莫燦強(qiáng) 陳慧敏 姚永全

（東莞市橋頭醫(yī)院，廣東 東莞 523523）

克拉霉素、阿奇霉素藥物不良反應(yīng)的分析

莫燦強(qiáng) 陳慧敏 姚永全

（東莞市橋頭醫(yī)院，廣東 東莞 523523）

目的 分析我院近兩年來(lái)與克拉霉素、阿奇霉素不良反應(yīng)相關(guān)的病例報(bào)告，探討兩種抗生素導(dǎo)致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和一般規(guī)律。方法 統(tǒng)計(jì)從2011年1月至2013年1月間我院使用克拉霉素、阿奇霉素治療發(fā)生藥物不良反應(yīng)的病例，并對(duì)這些病例進(jìn)行分析、總結(jié)。結(jié)果 克拉霉素和阿奇霉素均能引起機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚和附件的不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)的反應(yīng)以及過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)論 在臨床應(yīng)用中不可忽略其不良反應(yīng)，使用這兩種藥物時(shí)要加強(qiáng)對(duì)患者用藥后的監(jiān)測(cè)。

克拉霉素；阿奇霉素；藥物不良反應(yīng)

克拉霉素是繼紅霉素后推出的第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，在臨床上主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸道系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織感染等，因具有較好的臨床效果，近年來(lái)得到廣泛應(yīng)用。阿奇霉素是在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)90t位插入1個(gè)含有取代甲基氮原子的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類氮酯類新型抗生素[1]。阿奇霉素主要用于治療化膿鏈球菌及敏感菌所致的皮膚、呼吸道、軟組織感染等。本研究將采用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法對(duì)近年我院發(fā)生由這兩種抗生素應(yīng)用引起的不良反應(yīng)的案例進(jìn)行分析，以期更好的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年1月至2013年1月兩年內(nèi)我院臨床與克林霉素、阿奇霉素相關(guān)的藥物不良反應(yīng)病例報(bào)告各106例、125例，年齡在20～45歲?，F(xiàn)對(duì)兩種抗生素所引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1.2 藥物給藥方法

克林霉素和阿奇霉素均可以通過(guò)口服和靜脈滴注的方式給藥，在克林霉素引發(fā)的106例不良反應(yīng)中，有68例以靜脈滴注方式給藥，38例為口服的方式給藥；在阿奇霉素引起的125例不良反應(yīng)中，有70例以靜脈滴注方式給藥，54例為口服的方式給藥。

1.3 用藥原因

1.3.1 克林霉素給藥原因

敏感菌引起的扁桃體炎、咽炎27例（25.5%），下呼吸道感染急性支氣管炎64例（60.4%），皮膚軟組織感染13例（12.3%）,其他原因用藥2例。

1.3.2 阿奇霉素給藥原因

在125例藥物不良反應(yīng)病例中，以泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)感染為主，分別有22例（17.74%），88例（71%）。另外還有前列腺炎3例、盆腔炎3例、闌尾炎4例、陰道炎4例。

2 藥物不良反應(yīng)的分類及臨床癥狀

2.1 克林霉素引起的不良反應(yīng)

①106例中有38例（36%）為皮膚及附件反應(yīng)，其中男性患者20例，女性患者18例，主要表現(xiàn)為：皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。②引發(fā)泌尿系統(tǒng)損傷，有22例，其中包括男性患者10例，女性患者12例，主要表現(xiàn)為尿頻、蛋白尿、血尿以及腎臟損傷。③在106例中有20例（18.9%）為胃腸道不適，其中男性患者有9例，女性患者有11例，具體表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、嘔吐、惡心、食欲不振等。除此之外，阿奇霉素引起偽膜性腸炎（PMC）的發(fā)生率是最高的。根據(jù)報(bào)道，應(yīng)用克林霉素的患者10%發(fā)生PMC，口服引起PMC的發(fā)生率比注射給藥高3～4倍，而且老年及危重患者中常見[2]，但在本研究中并沒(méi)有遇到此種病例。④有16例為過(guò)敏反應(yīng)，其中男性患者9例，女性患者7例，主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、心慌等。⑤發(fā)生肝功能異常的患者有6例（5.66%），主要表現(xiàn)為可逆性血清谷草氨基轉(zhuǎn)移酶及血清谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高等癥狀。多數(shù)會(huì)因停藥而癥狀消失。具體見表1。

表1 克拉霉素引起的不良反應(yīng)與患者性別的關(guān)系

2.2 阿奇霉素引起的不良反應(yīng)

①在研究的125例病例中有58例患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，男性患者30例，女性患者28例，臨床表現(xiàn)有蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、關(guān)節(jié)痛等，嚴(yán)重還有可能會(huì)引起過(guò)敏性休克。②在研究的125例病例中有37例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，男性患者18例，女性患者19例，主要表現(xiàn)為消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等，多為可逆性的不良反應(yīng)，靜脈輸液將輸液速度減緩或者飯后服用均可以緩解消化道的不良反應(yīng)。③發(fā)生肝膽系統(tǒng)損傷的有14例，男性患者6例，女性患者8例，阿奇霉素可引起肝炎和膽汁淤積性黃膽等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭。④泌尿系統(tǒng)損傷占11.2%，男性患者4例，女性患者3例，主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭，發(fā)生血尿、尿潴留等。⑤其他癥狀，例如造血系統(tǒng)損傷（白細(xì)胞減少，血小板減少，嚴(yán)重溶血）、心臟毒性（急性全心衰竭）以及肌肉骨骼系統(tǒng)傷害。具體見表2。

表2 阿奇霉素不良反應(yīng)與患者性別的關(guān)系

3 討 論

自1952年Lilly公司推出紅霉素以來(lái)，20世紀(jì)80年代末國(guó)外公司又相繼開發(fā)了大環(huán)內(nèi)酯類藥物第2代產(chǎn)品克拉霉素，由于該類產(chǎn)品穩(wěn)定性較好、抗菌譜廣、血藥濃度高、具有很好的抗生素后效應(yīng)，我國(guó)在20世紀(jì)90年代初應(yīng)用于臨床且消耗逐年增加[3]。但多年臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，克拉霉素可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)的發(fā)生，這些不良反應(yīng)病例逐年增加，且不良反應(yīng)種類也呈多樣化趨勢(shì)?？死顾夭涣挤磻?yīng)主要表現(xiàn)在引發(fā)皮膚及附件不良反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)損傷、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝功能異常以及一些其他的方面的損傷。其中皮膚及附件反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)損傷、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)占的比例最多，在研究的106個(gè)病例中分別有38、22、20、16例。

阿奇霉素是15元的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)制是通過(guò)與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白的合成(不影響核酸的合成)[4]。在應(yīng)用的初期，由于其穩(wěn)定性、安全性、高效性而得到廣泛應(yīng)用，但后來(lái)阿奇霉素引發(fā)的藥物不良反應(yīng)的報(bào)道屢見不鮮，有文獻(xiàn)報(bào)道阿奇霉素的總不良反應(yīng)率約為12%，主要為消化道反應(yīng)，占9.6%。神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)不良反應(yīng)少見。但在本研究中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)在125個(gè)病例中占得比例要多于消化道系統(tǒng)反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)所占比例為46.4%，消化系統(tǒng)反應(yīng)為29.6%。除過(guò)敏反應(yīng)和消化系統(tǒng)外，肝膽系統(tǒng)損傷和泌尿系統(tǒng)損傷所占比例也較大，分別為11.2%和5.6%。

比較兩種抗生素在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)，不難發(fā)現(xiàn)二者有較多的相似性，都可能引發(fā)人體多個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)均表現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)。另外，這兩種抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)并沒(méi)有顯著的性別上的差異。

[1] 王兆麗,劉屹,王艷霞.阿奇霉素不良反應(yīng)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2009,5(6):114-116.

[2] 陳蓮珍,王育琴,葛學(xué)彩.克林霉素的不良反應(yīng)和防治措施[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志,2002,37(3):230-232.

[3] 車瑞琴.羅紅霉素、克拉霉素藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(4):75-76.

[4] 何秋月,徐海燕.104例阿奇霉素不良反應(yīng)分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2007,13(9):61-64.

R969.3；R978.1

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