常文龍，趙 靜，盧軍棟，邢振宇，孫吉瑞，于占江

（保定市第一中心醫(yī)院，河北保定071000）

CEA、CYFRA21－1和TPS聯(lián)合檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值

常文龍，趙 靜，盧軍棟，邢振宇，孫吉瑞，于占江

（保定市第一中心醫(yī)院，河北保定071000）

目的探討癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、組織多肽特異性抗原（TPS）3項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的診斷價(jià)值。方法采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定保定市第一中心醫(yī)院90例肺癌患者（肺癌組）和86例健康體檢者（對(duì)照組）的CEA、CYFRA21－1和TPS 3項(xiàng)標(biāo)志物水平。結(jié)果肺癌組CEA、CYFRA21－1和TPS 3項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組（P＜0.001）。CEA對(duì)肺癌診斷的敏感性為47.8%，特異性為92.0%；CYFRA21－1的敏感性為61.1%，特異性為93.6%；TPS的敏感性為88.9%，特異性為89.1%。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)則敏感性為100.0%，特異性為87.8%。結(jié)論CEA、CYFRA21－1和TPS對(duì)NSCLC的診斷具有一定的價(jià)值，三者聯(lián)合檢測(cè)有明顯的互補(bǔ)性，可以顯著提高NSCLC的診斷率。

非小細(xì)胞肺癌；CEA；CYFRA21－1；TPS；聯(lián)合檢測(cè)；診斷

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1613）

近年來(lái)，肺癌發(fā)病率、死亡率不斷上升，已居發(fā)達(dá)國(guó)家和部分發(fā)展中國(guó)家惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重地危害人類健康［1］。本研究對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、組織多肽特異性抗原（TPS）3項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，旨在為NSCLC的診治提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年—2013年確診為NSCLC的90例患者，其中男60例，女30例，年齡32－75歲，平均年齡（60.5±9.6）歲；鱗癌38例，腺癌52例；按腫瘤的TNM（Tumor Node metastasis）分期系統(tǒng)進(jìn)行分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期26例，Ⅲa期20例，Ⅲb期12例，Ⅳ期15例。所有患者均經(jīng)臨床體檢，胸部、腹部、頭顱CT，纖維支氣管鏡及全身骨掃描等檢查且經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。另選取我院86例健康體檢者為對(duì)照組，其中男58例，女28例，年齡28－74歲，平均年齡（62.8±10.8）歲。兩組受試者在年齡、性別組成方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

標(biāo)本的采集：兩組受試者清晨抽取空腹靜脈血5ml，室溫下放置2h，然后離心、取血清于20℃?zhèn)溆谩z測(cè)方法：CEA、CYFRA21－1和TPS 3項(xiàng)指標(biāo)均采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。CEA、CYFRA21－1和TPS 3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的切割值分別為5ng／ml、3ng／ml和80U／L，低于切割值為陰性，高于或等于臨界值為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得結(jié)果使用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組標(biāo)志物濃度用（ˉx±s）表示，數(shù)據(jù)處理采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者3種標(biāo)志物水平比較

NSCLC組3種標(biāo)志物的濃度和陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）。NSCLC組患者中3種標(biāo)志物的陽(yáng)性檢出率分別為CEA（47.8%）、CYFRA21－1（61.1%）和TPS（88.9%），見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者3種標(biāo)志物水平比較

2.2 3種標(biāo)志物對(duì)NSCLC的診斷評(píng)價(jià)

根據(jù)3種標(biāo)志物的切割值，在對(duì)NSCLC的診斷中，CYFRA21－1特異性最高（93.6%），TPS敏感性最高（88.9%）。若3種標(biāo)志物任意兩兩聯(lián)合檢測(cè)，均能提高NSCLC的檢出敏感性，TPS和CYFRA21－1聯(lián)合檢測(cè)最高（94.1%），但特異性降低；若三者聯(lián)合檢測(cè)，敏感性可以提高到100%，準(zhǔn)確性最高（92.5%），特異性降低不多（87.8%），見(jiàn)表2。

表2 CEA、CYFRA21－1和TPS聯(lián)合檢測(cè)在NSCLC的診斷價(jià)值比較（%）

3 討論

NSCLC的早期癥狀不明顯，大部分患者就診時(shí)已發(fā)展為進(jìn)展期或者半轉(zhuǎn)移，治療難度加大，且效果不好，5年生存率小于15%。但若患者能夠得到早期診斷和治療，其生存率便可以得到有效提高［5］。而早期診斷率低，常規(guī)化療、手術(shù)等治療后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是影響療效的重要因素。因此，肺癌的早期診斷對(duì)提高臨床療效具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的合成分泌或由機(jī)體對(duì)腫瘤異常反應(yīng)產(chǎn)生，是反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括酶、激素、多胺、蛋白質(zhì)及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的細(xì)胞、體液或組織中［2］。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)傷、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，是近年來(lái)腫瘤領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。目前，與NSCLC相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物較多，但大多數(shù)標(biāo)志物的敏感性和特異性都較低［3］，因此，為了彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)志物在臨床檢測(cè)中特異性和敏感性的不足，本研究選擇CEA＋CYFRA21－1＋TPS聯(lián)合檢測(cè)來(lái)診斷NSCLC。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異決定簇的血清酸性糖蛋白，它是在正常細(xì)胞惡化的過(guò)程中，由于腫瘤細(xì)胞基因調(diào)控?fù)p傷，使胚胎細(xì)胞有關(guān)基因調(diào)劑失調(diào)而大量產(chǎn)生，是最早、最廣泛被應(yīng)用于肺癌檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)NSCLC早期診斷有較高的價(jià)值［4］。CYFRA21－1是正常細(xì)胞惡化時(shí)釋放出的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，是惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，在有上皮組織的腫瘤組織如腺癌、鱗癌中的含量明顯增加［5］。TPS是組織抗原的可溶性片段，由細(xì)胞角蛋白18抗體所識(shí)別，在有上皮組織的惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤中表達(dá)較高，尤其在癌細(xì)胞增殖的活躍期間，TPS高表達(dá)并伴有大量出血，更好地表現(xiàn)出腫瘤的生物學(xué)特性［6］。

郭尚德等［7］指出，作為肺癌的標(biāo)志物，TPS比CEA更敏感。本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，NSCLC組患者中3種標(biāo)志物的陽(yáng)性檢出率以TPS的檢出率最高，具有重要的的診斷意義。CEA在多種腫瘤中均有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)，組織特異性低，對(duì)診斷肺腺癌陽(yáng)性率最高（為53.8%），診斷肺鱗癌陽(yáng)性率最高（為33%），非小細(xì)胞肺癌為25%［8］。本研究CEA的陽(yáng)性率為47.8%。CYFRA21－1是惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，在3種標(biāo)志物中CYFRA21－1的特異性（93.6%）最高。肖烈鋼等［12］研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測(cè)敏感性可以提高到100%，特異性為84.2%，而準(zhǔn)確性最高（90.3%），與我們的研究結(jié)果相符。

綜上所述，CEA＋CYFRA21－1＋TPS聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌可以提高敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，在NSCLC的診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］陳英杰，劉 恒，陳 強(qiáng)，等.化療聯(lián)合DC和CIK方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（2）：323.

［2］王曉瞳，李 杰.非小細(xì)胞肺癌患者血清CA125水平與疾病進(jìn)展時(shí)間的相關(guān)性［J］.中國(guó)腫瘤，2012，21（2）：150.

［3］王小杰，劉佳麗，許崇安.血清CEA、CYFRA21－1及NSE對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷價(jià)值的Meta析［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（12）：1076.

［4］郭忠燕，方曉慧，申詠梅，等.血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，31（5）：789.

［5］鄧曉芳，曾波航.肺癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2011，9（6）：532.

［6］高洪波，鞏 平，李 娜.組織多肽特異性抗原（TPS）臨床研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010：602.

［7］郭尚德，王忠義，劉 宏，等.TUM2－PK、TPS、CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)藥報(bào)導(dǎo)，2011（10）：20.

［8］肖烈鋼，何本夫.TPS、CEA和CYFRA21－1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，008，24（16）：2774.

Diagnostic Value of Combined Detection of CEA＋CYFRA21－1＋TPS in NON－SMALL cell Lung Cancer

CHANG Wen－

long，ZHAO Jing，LU Jun－dong，et al.（Baoding First Central Hospital of Hebei Province，Baoding071000，China）

ObjectiveTo explore the diagnostic value of combined detection of carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19fragment（CYFRA21－1）and tissue polypeptide specific antigen（TPS）in patients with non－small cell lung cancer.MethodsThe serum levels of CEA，CYFRA21－1and TPS were determined by electrochemi－luminescence in 90 patients with non－small cell lung cancer（lung cancer group）and 86health adults（control group）in Baoding First Central Hospital.ResultsThe levels of CEA，CYFRA21－1and TPS in lung cancer group were significantly higher than those in control group（P＜0.01）.The sensitivity and specificity of CEA，CYFRA21－1and TPS to lung cancer were 47.8%and 92%，61.1%and 93.6%，88.9%and 89.1%.The sensitivity and specificity of combined detection of the three markers was 100.0%and 87.8%.ConclusionThere is certain diagnostic value of CEA，CYFRA21－1and TPS in non－small cell lung cancer.and complementarity of combined detection of the three markers，which could significantly improve diagnostic rate of NSCLC.

nom－small－cell－lung；CEA；CYFRA21－1；TPS；combined detection；diagnostic

R734.2

A

2013－12－23）

1007－4287（2014）10－1613－03