鄒萍 錢夷婷

腫瘤的預(yù)防、診斷和治療是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重大課題。腫瘤發(fā)生早期的治療成功率顯著高于晚期[1]，所以腫瘤的篩查和早期檢測(cè)技術(shù)是臨床急需發(fā)展的重要技術(shù)[2-3]。化學(xué)診斷、細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷均以腫瘤生物學(xué)標(biāo)志為主要或輔助的觀察指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供了實(shí)現(xiàn)腫瘤早期檢測(cè)的可能途徑，隨著腫瘤分子生物學(xué)和免疫學(xué)及人類基因組計(jì)劃的發(fā)展，這個(gè)領(lǐng)域已成為腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)。本研究旨在探討聯(lián)合檢測(cè)AFP，CRP，CA 19-9 在原發(fā)性肝癌診斷中臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組將蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年7月-2012年7月住院的44 例原發(fā)性肝癌患者設(shè)為觀察組，將同期28 例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。全部病例均經(jīng)組織病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 取2～3 ml清晨空腹血，待血塊收縮后（2 h內(nèi)）分離血清，采用羅氏cobas e 601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定血清AFP，CRP，CA 19-9 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 17.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平比較 兩組血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平比較見表1，原發(fā)性肝癌患者的血清AFP，CRP，CAl 9-9 水平均顯著高于健康體檢者（t=6.112、7.546、19.762，P<0.05）。

表1 兩組血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比較（±s）

表1 兩組血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比較（±s）

注：AFP參考范圍0～7 ng/ml，即>10 ng/ml為陽(yáng)性。CRP正常參考范圍0～10 mg/L，即>10 mg/L為陽(yáng)性。CA 19-9 參考范圍為0～39 U/ml，>39 U/ml為陽(yáng)性

組別 例數(shù) AFP(ng/ml) CRP(mg/L) CAl 9-9(U/ml)對(duì)照組 28 2.8±1.7 3.5±1.2 12.9±5.4觀察組 44 27.9±1.3 29.2±2.7 123.8±4.5 t值 6.112 7.546 19.762 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 觀察組血清AFP，CRP，CA 19-9 水平比較 原發(fā)性肝癌患者的血清AFP，CRP，CA 19-9 聯(lián)合檢測(cè)（注：聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果中只要有一項(xiàng)超過(guò)正常參考上限即為陽(yáng)性）。陽(yáng)性例數(shù)為43例（占97.7%），而單純AFP檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)為29 例（占65.9%），單純CRP檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)為32 例（占72.7%），單純CA 19-9 檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)為30 例（占68.2%），可見，血清AFP，CRP，CA 19-9 聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均顯著高于單純AFP檢測(cè)、單純CRP檢測(cè)及單純CAl 9-9 檢測(cè)（χ2=8.236、6.035、8.004，P<0.05）。

3 討論

3.1 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用現(xiàn)狀 由于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)迅速發(fā)展，具有留取標(biāo)本方便，操作簡(jiǎn)便，報(bào)告方式快捷，可用來(lái)診斷腫瘤、判斷療效、監(jiān)測(cè)預(yù)后，已廣泛被應(yīng)用于臨床[4]。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織產(chǎn)生或誘導(dǎo)產(chǎn)生的可以反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì)[5]。目前腫瘤標(biāo)志研究已從分子水平進(jìn)入到基因水平，腫瘤標(biāo)志的概念，內(nèi)容及應(yīng)用都在不斷地?cái)U(kuò)展。

3.2 AFP、CRP、CA 19-9 等診斷標(biāo)志物在肝癌的應(yīng)用價(jià)值 到目前為止，AFP仍然是肝癌診斷的最佳標(biāo)志物，除此之外，CRP、CA 19-9 也是近年來(lái)頗受關(guān)注的標(biāo)志物，而在肝癌的檢測(cè)中，以幾項(xiàng)標(biāo)志物協(xié)同使用，能提高診斷陽(yáng)性率。

3.2.1 甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是肝癌診斷的一個(gè)特異性指標(biāo)[6]，應(yīng)用于人群普查，肝癌診斷及鑒別診斷、判斷其預(yù)后、療效和復(fù)發(fā)。甲胎蛋白是原發(fā)性肝細(xì)胞癌的很重要診斷依據(jù)，若甲胎蛋白血清水平>500 μg/L，只有原發(fā)性肝細(xì)胞癌、部分睪丸腫瘤和卵巢胚胎癌可以見到。血清或血漿甲胎蛋白對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌有特異性診斷價(jià)值，尤其是動(dòng)態(tài)測(cè)定，如甲胎蛋白升高連續(xù)4 周，即可診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌，其陽(yáng)性率可達(dá)60%～80%。

通常甲胎蛋白的濃度與腫瘤大小有關(guān)，但個(gè)體差異較大。一般認(rèn)為，病理分化接近正常的或分化程度極低的原發(fā)性肝細(xì)胞癌，甲胎蛋白常較低或測(cè)不出來(lái)。這一特性可以反過(guò)來(lái)用于估計(jì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的分化程度和癌腫的大小。甲胎蛋白陽(yáng)性者以分化程度II 級(jí)及III 級(jí)最高，I 級(jí)及IV 級(jí)均低，肝癌壞死嚴(yán)重者甲胎蛋白亦低。血清甲胎蛋白濃度還與原發(fā)性肝細(xì)胞癌大小的關(guān)系，<3 cm者陽(yáng)性率僅25%～50%，4 cm者多達(dá)400 μg/L以上，5 cm時(shí)常突升高至700～1000 μg/L，因此，對(duì)小肝癌應(yīng)輔以其他原發(fā)性肝細(xì)胞癌標(biāo)志物及超聲檢測(cè)。

3.2.2 CA 19-9 腫瘤標(biāo)志物相關(guān)物質(zhì)是指由腫瘤細(xì)胞表面的抗原物質(zhì)或者是腫瘤細(xì)胞所分泌的物質(zhì)，這類物質(zhì)又是單克隆抗體，故又稱為糖類抗原（CA）。這類標(biāo)志物出現(xiàn)為臨床腫瘤的診斷帶來(lái)方便。與其他黏蛋白抗原相似，CA 19-9 不具器官特異性，可在多種器官的胰癌中升高，如胰腺癌、肺腺癌、胃癌及結(jié)腸癌、直腸癌等。近年來(lái)?yè)?jù)報(bào)道，CA 19-9 在肝癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CA 19-9 和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率，可提高肝癌的敏感性和特異性。

3.2.3 C反應(yīng)蛋白（CRP） C反應(yīng)蛋白由肝臟分泌，在外傷、局部缺血、燒傷、各種炎癥與感染及緊急狀況時(shí)可很快上升1000 倍以上，狀況緩解后也會(huì)很快下降。所以，檢驗(yàn)C反應(yīng)蛋白可用來(lái)監(jiān)測(cè)各種炎癥狀況。C反應(yīng)蛋白在惡性腫瘤患者一般明顯升高，近年來(lái)報(bào)道C反應(yīng)蛋白與甲胎蛋白的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝臟兩性疾病及肝癌的鑒別診斷有重要的臨床意義。C反應(yīng)蛋白一般手術(shù)前上升，手術(shù)后則下降，且其變化對(duì)皮質(zhì)激素治療、化療及放療不敏感，可用來(lái)估價(jià)腫瘤進(jìn)程。臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物很多，但操作繁瑣，病人費(fèi)用很大，且陽(yáng)性率亦各有不足，而C反應(yīng)蛋白則是最有臨床診斷價(jià)值的一個(gè)急性相蛋白。

本研究表明，聯(lián)合檢測(cè)AFP，CRP，CA 19-9 應(yīng)用于原發(fā)性肝癌診斷，具有重要的臨床意義。而近年來(lái)，隨著腫瘤標(biāo)志物的大量涌現(xiàn)，其用途也已從單純的診斷，擴(kuò)大到跟蹤監(jiān)控、普查和治療。隨著對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)病機(jī)理的深入研究和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、新抗體的不斷出現(xiàn)以及人染色體基因圖工程的完成，有望在分子水平的檢測(cè)中出現(xiàn)更多、更特異的腫瘤標(biāo)志物。

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[2]曾彥博,王凱旋,李兆申.胰腺癌標(biāo)志物的新進(jìn)展[J].中華胰腺病雜志,2011,11(6):448-450.

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[5]余時(shí)滄,錢桂生.肺癌相關(guān)標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用[J].中華肺部疾病雜志（電子版）,2010,3(6):1-4.

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