辛爽清，米垚川，孫媛媛

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuro－pathy，DPN）是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，大約有2／3的糖尿病患者合并DPN［1］。其發(fā)病機(jī)制與代謝紊亂、微血管病變及神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少等因素有關(guān)［2］。隨著生活水平的提高及人口的老齡化，其發(fā)病率也逐年增高，隨之而來(lái)的各種并發(fā)癥亦越來(lái)越多。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至致殘或截肢。目前，臨床上對(duì)DPN 的治療尚缺乏特異性。因此，提高DPN 患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，降低致殘率，倍受醫(yī)護(hù)工作者的關(guān)注。2012年11月—2014年11月我科采用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合甲鈷銨治療DPN，效果滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，同時(shí)符合下列條件之一：有不同程度雙下肢麻木、疼痛及感覺(jué)障礙等周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)；膝、跟腱反射減弱或消失；神經(jīng)電生理檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；并排除其他原因造成的神經(jīng)病變［4］。隨機(jī)分為兩組。治療組35例，男18例，女17例；年齡41歲～76 歲，平均56歲；糖尿病病程2年～30年，平均15.7年；DPN 病程4個(gè)月至16年，平均6.5年。對(duì)照組35例，男19例，女16例；年齡40歲～74歲，平均53歲；糖尿病病程2年～27年，平均16.1年；DPN 病程3個(gè)月至13年，平均5.8年。兩組年齡、性別、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予糖尿病飲食、口服降糖藥物和（或）胰島素治療，空腹血糖（FBG）控制在5 mmol／L～7mmol／L，餐后2h血糖控制在6mmol／L～9mmol／L。高血壓患者口服降壓藥，使血壓控制在140／90mmHg以下。對(duì)照組給予甲鈷胺口服，每次0.5mg，3次／日。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊2粒，每日3次口服，連用6周為1個(gè)療程。期間禁用其他治療神經(jīng)病變、抗血小板、抗凝、纖溶及非甾體解熱鎮(zhèn)痛等藥物。使用英國(guó)牛津Medelecsynergyz（2 通道）神經(jīng)電檢測(cè)儀測(cè)定治療前后運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。同時(shí)檢測(cè)兩組治療前后凝血功能、FBG。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺(jué)臨床癥狀消失或僅有輕微癥狀，如肢體麻木、疼痛、發(fā)涼等癥狀基本或完全消失；有效：自覺(jué)臨床癥狀、體征較治療前減輕，或部分臨床癥狀、體征消失；無(wú)效：自覺(jué)臨床癥狀、體征較治療前無(wú)任何變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后凝血功能、FBG比較 治療前兩組凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、FBG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療組治療后PT、APTT、FBG與治療前及對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PT、APTT、TT、FBG 比較

表2 兩組治療前后PT、APTT、TT、FBG 比較

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 時(shí)間 n PT（s） APTT（s） TT（s） FBG（mmol／L）治療組 治治療療前后 3355 1113..2046±±184.4.737 1）2）2375..5113±±44..223 0 1）2 ） 1120..8685±±21..87721）65..8875±±00..882 71）2）對(duì)照組 治療前 35 10.79±9.68 27.57±7.76 10.59±1.41 6.15±0.86治療后 35 11.35±10.26 30.48±6.27 11.27±2.51 6.31±0.69

2.3 副反應(yīng) 在接受治療過(guò)程中，個(gè)別患者有胃腸不適，未影響治療。對(duì)照組無(wú)明顯副反應(yīng)，所有病例治療后心、肝、腎功能無(wú)異常改變。

3 討 論

DPN 以遠(yuǎn)端對(duì)稱性、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性、多發(fā)性周圍神經(jīng)病變最常見(jiàn)，是糖尿病常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一。病理改變以神經(jīng)纖維節(jié)段性脫鞘為主，同時(shí)有雪旺細(xì)胞受損及不同程度的軸突再生能力受損，累及感覺(jué)神經(jīng)，影響四肢感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能［5］。發(fā)病機(jī)制：血管學(xué)說(shuō)認(rèn)為高血糖導(dǎo)致供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的血管發(fā)生病變而堵塞，加上神經(jīng)細(xì)胞腫脹引起退行性病變；代謝學(xué)說(shuō)認(rèn)為血糖長(zhǎng)期升高致細(xì)胞內(nèi)山梨醇增多，肌醇減少，糖化蛋白產(chǎn)物增多及脂代謝異常等引起神經(jīng)病變；免疫介導(dǎo)機(jī)制學(xué)說(shuō)認(rèn)為血糖可直接作用于神經(jīng)纖維，抑制膽堿能系的傳遞，抑制乙酰膽堿酯酶和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶［6］。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，為活性維生素B12，與普通維生素B12相比，更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞中，通過(guò)加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成、促進(jìn)髓鞘形成等方式直接修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善肢體疼痛、麻木等癥狀，是臨床治療周圍神經(jīng)病變的首選藥物。

PT、APTT、TT 均為反映凝血功能的指標(biāo)，其縮短表明血液正處于高凝血狀態(tài)，其延長(zhǎng)提示高凝狀態(tài)得以改善。2型糖尿病患者存在凝血功能紊亂，而凝血功能紊亂與動(dòng)脈硬化、血栓形成等密切相關(guān)，從而促使2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，已有研究證實(shí)，2型糖尿病合并心血管病變者APTT 較健康者明顯縮短［7］。血漿D－二聚體是敏感的血栓形成指示物，其降解產(chǎn)物是血小板激活的特異性物質(zhì)［8］，可作為體內(nèi)高凝和新鮮血栓形成及溶栓療效的標(biāo)志物之一。有研究表明2型糖尿病微血管病變患者較單純2型糖尿病患者血漿D－二聚體水平高，且與微血管病變的程度呈正相關(guān)［9］。

銀丹心腦通軟膠囊為銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、三七、山楂、大蒜、天然冰山等中草藥精制而成的純天然苗藥制劑，具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯等功效。該藥中銀杏葉所含的銀杏黃酮及萜內(nèi)脂類能修復(fù)脆質(zhì)血管，使硬化血管恢復(fù)彈性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管，而萜內(nèi)脂是銀杏葉中獨(dú)有成分，它是血小板活性因子拮抗劑，能拮抗血小板活性因子，防止血管內(nèi)形成血栓，減少血清中膽固醇含量，降低血液黏稠度。銀杏葉與丹參、燈盞細(xì)辛同用，對(duì)改善血液流變性，抑制血小板聚積，擴(kuò)張冠脈及改善冠脈側(cè)支循環(huán)，具有很好作用［10］；三七則具有較好的降壓、降脂、散瘀血作用；山楂、絞股藍(lán)、大蒜均具有一定降壓、降脂、抗血小板聚集作用，并可抑制白三烯前身物的生成，清除自由基，保護(hù)心腦細(xì)胞，緩解心絞痛。本研究結(jié)果表明，銀丹心腦通軟膠囊能改善DPN患者血管內(nèi)皮功能，減輕氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，使糖尿病患者的高凝狀態(tài)得以改善，降低血黏度，有效治療糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變。

［1］ Dyck PJ，Kratz KM，Karnes，et al.The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy，retinopathy，and nephropathy in a population－based cohort：The Rochester Diabetic Neuropathy Study［J］.Neurology，1993，43：817.

［2］ 史鐵藜.協(xié)和內(nèi)分泌學(xué)和代謝學(xué)［M］.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1999：1357－1358.

［3］ 葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：809－810.

［4］ 曹輝，郝齊志，余曉惠.銀杏葉制劑治療糖尿病神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2000，8：113－114.

［5］ 寧光.糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2007，27（7）：487－489.

［6］ 張琳鈞，王海源.舒血寧注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察［J］.青海醫(yī)藥雜志，2008，38（8）：16－17.

［7］ 宗士剛，段靜虹.2型糖尿病患者血管并發(fā)癥與凝血指標(biāo)變化的分析［J］.大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，5（12）：20.

［8］ 夏傳友.D－二聚體的檢測(cè)及臨床意義［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，10（2）：121－123.

［9］ 崔為發(fā).2型糖尿病微血管并發(fā)癥患者PAI－1、D－二聚體和vWF檢測(cè)的臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（3）：436.

［10］ 趙永厚.銀丹心腦通軟膠囊治療急性缺血性卒中臨床研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2006（9）：125.