黃華錳 丁毅博 鄧偉華 潘小平

（廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510080）

腦栓通膠囊改善急性腦梗死患者阿司匹林抵抗現(xiàn)象及預(yù)后

黃華錳 丁毅博 鄧偉華 潘小平

（廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510080）

目的 探討添加腦栓通膠囊治療阿司匹林抵抗的急性腦梗死患者的臨床價值。方法 將94例有阿司匹林抵抗現(xiàn)象的急性腦梗死患者分為對照組（45例）與觀察組（49例），對照組患者僅接受常規(guī)治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上添加使用腦栓通12周，在治療結(jié)束后對比分析兩組患者的血小板聚集率及臨床療效。結(jié)果 ①治療前兩組患者血小板聚集率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，觀察組血小板聚集率顯著低于對照組（P＜0.05）。②治療前，兩組患者NHISS評分、BI評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，觀察組NHISS評分顯著低于對照組（P＜0.05），BI評分顯著高于對照組（P＜0.05）。③觀察組觀察期內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者腦出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 腦栓通添加治療可改善急性腦梗死患者的阿司匹林抵抗現(xiàn)象，降低血小板聚集率，同時改善患者臨床預(yù)后和降低疾病復(fù)發(fā)率。

腦栓通；阿司匹林抵抗；腦梗死

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一，嚴(yán)重威脅著中老年患者的身心健康，是我國主要致殘、致死性疾病。阿司匹林作為抗血小板聚集的基礎(chǔ)用藥在腦梗死的防治過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用[1]。但值得注意的是，臨床發(fā)現(xiàn)部分患者可以在用藥過程中會出現(xiàn)不能有效抑制血小板聚集和血栓形成的被稱之為阿司匹林抵抗的現(xiàn)象，既影響了急性期治療的療效，也可能降低二級預(yù)防效果，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率增加。本研究旨在探討添加腦栓通膠囊治療后對急性腦梗死患者的阿司匹林抵抗現(xiàn)象及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2013年1月我科收治的94例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②口服拜阿司匹林100 mg/d，連續(xù)服用7 d后腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集率≥70%和（或）花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)的血小板聚集率≥20%[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并出血性疾病，有阿司匹林使用禁忌患者；②合并嚴(yán)重肝、心、腎等重要臟器功能衰竭的患者。將上述患者分為對照組與觀察組，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 研究方法

對照組接受常規(guī)治療，包括拜阿司匹林100 mg/d及立普妥降脂、依達(dá)拉奉清除自由基等治療。觀察組從第8天開始在對照組治療基礎(chǔ)上添加使用腦栓通膠囊（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040093，規(guī)格為0.4克/粒）1.2克/次，3次/天，連續(xù)治療12周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，組間TG、TC、LDL-C、HDL-C、LP（a）、NHISS評分、BI評分比較采用成組設(shè)計t檢驗(yàn)，組間復(fù)發(fā)率比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者血小板聚集率比較

治療前兩組患者血小板聚集率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，觀察組血小板聚集率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者血小板聚集率比較（，%）

表2 治療前后兩組患者血小板聚集率比較（，%）

時間 組別 ADP誘導(dǎo) AA誘導(dǎo)治療前 對照組(45例) 75.9±2.5 28.6±2.1觀察組(49例) 75.1±2.4 28.0±2.4治療12周后 對照組(45例) 74.1±1.9 27.9±1.5觀察組(49例) 55.9±1.2 14.7±1.0

2.2 治療前后兩組患者NHISS評分與BI評分的比較

治療前，兩組患者NHISS評分、BI評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個月后，觀察組NHISS評分顯著低于對照組（P＜0.05），BI評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率及腦出血發(fā)生率的比較

觀察組隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者腦出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 治療前后兩組患者NHISS評分與BI評分的比較（，分）

表3 治療前后兩組患者NHISS評分與BI評分的比較（，分）

時間 組別 NHISS評分 BI評分治療前 對照組(45例) 11.3±0.4 75.9±7.3觀察組(49例) 11.9±0.7 76.2±7.0治療3個月后 對照組(45例) 10.2±0.5 78.1±6.8觀察組(49例) 7.7±0.3 84.5±5.9

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率及腦出血發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

阿司匹林作為抗血小板聚集藥物臨床上廣泛用于多種缺血性血管疾病的預(yù)防和治療。正常代謝情況下，阿司匹林可以不可逆性的乙?；揎棴h(huán)加氧酶-1（COX-1）、環(huán)加氧酶-2（COX-2）活性中心的絲氨酸殘基，從而使COX-1、COX-2的活性喪失，從而阻斷花生四烯酸生成前列腺素H，并進(jìn)一步減少血栓烷A2（TXA2）生成，發(fā)揮抗血小板聚集作用[3]，故COX-1、COX-2在阿司匹林拮抗血小板過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但是在某些情況下，當(dāng)患者COX-1基因突變，或COX-1單核苷酸多態(tài)性，或血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體基因多態(tài)性等因素存在時，可以導(dǎo)致阿司匹林抵抗現(xiàn)象的發(fā)生[4]，此時患者服用阿司匹林后血小板聚集率仍然存在較高水平，臨床上則需要改用其他藥物抗血小板治療或嘗試添加其他藥物輔助抗血小板治療。

腦栓通膠囊是由蒲黃、赤芍、郁金、天麻、漏蘆組成，其中蒲黃活血消瘀、通達(dá)血脈；赤芍、郁金涼血活血、祛瘀破積；漏蘆清解郁熱、祛瘀通脈，天麻熄風(fēng)止痙、通絡(luò)化痰作用，全方共奏活血通絡(luò)、祛風(fēng)化痰之功效[5]。據(jù)現(xiàn)代藥理研究和長期的臨床觀察表明，腦栓通膠囊具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、降低血壓、降低血黏度、抑制血小板凝集、抗血栓形成，增加腦血流量，抗自由基脂質(zhì)過氧化，減少缺血性腦梗死的梗死面積等作用，其中蒲黃、赤芍、郁金均具有抑制血小板凝集的作用[6]。在本研究中，我們將94例阿司匹林抵抗腦梗死患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，前者僅接受常規(guī)治療，后者在對照組治療基礎(chǔ)上添加使用腦栓通，結(jié)果可見觀察組在治療后血小板聚集率顯著低于對照組，并且療效評價指標(biāo)NHISS評分、BI評分要優(yōu)于對照組，隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)率也低于對照組。由此可見，腦栓通膠囊作為添加治療用于存在阿司匹林抵抗的急性腦梗死患者能增強(qiáng)阿司匹林的抗血小板聚集作用，改善阿司匹林抵抗現(xiàn)象，降低血小板聚集率的同時改善患者整體預(yù)后。

[1] 孫晨,王靈聰,蔣慧芳.阿司匹林對急性肺栓塞大鼠肺組織CX3CL1及CX3CR1影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(1):69-72.

[2] 劉菊,黃婷,梅群超.阿司匹林抵抗與血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體基因多態(tài)性的相關(guān)性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(3):328-331.

[3] 范利,李曉利,趙莉.環(huán)氧化酶和血紅素氧合酶1基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14 (8):805-809.

[4] 王蓓蕓,談世進(jìn),胡劍平.老年患者血小板膜糖蛋白Ⅲa基因血小板抗原T/C多態(tài)性與阿司匹林抵抗的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(3):287-289.

[5] 孟莉,焦富英,向紹杰.腦栓通顆粒活血化瘀作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥,2011,33(3):407-410.

[6] 李儀奎,姜名瑛.中藥藥理學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)學(xué)出版社,1992:198.

Application Research on Aspirin Resistance in Patients with Cerebral Infarction Treated by Naoshuantong

HUANG Hua-meng, DING Yi-bo, DENG Wei-hua, PAN Xiao-ping
(Department of Neurology, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou 510080, China)

Objective Explore clinical value of naoshuantong treatment in patients who are aspirin resistance with cerebral infarction. Methods 94 patients were divided into control group (45 cases) and observation group (49 cases), control group patients received only conventional therapy, observation group of patients based on the control group treatment and combined use naoshuantong 12 weeks. At the end of the treatment, comparative analysis of two groups of patients. Result ①before the treatment, the platelet aggregation rate two groups of patients was no statistically significant difference (P＞0.05), after 12 weeks treatment, the observation platelet aggregation rate was significantly lower than the control group (P＜0.05). ②before the treatment, two groups of patients, NHISS score compared with BI score was no statistically significant difference (P＞0.05). 12 weeks after treatment, the observation group NHISS score was significantly lower than the control group (P＜0.05), BI score was significantly higher than the control group (P＜0.05).③Observation group followup recurrence rate was significantly lower than the control group (P＜0.05). Conclusion Naoshuantong treatment in patients with cerebral infarction can reduce aspirin resistance and platelet aggregation rate, improve clinical prognosis and decrease recurrence rate.

Naoshuantong; Aspirin resistance; Cerebral infarction

R743.3

：B

：1671-8194（2014）05-0019-02