魏秋良

在臨床上，由于癌癥早期患者器官功能不會發(fā)生失代償，并且無臨床癥狀，故癌癥患者一經(jīng)確診大都已進(jìn)入中晚期[1]。在肺癌治療領(lǐng)域，大多數(shù)患者因為就診較晚，錯過了手術(shù)治療的最佳時段，且此類患者若是實施手術(shù)反而會加大癌灶擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。因此，此類患者多應(yīng)用非藥物手段，如全身化療、放療及靶向治療等[2]。隨著介入醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展，中晚期肺癌患者可以應(yīng)用支氣管動脈灌注介入（bronchial arterial infusion,BAI）來進(jìn)行治療。該療法創(chuàng)傷輕微，局部藥物濃度高，不良反應(yīng)小，故在臨床上得以廣泛應(yīng)用。本研究近年來開展了原發(fā)性支氣管肺癌中晚期患者介入治療的臨床專項研究，療效確切，現(xiàn)報道如下。

表1 2 組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究擇選病例均為河南省安陽市腫瘤醫(yī)院2011年8月～2012年11月確診并收治的原發(fā)性肺癌患者，合計144 例。所有患者均接受肺CT 或磁共振及纖維支氣管鏡病理活檢確診，且病情已進(jìn)入中晚期。其中男83 例，女61 例，患者年齡43～75 歲，平均年齡（51.2±6.8）歲。患者病程41～92 d，平均病程（51±7）d。按照癌灶位置劃分，91 例為中央型肺癌，53 例為周圍型肺癌。所有患者均排除轉(zhuǎn)移性肺癌、臟器功能不全及介入治療禁忌證等不宜納入本次研究的情況。按照病理結(jié)果劃分，73 例為鱗癌，51 例為腺癌，13 例為未分化癌，7 例系其他類型癌。將所有患者隨機(jī)分為臨床組和常規(guī)組，每組72 例。2 組一般資料顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 本組患者均應(yīng)用全身治療，即遴選相應(yīng)方案進(jìn)行化學(xué)治療。小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用VAP 方案，即足葉乙甙、順鉑、阿霉素聯(lián)合化學(xué)治療；非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用CAP 方案，即環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑聯(lián)合化學(xué)治療。每4 周為1 個化療周期，合計3 個化療周期為1 個療程。

1.2.2 臨床組 本組患者全部實施改良Seldinger 技術(shù)介入療法。應(yīng)用CGO-2100 型數(shù)字減影血管機(jī)，遴選Cobra 型5 F 導(dǎo)管，實施單側(cè)股動脈穿刺，并選擇性插入支氣管動脈內(nèi)，實施連續(xù)血管造影。造影劑為歐乃派克，以生理鹽水稀釋至40%以下，造影劑靜脈推注速率為0.5～1 mL/s。造影后應(yīng)密切判定腫瘤血管及其供血支動脈的分布及染色狀態(tài)，而后操作導(dǎo)管，使其進(jìn)入腫瘤靶血管內(nèi)。之后，則為患者注射抗惡性腫瘤藥。本次介入灌注化療仍應(yīng)用聯(lián)合化療方案，方案如下：順鉑60～90 mg，絲裂霉素10～14 mg，阿霉素及表阿霉素各40～60 mg，5-氟脲嘧啶500～1000 mg，喜樹堿2 mg，吉西他濱1～1.2 g。用藥劑量根據(jù)患者體質(zhì)量進(jìn)行實時調(diào)整。將遴選的藥物以生理鹽水稀釋，而后實施推入注射，一般在15～30 min 內(nèi)完成注射。若是患者合并有阻塞性肺炎，可額外為其注入0.6～1.2 g 潔霉素進(jìn)行干預(yù)。應(yīng)用3 F 微導(dǎo)管進(jìn)行插管遴選，栓塞治療選用碘化油及明膠海綿。治療完成后即實施拔管及穿刺點壓迫止血，而后送入病房平臥休養(yǎng)及觀察。觀察期間為其實施靜脈補(bǔ)液水化及低分子右旋糖酐擴(kuò)容，并實施預(yù)防性抗炎治療。同時需監(jiān)測其24 h 尿量，觀察其下肢活動情況。每4 周為1 個治療周期，合計治療3 個周期為1 個療程。2 組治療前后需密切監(jiān)測肝腎功能及血象，并且通過實施肺CT 檢查以評估療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解：全部已知癌灶完全消失達(dá)4 周以上；（2）部分緩解：腫瘤體積減少30%以上達(dá)4 周以上；（3）未緩解：腫瘤體積減小不足50%，且無擴(kuò)大達(dá)25%以上的病變面積；（4）惡化：腫瘤體積增長25%以上或肺內(nèi)生成新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/各組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究獲取數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組近期療效對比 臨床組總有效率為70.83%，顯著高于常規(guī)組的43.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.5841，P=0.000，見表2）。

表2 2 組近期療效對比（n）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組患者術(shù)后均有程度不一的胃腸道反應(yīng)、胸悶、氣短、咳嗽、發(fā)熱等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后1周內(nèi)均緩解。無血象或肝腎功能異常病例出現(xiàn)，無中斷治療病例。

3 討論

一般來說，中晚期肺癌多已不適宜實施外科治療，故臨床上此類患者多率先應(yīng)用化學(xué)治療以縮小癌灶[3]。然而，由于常規(guī)的靜脈化療屬于全身治療，單位區(qū)域內(nèi)，尤其是癌灶區(qū)域內(nèi)的藥物濃度較低，因此常規(guī)化療對此類患者難以收獲顯著的療效。臨床資料指出，肺癌其瘤體內(nèi)部及瘤體周邊并沒有肺動脈為其實施供血，惡性腫瘤的供血主要依賴于支氣管動脈[4]。因此，肺癌介入治療技術(shù)以支氣管動脈為給藥路徑，直接定位癌灶將多種抗惡性腫瘤藥劑進(jìn)行介入性灌注。這一療法不但可極大地提升腫瘤內(nèi)部的藥物濃度，而且人體內(nèi)的外周血藥濃度非常低。同時，介入灌注化療可避免傳統(tǒng)化療時大量藥物結(jié)合血漿蛋白后失活，使大量有效成分成為無法發(fā)揮實際作用的游離藥物，可將藥物有效集中至癌灶內(nèi)進(jìn)行治療，極大地遏制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，以細(xì)胞毒的藥理作用將潛在的微小癌灶徹底殺滅，從而強(qiáng)化化療藥對實體腫瘤的殺傷能力性，顯著縮小腫瘤體積。臨床研究指出，介入化學(xué)治療與全身化學(xué)治療相比，藥物效價最高可提升22 倍，療效最高提升10 倍[5]。而由于其他組織器官內(nèi)藥物濃度極低，故化療藥在發(fā)揮治療作用的同時對正常組織器官的損害非常輕微，故患者其不良反應(yīng)非常小。同時，化療藥在灌注治療后進(jìn)入血液內(nèi)進(jìn)行循環(huán)后，還可再次抵達(dá)癌灶位置，發(fā)揮全身化療時的治療作用，由此可知，原發(fā)性支氣管肺癌應(yīng)用支氣管動脈介入治療近期療效確切。

需要注意的是，在介入治療期間，應(yīng)嚴(yán)格控制造影劑的濃度及劑量[6]，以避免脊髓損傷，從而防止偏癱等嚴(yán)重并發(fā)癥。原則上應(yīng)嚴(yán)格按照臨床操作規(guī)程將造影劑事先充分稀釋，且嚴(yán)格控制推注劑量[7]。在注射化療藥物時，應(yīng)合理控制推注速率，這樣不但能極大降低化療藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)，還可大大延長藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時間及接觸面積，從而強(qiáng)化治療效果。介入化療合并實施栓塞術(shù)時，還應(yīng)嚴(yán)格避開脊髓動脈[8]，控制栓塞劑用量，防止栓塞劑返流，且原則上只可實施單次栓塞，以避免其他嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

本次研究中，臨床組總有效率為70.83%，顯著高于常規(guī)組的43.06%，表明支氣管肺癌中晚期實施介入治療的近期療效顯著高于全身靜脈化療。同時，介入治療操作便捷，無嚴(yán)重外科創(chuàng)傷，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，故患者的依從性較好。綜上可知，原發(fā)性支氣管肺癌應(yīng)用介入治療近期療效確切，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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