傅建平

摘要：目的：觀察丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：將患者隨機(jī)平分兩組，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果： 兩組臨床療效研究無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，劑量相關(guān)的不良反應(yīng)及慢性不良反應(yīng)發(fā)生率丙戊酸鈉組少于苯妥英鈉組。結(jié)論：丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作療效肯定，但苯妥英鈉不良反應(yīng)多。

關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉；苯妥英鈉；不良反應(yīng)【中圖分類號(hào)】R742.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-8602(2014)04-0108-01

癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。根據(jù)病變累及大腦的部位，臨床上可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)等不同程度的障礙[1]。

1資料與方法

1.1一般資料：對(duì)收治的80例患者均為原發(fā)性或繼發(fā)性癲癇GTCS患者，患者性別為男42例，女38例；年齡為8～72歲，平均年齡35歲；病程2個(gè)月～28年就診，平均2年11月。兩組年齡、性別、各職業(yè)發(fā)病比例、病程、就診時(shí)間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

1.2治療方法： 丙戊酸鈉片成人口服初始劑量為400mg/d，逐漸增加劑量直到維持量600～1800mg/d，每日2次。兒童開始劑量為10～15mg/kg，維持量為15～60mg/(kg?d)，每日2次。苯妥英鈉片成人口服維持量為200～400mg，兒童為4～8mg/kg.d。治療期間監(jiān)測(cè)有效血濃度，據(jù)此調(diào)整用藥劑量，所有患者均治療達(dá)3～5年。繼發(fā)性GTCS患者在先行病因治療或正行病因治療的基礎(chǔ)上給予抗癲癇藥物治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):治療跟蹤隨訪3～5年，臨床療效按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)評(píng)定。痊愈：3～5年未再發(fā)?。伙@效：發(fā)病次數(shù)與發(fā)作程度明顯減輕；進(jìn)步：發(fā)病次數(shù)有所減少或發(fā)作程度有所減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，甚至更加嚴(yán)重。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):分為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，慢性不良反應(yīng)，特異性反應(yīng)三類不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 采用x2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效：丙戊酸鈉組治療有效率(痊愈+顯效+進(jìn)步)為77.59%(45/58)，苯妥英鈉組有效率為72.73%(16/22)。x2檢驗(yàn)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2不良反應(yīng)：劑量相關(guān)的不良反應(yīng)及慢性不良反應(yīng)，丙戊酸鈉組少于苯妥英鈉組，x2檢驗(yàn)兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而特異性反應(yīng)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]組別 例數(shù) 劑量相關(guān)的不良反應(yīng)慢性不良反應(yīng)特異性反應(yīng)A組58 12（20.6） 4（6.90）3（5.17）B組22 11（50.00）8（36.36） 2（9.09）P值＜0.01＜0.01 ＞0.053討論

我國(guó)癲癇發(fā)病率為1‰左右，而患病率為0.5%～1%，癲癇經(jīng)合理治療3～5年緩解率可達(dá)70%～80%[2]。治療效果主要取決于正確診斷、合理用藥，不同類型癲癇抗癲癇藥物選擇不同，發(fā)作類型診斷錯(cuò)誤則會(huì)使藥物治療失敗。GTCS是最常見的發(fā)作類型之一，發(fā)作時(shí)約50%患者腦電圖檢查發(fā)現(xiàn)癲癇電活動(dòng)，如多次重復(fù)記錄，并結(jié)合缺睡誘發(fā)以及睡眠記錄，陽(yáng)性率可達(dá)85%[3]。根據(jù)可靠的病史、腦電圖等輔助檢查明確GTCS診斷。明確診斷后嚴(yán)格掌握治療指征：通常情況下，半年內(nèi)發(fā)作2次以上者、癲癇診斷明確，應(yīng)該用藥物治療；首次發(fā)作或半年以上發(fā)作一次者，在向患者和(或)家屬告之發(fā)作可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)及抗癲癇藥物的可能不良反應(yīng)的前提下，根據(jù)其意愿，酌情選擇[4]。

丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥，對(duì)GTCS為首選藥物。其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能有多重機(jī)制，能增強(qiáng)突觸前、突觸后GABA的傳遞，能抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，能影響Na+、Ca2+通道，降低神經(jīng)元持續(xù)性發(fā)放，對(duì)丘腦皮質(zhì)環(huán)路有抑制作用，有效濃度范圍50～100μg/mL(350～700μmol/L)[5]。其不良反應(yīng)多為一次性且輕，不必停藥，常見有胃腸道癥狀，食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘及體重增加、脫發(fā)等；少見的不良反應(yīng)有血氨增高、興奮、煩躁不安、共濟(jì)失調(diào)、頭痛等，偶可發(fā)生致死性肝功能障礙，但后果十分嚴(yán)重，2歲以下兒童應(yīng)慎用，肝功能障礙者不用。

苯妥英鈉為乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥，是治療GTCS可考慮的藥物。其可阻滯Na+通道、減低Na+的傳導(dǎo)速度，從而增強(qiáng)神經(jīng)元膜的穩(wěn)定性，阻滯強(qiáng)直后電位，抑制神經(jīng)元持續(xù)性高頻開放，有效血濃度范圍窄，為10～20μg/mL(70～140μmol/L)，呈非線性藥代動(dòng)力學(xué)[4]。不良反應(yīng)常有毛發(fā)增生、惡心、厭食等，過量時(shí)出現(xiàn)眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、眩暈等，尤其可以影響面容及認(rèn)識(shí)功能。使用中劑量稍有變化就可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，使其應(yīng)用嚴(yán)重受限，臨床上近年使用已逐漸減少。治療過程中應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血濃度，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

單藥治療是抗癲癇藥物治療的基本原則，只有當(dāng)一種藥物達(dá)到有效血濃度而效果不佳，或者因不良反應(yīng)不能繼續(xù)使用時(shí)，才考慮換藥或多藥聯(lián)合治療。當(dāng)患者服用藥物治療3～5年以上無(wú)完全發(fā)作，可考慮停藥，停藥前應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，評(píng)估再次發(fā)作的可能性，停藥過程應(yīng)緩慢進(jìn)行，一般需數(shù)月甚至1年以上，切勿盲目急促停藥，以免病情反復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:224-240.

[2]吳遜.癲癇和發(fā)作性疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:6-9.

[3]上海市衛(wèi)生局，中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海分會(huì)編著.內(nèi)科診斷常規(guī)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:355-357.

[4]匡培根.神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:93-94.

[5]劉雪平.圖解神經(jīng)病學(xué)[M].