柴艷云，李建國，張新龍

阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察

柴艷云，李建國，張新龍

目的觀察阿德福韋酯和恩替卡韋治療初治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者96 w的臨床療效及不良反應(yīng)。方法在初治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中，接受阿德福韋酯治療的患者38例，接受恩替卡韋治療的患者30例，比較兩組患者治療前基線ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、肌酐及治療96 w時的療效。結(jié)果阿德福韋酯治療患者基線ALT水平為（186.6± 124.5）U/L，HBV DNA水平為（7.3±1.1）log10拷貝/毫升，恩替卡韋治療患者基線ALT水平為（190.8±116.8）U/L，HBV DNA水平為（7.5±1.5）log10拷貝/毫升ml，兩組具有可比性（P＜0.05）；在治療96 w時，恩替卡韋治療患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為98.2%，顯著高于阿德福韋酯治療患者的60.2%（P＜0.05）；恩替卡韋組ALT復(fù)常率為97.1%，與阿德福韋酯組的92.7%相比，無顯著性相差（P＞0.05）；恩替卡韋組HBeAg陰轉(zhuǎn)率28.8%，與阿德福韋酯組的26.2%相比，無顯著性相差（P＞0.05）。結(jié)論恩替卡韋在降低患者血清HBV DNA載量方面優(yōu)于阿德福韋酯，但在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率方面兩者相似。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；阿德福韋酯；療效

抗病毒治療乙型肝炎是減少肝硬化和肝癌發(fā)生的關(guān)鍵措施[1]。阿德福韋酯（Adefovir dipivoxil，ADF）是一種常用的抗乙型肝炎病毒藥物，其在體內(nèi)被水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用[2]。口服ADF可引起惡心、頭痛、腹痛、腹瀉、消化不良以及腎毒性、乳酸增多等不良反應(yīng)[3]。恩替卡韋（Entecavir，ETV）是一種高效的抗HBV藥物，其耐藥率低[4，5]。本文主要觀察了ADF和ETV治療初治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料2010年1月至2011年6月我科門診及住院的HBeAg陽性慢性乙型肝炎初治患者68例，男性52例，女性16例；年齡16～60歲，平均年齡（33.7±7.8）歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥16歲；②HBeAg陽性；③ALT≥1.2 ULN；④血清TBIL≤51 μmol/L；⑤血清肌酐水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并HCV、HIV或HDV感染；②肝癌或失代償期肝??；③合并自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝損傷；④妊娠或哺乳期婦女。將患者分為兩組，接受阿德福韋酯治療者38例，接受恩替卡韋治療者30例。

1.2 治療方法應(yīng)用阿德福韋酯（葛蘭素史克公司）10 mg/d口服，或者恩替卡韋（上海羅氏）0.5 mg/d口服。兩組患者治療96 w。

1.3 觀察指標(biāo)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清乙型肝炎病毒標(biāo)志物（Roche公司）；采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA定量（Roche公司）；采用全自動生化分析儀檢測ALT和肌酐（Roche公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料兩組患者治療前基線ALT、HBV DNA和Cr水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料（±s）比較

表1 兩組患者一般資料（±s）比較

Cr（μmol/L）ADF32.7±8.8186.6±124.57.3±1.188.4±21.2 ETV34.7±6.1190.8±116.87.5±1.582.2±24.0平均年齡（歲）ALT（U/L）HBV DNA（log10 cp/ml）

2.2 兩組療效的比較見表2。兩組患者在治療96 w時均未出現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)者。阿德福韋酯治療患者在治療72 w時有1例出現(xiàn)病毒學(xué)突破，退出研究；恩替卡韋治療患者在治療96 w的過程中所有患者均未出現(xiàn)病毒學(xué)突破。阿德福韋酯

3 討論

慢性乙型肝炎是一種難治性疾病，抗病毒治療是關(guān)鍵策略已成共識，若不及時治療，肝細(xì)胞受HBV的侵害，長期處于慢性炎癥的狀態(tài)下，極易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌[6]。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有100萬人死于與HBV感染有關(guān)的肝衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌[7]。核苷類似物的問世，為廣大慢性乙型肝炎患者帶來了福音。目前我國普遍使用的抗乙型肝炎病毒藥物，各有其特點。例如，拉米夫定具有抑制乙型肝炎病毒迅速、經(jīng)濟(jì)、副作用少等優(yōu)點，但隨著治療時間的延長，易出現(xiàn)HBV P基因區(qū)的YMDD變異，導(dǎo)致耐藥[8]；阿德福韋酯雖然不易產(chǎn)生耐藥，但抑制乙型肝炎病毒效果相對欠佳[9]；恩替卡韋自上市以來，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其抑制乙型肝炎病毒效果比拉米夫定迅速，且具有高基因耐藥屏障，須在發(fā)生rtM204V/I和rtL180M變異的基礎(chǔ)上，同時發(fā)生rtT184G、rtS202I或rtM250位點的置換變異，才可能對恩替卡韋產(chǎn)生耐藥，在臨床上具有高效、抑制病毒迅速、耐藥率低、無明顯不良反應(yīng)的特點[10，11]。研究表明[12,13]，恩替卡韋聯(lián)合抗肝纖維化藥物或血漿置換對肝硬化及乙型重型肝炎有較好的療效?？诜魈婵f耐藥的慢性乙型肝炎患者，加用阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療后仍可獲得較好的抗病毒療效。

楊小昂等研究表明[14]，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者在接受恩替卡韋治療的過程中，隨著治療時間的延長，在治療96周時可獲得較高的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率，但治療96周時HBeAg陰轉(zhuǎn)率為64.7%。研究表明[15]，恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，50%患者會出現(xiàn)早期ALT升高，其意義有待進(jìn)一步觀察。本研究表明，對于HBeAg陽性接受阿德福韋酯或恩替卡韋初治的慢性乙型肝炎患者，兩組ALT復(fù)常率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均相當(dāng)，恩替卡韋組患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于阿德福韋酯組，且治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)及病毒學(xué)突破者，顯示了其高效、快速、安全的抗病毒效果。其缺點是HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，恩替卡韋治療的患者在治療96周時HBeAg陰轉(zhuǎn)率僅有28.8%，且隨著治療時間的延長，患者花費也相應(yīng)增加。

慢性乙型肝炎患者需要長期口服核苷類似物進(jìn)行抗病毒治療，選擇高效、合理的抗病毒治療方案，抑制乙型肝炎病毒對肝細(xì)胞的損害，減輕肝臟炎癥，減少后續(xù)因耐藥或抗病毒治療效果欠佳所帶來的種種困擾，從而減少肝硬化或肝癌的發(fā)生，減輕患者的精神和心理負(fù)擔(dān)，盡可能的延長患者的生命，使患者最大可能的從抗病毒治療中獲益。

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（收稿：2013-10-02）（校對：陳宗炳）

Clinical efficacies and adverse reactions of adefovir and entecavir in the treatment of HBeAg positive patients with chronic hepatitis B

Chai Yanyun，Li Jianguo，Zhang Xinlong.Department of Infectious Diseases，General Hospital，Jincheng Coal Group，Jincheng 048006，Shanxi Province，China

Hepatitis B；Adefovir dipivoxil；Entecavir；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.025

048006 山西省晉城市晉城煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院感染病科（柴艷云，李建國）；麻醉科（張新龍）治療患者在治療48 w時有2例出現(xiàn)血清肌酐水平輕度升高，未停藥，3 m后復(fù)查肌酐恢復(fù)正常，恩替卡韋治療患者均未出現(xiàn)肌酐水平的異常。

表2 兩組療效（%）的比較

與ADF治療組比，①P＜0.05

例數(shù)HBV DNA陰轉(zhuǎn)ALT復(fù)常HBeAg陰轉(zhuǎn)ADF治療4周3812.440.44.4 12周3834.276.48.4 96周3760.292.726.2 ETV治療4周3036.8①46.97.8 12周3067.9①80.210.3 96周3098.2①97.128.8

柴艷云，女，30歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事病毒性肝炎抗病毒治療的研究。E-mail:yanyunchai@163.com