅細(xì)胞懸浮液，與單克隆抗A、抗B作正定型試驗(yàn);取患者血漿與標(biāo)準(zhǔn)A、B、O紅細(xì)胞作反定型試驗(yàn)；放散試驗(yàn)：取1 mL患者壓積紅細(xì)胞，用預(yù)冷的生理鹽水洗滌5次以上；洗滌后，壓積紅細(xì)胞加入1 mL鹽水，56 ℃放散10 min，3000 rpm離心1 min后取上清液備用。

1.2.3 抗體篩查實(shí)驗(yàn)

①頭孢克肟致敏紅細(xì)胞制備，參見(jiàn)文獻(xiàn)[3]：1 mL紅細(xì)胞，300 mg頭孢克肟，10 mL PBS（pH 6.0），37 ℃孵育1 h，期間不斷搖動(dòng)，孵育完畢鹽水洗滌3次，最后一次去盡上清，PBS懸浮紅細(xì)胞備用。②頭孢克肟抗體篩查實(shí)驗(yàn)：患者紅細(xì)胞放散液加致敏紅細(xì)胞為檢測(cè)管，O型紅細(xì)胞加AB型血清為陰性對(duì)照。③ABO血型意外抗體篩查實(shí)驗(yàn)：患者紅細(xì)胞放散液加抗體篩選細(xì)胞抗體篩查試驗(yàn)。④抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)：包括直接抗人球蛋白試驗(yàn)和間接抗人球蛋白試驗(yàn)檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 ABO血型鑒定

正反定型相符，患者為O型。

2.2 抗體實(shí)驗(yàn)篩查實(shí)驗(yàn)

患者紅細(xì)胞放散液中可檢出頭孢克肟抗體，而與篩選紅細(xì)胞無(wú)反應(yīng)性。

表1 抗體篩查實(shí)驗(yàn)反應(yīng)格局

2.3 抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)

直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性：廣譜（++），抗-C3（+）；間接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)陰性。

3 討 論

服用青霉素、非那西丁、氨基比林、磺胺、甲基多巴等藥物后，可以引起體內(nèi)產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生的抗體可以藥物本身反應(yīng)，也可與固有的紅細(xì)胞抗原反應(yīng)，從而引起DAT陽(yáng)性，免疫性紅細(xì)胞破壞，粒細(xì)胞、血小板減少等現(xiàn)象而導(dǎo)致溶血性貧血。藥物引起的DAT陽(yáng)性一般分成四種機(jī)制：藥物吸附、免疫復(fù)合物、非特異性吸附以及自身抗體的產(chǎn)生。頭孢菌素類(lèi)藥物抗體作用于紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞的膜發(fā)生改變，免疫球蛋白非特異性地被紅細(xì)胞吸附引起，引起抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，從而對(duì)交叉配血實(shí)驗(yàn)造成干擾[4,5]。

本案例中，患者血型鑒定結(jié)果清晰，正反定型相符合，很容易判定為O型。但在輸血前的配合性試驗(yàn)中，均表現(xiàn)為主側(cè)不合，鑒于患者為65歲女性患者，有生育史，我們很自然懷疑是意外抗體致敏自身紅細(xì)胞干擾交叉配血實(shí)驗(yàn)，在后續(xù)的直接實(shí)驗(yàn)抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性似乎也提供了證據(jù)[6]。然而，免疫性抗體的一個(gè)顯著特征是具有吸收和放散的特性。但在本案例中，患者的紅細(xì)胞放散液抗體篩選陰性，而與頭孢克肟致敏紅細(xì)胞反應(yīng)呈陽(yáng)性，故最終判斷為非免疫性抗體（頭孢克肟抗體）吸附至紅細(xì)胞表面干擾試驗(yàn)。

與藥物相關(guān)的DAT的陽(yáng)性反應(yīng)是因?yàn)槠浞且蕾?lài)性抗體產(chǎn)生的機(jī)制，頭孢菌素（主要是頭孢氨芐）是此種機(jī)制中主要的典型藥物。紅細(xì)胞被頭孢菌類(lèi)藥物包被后，與正常血漿共孵育將以非免疫學(xué)方式吸附吸收蛋白、IgA、IgG、IgM、以及補(bǔ)體蛋白等等。臨床如果發(fā)生了此種情況，DAT陽(yáng)性反應(yīng)將會(huì)在抗球蛋白試劑與許多血清蛋白（不僅僅是抗-lgG或者抗-C3）反應(yīng)中看到。

約有4%的患者接受了第1代或第2代頭孢菌素治療發(fā)展為DAT陽(yáng)性，當(dāng)再次使用此類(lèi)藥物，刺激體內(nèi)的記憶細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗體與紅細(xì)胞結(jié)合，由于這種藥物的作用機(jī)制不涉及補(bǔ)體，所以不發(fā)生血管內(nèi)溶血，而是在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞[7]。除了前述提到的非免疫的蛋白吸附機(jī)制外，頭孢菌類(lèi)抗生素也可以通過(guò)通常描述的青霉素藥物吸附機(jī)制，或者免疫復(fù)合物機(jī)制，甚至產(chǎn)生藥物非依賴(lài)性自身抗體的方式產(chǎn)生DAT陽(yáng)性反應(yīng)，使用新2代或者新3代頭孢菌素引起的紅細(xì)胞溶血的病率以及病情似乎有所增加。

鑒于患者行腎切開(kāi)手術(shù)，且術(shù)后Hb較低，為避免術(shù)后感染，我們建議臨床停用頭孢菌素類(lèi)藥物而改用其他有效抗生素治療，同時(shí)避免患者紅細(xì)胞繼續(xù)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，繼續(xù)加重貧血癥狀。鑒于患者的Hb 57 g/L，有較強(qiáng)的輸血指征，建議臨床輸注O型洗滌紅細(xì)胞以便快速改善患者貧血。在停用頭孢菌素類(lèi)藥物以及輸注同型洗滌紅細(xì)胞2U 3 d后，復(fù)查患者血常規(guī)，Hb從入院的57 g/L提升到85 g/L，提示貧血癥狀得到明顯改善，1周后患者康復(fù)出院。

患者超劑量用藥或者不按處方服藥等導(dǎo)致的DAT陽(yáng)性從而導(dǎo)致患者貧血發(fā)生或者加重的情況較為隱蔽，不容易為臨床所覺(jué)察，只有貧血癥狀發(fā)展到相當(dāng)一定程度需要通過(guò)輸血治療糾正貧血，才會(huì)因?yàn)榕溲缓隙鹩X(jué)察?？股仡?lèi)抗體導(dǎo)致溶血性貧血的診斷有賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，本案例中，通過(guò)了血清學(xué)的檢測(cè)，最終確定患者是由于使用了頭孢類(lèi)抗生素導(dǎo)致的溶血性貧血，并通過(guò)及時(shí)更換使用抗生素以及輸注洗滌紅細(xì)胞等適當(dāng)措施，取得了較好的臨床療效。

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