沈永進(jìn) 浙江省建德市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 建德 311612

·經(jīng)驗(yàn)交流·

高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中相關(guān)性研究

沈永進(jìn) 浙江省建德市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 建德 311612

高同型半胱氨酸血癥；急性缺血性腦卒中；性別；年齡；神經(jīng)功能缺損評(píng)分

腦卒中（Stroke）是一種突然發(fā)病的腦血循環(huán)障礙性疾病，以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征。臨床分為缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）和出血性腦卒中（hemorrhagic stroke，HS）。腦卒中作為一種致殘率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高、治愈率低的疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、給家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與腦卒中發(fā)病有密切關(guān)系。筆者檢測(cè)急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者血漿Hcy水平，并與健康體檢者進(jìn)行對(duì)照分析，探討高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年3月—2014年5月本院住院的首發(fā)急性缺血性腦卒中（AIS）患者54例為腦卒中組，其中男33例，女21例，年齡44～75歲，平均（60.17±8.33）歲；高血壓病程2～14年，平均（9.14± 4.72）年；同期本院健康體檢者32名為健康對(duì)照組，其中男20名，女12名，年齡40～70歲，平均（58.91± 7.74）歲；經(jīng)血生化、心電圖、X線胸片等檢查無(wú)異常，兩組性別、年齡等資料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性缺血性腦卒中（AIS）診斷參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》的標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷。高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血漿Hcy水平＞10μmol/L。兩組均排除嚴(yán)重的心、肝、腎、甲狀腺功能異常、其他腦血管疾病和神經(jīng)功能缺失、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重硬皮病、惡性腫瘤等疾病，以及近期服用葉酸或維生素B12、抗癲癇藥、利尿藥、降脂藥等可能影響檢查結(jié)果者。

1.3 方 法 研究對(duì)象分別于門診（或體檢）當(dāng)天、住院次日清晨空腹抽取靜脈血5mL置EDAT抗凝管，2h內(nèi)4℃3000r/min離心15min，分離血漿，應(yīng)用DS30檢測(cè)儀（英國(guó)Drew公司）及其配套的Hcy檢測(cè)試劑盒，采用高效液相（HPLC）法測(cè)定血漿Hcy水平。根據(jù)血漿Hcy值，劃分為高Hcy：≥10μmol/L，低Hcy：＜10μmol/L及以下。同時(shí)由同一人測(cè)量記錄血壓，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表[4]評(píng)價(jià)、記錄神經(jīng)功能缺損（the national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用成組資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性缺血性腦卒中（AIS）患者與健康對(duì)照者血漿Hcy水平比較 急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿Hcy水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組血漿Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別健康對(duì)照組腦卒中組n/例32 54 Hcy 8.68±3.24 18.42±4.16*

2.2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓比較 根據(jù)血漿Hcy值將54例急性缺血性腦卒中患者分為高Hcy組30例和低Hcy組24例，分析比較兩組血壓情況，結(jié)果高Hcy組收縮壓及舒張壓均明顯高于低Hcy組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓水平比較（±s） mmHg

表2 不同Hcy水平腦卒中患者血壓水平比較（±s） mmHg

注：與低Hcy組比較，▲P＜0.01

組別高Hcy組低Hcy組n/例30 24收縮壓155.17±3.52▲147.92±4.28舒張壓87.43±2.58▲82.65±2.91

2.3 不同性別腦卒中患者血漿Hcy水平比較 按性別將54例急性腦卒中患者分為男性組34例和女性組20例，對(duì)兩組血漿Hcy水平進(jìn)行分析比較，結(jié)果男性急性腦卒中患者血漿Hcy水平明顯高于女性患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同性別腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

表3 不同性別腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與女性比較，△P＜0.05

組別男性組女性組n/例34 20 Hcy 20.14±6.02△16.61±5.87

2.4 不同年齡腦卒中患者血漿Hcy水平比較 以年齡60歲為界將54例急性腦卒中患者分為高齡組36例和低齡組18例，分析比較兩組血漿Hcy水平，結(jié)果年齡≥60歲的急性腦卒中患者血漿Hcy水平明顯高于年齡＜60歲患者（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同年齡腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

表4 不同年齡腦卒中患者Hcy水平比較（±s） μmol/L

注：與＜60歲比較，▼P＜0.05

組別≥60歲組＜60歲組n/例36 18 Hcy 20.22±6.14▼16.72±5.72

2.5 不同Hcy水平腦卒中患者神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分比較 高Hcy組NIHSS評(píng)分顯著高于低Hcy組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 不同Hcy水平腦卒中患者NIHSS評(píng)分比較（±s）

表5 不同Hcy水平腦卒中患者NIHSS評(píng)分比較（±s）

注：與低Hcy組比較，★P＜0.05

組別高Hcy組低Hcy組n/例30 24 NIHSS評(píng)分11.17±5.45★7.72±4.69

3 討 論

同型半胱氨酸（Hcy）是體內(nèi)三種含硫氨基酸之一，主要來(lái)源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物[5]。70%～80%的Hey在血中以結(jié)合白蛋白為主的血漿蛋白存在；20%～30%自身結(jié)合成二聚物Hcy或與其他硫醇化合物結(jié)合形成異二聚體；另有1%～2%以游離形式存在[6]。

眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓是腦血管疾病的主要發(fā)病原因。研究[7]顯示，Hcy與高血壓關(guān)系密切，我國(guó)高血壓患者中75%的患者伴有Hcy增高。Wald等[8]的Meta分析結(jié)果表明，血漿Hcy每升高5μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%。本組資料顯示，急性缺血性腦卒中（AIS）患者血漿Hcy水平均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.01），結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在急性缺血性腦卒中（AIS）患者中高Hcy者收縮壓及舒張壓均明顯高于低Hcy者（P＜0.05），男性患者血漿Hcy水平明顯高于女性（P＜0.05），年齡60歲以上者血漿Hcy水平明顯增高（P＜0.05），而且血漿Hcy水平與神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分有一定關(guān)系，高Hcy者NIHSS評(píng)分更高（P＜0.05）。

Hcy作為甲硫氨酸的代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較大的毒性作用，嚴(yán)重者可引起血管內(nèi)皮功能損害，使血小板黏附性快速增高，最終可能導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊現(xiàn)象。Hcy升高還能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，干擾血管平滑肌的正常功能，使組織趨于纖維化及變硬，動(dòng)脈粥樣硬化，最終引發(fā)心腦血管疾病[9]。

高血壓和高Hcy是腦卒中發(fā)生重要的兩個(gè)危險(xiǎn)因素[10-11]。當(dāng)兩者同時(shí)存在時(shí)（即“H”型高血壓），則對(duì)增加心腦血管病發(fā)生可能有協(xié)同作用[11]。關(guān)注高Hcy對(duì)腦卒中的影響，及早發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者，早期篩查，及時(shí)干預(yù)，以降低腦卒中危險(xiǎn)，對(duì)控制我國(guó)腦卒中高發(fā)具有重要的公共意義。

［1］賈建平，崔麗英，王偉.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：171.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-152.

［3］權(quán)青云，楊嫣華，趙曉娟.“H”型高血壓的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：2054-2056.

［4］André C.The NIH stroke scale is unreliable in untrained hands［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2002，11（1）：43-46.

［5］程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進(jìn)展［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2011，42（5）：329-334.

［6］Ueland PM.Homocysteine species as components of plasma redox thiol status［J］.Clin Chem，1995，41（3）：340-342.

［7］胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓—預(yù)防卒中的新思路［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977.

［8］Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis［J］. BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.

［9］張琛濤，新玲.H型高血壓的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（26）：202-203.

［10］Wald NJ1，Law MR.A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%［J］.BMJ，2003，326（7404）：1419-1424.

［11］ El-Khairy L，Ueland PM，Refsum H，et al.Plasma total cysteine as a risk factor for vascular disease：The European Concerted Action Project［J］.Circulation，2001，103（21）：2544-2549.

修回日期：2014-08-01

2014-07-22