張金

摘要：目的：探討不同藥物治療抑郁癥時(shí)對(duì)患者血清細(xì)胞因子的影響。方法: 選取90例患者分兩組分別采取氟西汀和馬普替林進(jìn)行治療，對(duì)心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:氟西汀的副作用小于馬普替林。結(jié)論: 氟西汀治療抑郁癥較馬普替林有一定的優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；氟西??；馬普替林【中圖分類號(hào)】R971.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-8602(2014)04-0117-01

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一種精神疾病，并伴有一定身體器官的功能紊亂，是臨床最常見(jiàn)的精神疾患之一。國(guó)際衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)到2020年抑郁癥威脅人類健康、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾患將成為全球第2位 。近年來(lái)關(guān)于抑郁癥的神經(jīng)免疫病因?qū)W已被提出，目前研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子除了有介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互傳遞信息的功能，在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中也起著重要的作用，抑郁癥患者血漿中某些細(xì)胞因子的含量增加，并且增加的細(xì)胞因子可作為抑郁癥的種狀態(tài)指標(biāo) 。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象:選取本院2011年1月到2014年1月在本院住院的患者，年齡22~58歲，本人或家屬同意，簽訂知情同意書，符合DSM-Ⅳ抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表評(píng)分≥20分，抑郁自評(píng)量表標(biāo)準(zhǔn)分≥53分，沒(méi)有嚴(yán)重軀體疾病，至少半年內(nèi)未服用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑和激素制劑，近期無(wú)急慢性感染、創(chuàng)傷、炎癥、發(fā)熱及過(guò)敏史的患者納入研究。共入組9O例，男性41例，女性49例，隨機(jī)分為兩組各45例。氟西汀組男2O例，女25例，平均年齡(35.5±3.2)歲，平均病程(12.4±8.9)個(gè)月，平均住院次數(shù)(3.7±2.1)次；馬普替林組男21例，女24例，平均年齡(37.7±4.1)歲，平均病程(12.0±6.9)個(gè)月，平均住院次數(shù)(3.1±1.7)次。兩組以上各項(xiàng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:治療前測(cè)量血清細(xì)胞因子(IL-6，TNF-α)水平。氟西汀組給予氟西汀治療，初始劑量20mg/d，2周內(nèi)視病情調(diào)整劑量，劑量范圍20~40 mg／d。馬普替林組給予馬普替林治療，起始劑量為25 mg/d，10d內(nèi)據(jù)病情增加劑量，最大劑量為200mg／d。觀察8周。治療中失眠者可酌情使用小量苯二氮革類藥物。治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)填寫TESS量表。治療前及治療第2、4、6、8周末各查心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能1次。

1.3生化指標(biāo)檢測(cè): 取患者外周靜脈血，用ELISA方法檢測(cè)血漿中IL-6、TNF-α，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析:數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS16.0軟件，所得數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組抗抑郁藥物治療前后血漿IL.6、TNF含量如下：治療前后氟西汀組的TNF-α為(13.25±3.45)、(4.86±3.31)；IL-6為(50.42±7.18)、(35.92±10.86)；馬普替林組治療前后TNF-α為(13.16±2.42)、(7.84±3.29)；IL-6為(52.63±8.62)、(42.55±8.62).馬普替林組的主要不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：困倦8例；消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心4例；植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：口干7例，便秘8例；生殖系統(tǒng)反應(yīng)：性功能障礙4例。氟西汀組的主要不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：困倦3例；消化系統(tǒng)反應(yīng)：納差2例；植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：出汗多2例；生殖系統(tǒng)反應(yīng)：性功能障礙1例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與遺傳、生化和心理社會(huì)等多種因素有關(guān)。近年來(lái)，抑郁癥與免疫系統(tǒng)之問(wèn)的關(guān)系越來(lái)越受到重視，其中細(xì)胞因子與抑郁癥的研究更受關(guān)注。細(xì)胞因子分為促炎性細(xì)胞因子(IL-1、2、6、12，TNF-α，TNF-β，INF-γ)和抗炎性細(xì)胞因子(IL-4、l0、l3)。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者其血漿促炎性細(xì)胞因子水平較正常者明顯升高，而經(jīng)過(guò)抗抑郁藥物治療后，這些血漿細(xì)胞因子水平相應(yīng)的降低。在應(yīng)用抗抑郁藥物之后，隨著其抑郁癥狀的改善，血漿前炎癥細(xì)胞因子的水平也明顯降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，促炎性細(xì)胞因子可以引起動(dòng)物出現(xiàn)抑郁樣病態(tài)行為，且可被抗抑郁藥所逆轉(zhuǎn)，而細(xì)胞因子降低或其受體缺失或敏感度降低則產(chǎn)生抗抑郁作用。

目前研究認(rèn)為免疫系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展及治療中起著重要作用。常見(jiàn)的致炎因子IL-6和TNF-α屬于前炎癥細(xì)胞因子，研究表明，抑郁癥患者外周血中IL-6高于正常對(duì)照組，且抑郁癥患者外周血中IL-1 p、IL-6高于正常對(duì)照組，抗抑郁藥物能使高濃度的IL-1β、IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子正常化，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這些研究。本研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀組較馬普替林組其血清中IL-6、TNF-α含量降低。氟西汀是選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，主要抑制5-HT運(yùn)載體再攝取，從而增加5-HT的含量。馬普替林為四環(huán)結(jié)構(gòu)帶有仲胺側(cè)鏈的化合物，馬普替林作用機(jī)制是阻斷中樞神經(jīng)突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素(NE)再攝取，主要對(duì)NE的再攝取抑制作用較強(qiáng)，目前關(guān)于氟西汀和馬普替林對(duì)前炎癥細(xì)胞因子抑制作用的確切機(jī)制尚不清楚，有研究指出氟西汀可能通過(guò)抑制中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性進(jìn)而減少細(xì)胞因子的分泌，關(guān)于馬普替林的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究較少，揭示氟西汀的免疫調(diào)節(jié)作用較馬普替林有優(yōu)勢(shì)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還提示氟西汀治療后的藥物副反應(yīng)要少于馬普替林治療后的，進(jìn)而提示氟西汀治療抑郁癥較馬普替林有一定的優(yōu)勢(shì)。

近年來(lái)，精神神經(jīng)免疫學(xué)為揭示精神疾病的生物學(xué)發(fā)病機(jī)制開辟了新領(lǐng)域。神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)構(gòu)成了彼此相互聯(lián)系、相互作用的網(wǎng)絡(luò)，共同維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，調(diào)節(jié)人體功能，三者在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。目前，抑郁癥的免疫學(xué)研究，尤其是對(duì)IL與抑郁癥關(guān)系的研究，雖然尚未取得突破性進(jìn)展，研究結(jié)果頗不一致，但是，多數(shù)結(jié)果表明，細(xì)胞因子與抑郁癥的發(fā)病及臨床表現(xiàn)有關(guān)。關(guān)于抑郁癥與神經(jīng)免疫系統(tǒng)的關(guān)系需要更進(jìn)一步的研究，神經(jīng)免疫系統(tǒng)或可能成為抗抑郁研究的一個(gè)新的方向。

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