姜躍煒葉 瑾朱小區(qū)

1浙江省溫州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 溫州 325000 2浙江省溫州市中醫(yī)院肝病科

·經(jīng)驗(yàn)交流·

二草清肝湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察

姜躍煒1葉 瑾1朱小區(qū)2

1浙江省溫州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 溫州 325000 2浙江省溫州市中醫(yī)院肝病科

慢性乙型肝炎；二草清肝湯；干擾素

干擾素或核苷類藥物均通過抗病毒治療抑制或清除乙型肝炎病毒（HBV）治療慢性乙型肝炎（CHB），延緩疾病進(jìn)展，降低肝硬化及肝細(xì)胞癌的發(fā)生幾率。筆者應(yīng)用二草清肝湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎患者，觀察前者是否有助增強(qiáng)干擾素的抗病毒、保肝護(hù)肝、抗纖維化等作用，并減輕后者的毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年6月—2013年6月我院門診和住院慢性乙型肝炎患者63例，隨機(jī)分為治療組30例，男24例，女6例，年齡19～44歲，平均（30.63±5.65）歲；對照組33例，男28例，女5例，年齡18～41歲，平均（28.55±5.72）歲。兩組性別、年齡、肝功能、乙肝病毒載量及肝硬化等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者近6個月內(nèi)未進(jìn)行任何抗病毒治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙型肝炎診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除其他病毒重疊感染。

2 方法

2.1 治療方法 兩組均予聚乙二醇干擾素（PEGIFNα-2a，規(guī)格：180μg/支）180μg，皮下注射，1周1次，療程48周。治療組加服二草清肝湯，組方：雞骨草、白蜈蚣、白術(shù)、茵陳、茯苓各15g，澤瀉、香附、郁金、枳殼各10g，谷芽20g，甘草5g。1天1劑，水煎2次，取200mL分2次口服，療程48周。兩組均建議合理飲食，適當(dāng)休息。治療期間均不加用降轉(zhuǎn)氨酶藥、其他抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)藥物。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前和治療24、48周肝功能、病毒血清學(xué)指標(biāo)（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA）及AFP、HA等指標(biāo)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全應(yīng)答：肝功能ALT恢復(fù)正常，病毒血清學(xué)指標(biāo)HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBeAb陽轉(zhuǎn)；部分應(yīng)答：肝功能ALT＜1.5ULN,病毒血清學(xué)指標(biāo)HBV-DNA下降至少2個對數(shù)級，HBeAg定量下降；無應(yīng)答：肝功能、病毒血清學(xué)指標(biāo)均未好轉(zhuǎn)。以完全應(yīng)答+部分應(yīng)答為有效，無應(yīng)答為無效。

3.2 兩組臨床療效比較 治療48周，治療組30例中有效25例，無效5例，有效率83.33%；對照組33例中有效21例，無效12例，有效率63.63%。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.08，P＜0.05）。

3.3 兩組血清病毒學(xué)指標(biāo)比較 兩組HBeAg、HBV-DNA等指標(biāo)治療后均較治療前顯著下降（P均＜0.05）。但治療24周，治療組較對照組下降更明顯（P均＜0.05），治療48周兩組指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后HBsAg均顯著下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比較（±s）

表1 兩組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別n/例HBsAg /（log IU/mL）HBeAg /（log S/CO）HBV-DNA /（log IU/mL）治療組30對照組33治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周3.43±0.83 3.08±0.92* 2.30±0.96* 3.73±0.74 2.99±1.15* 2.41±0.91* 2.55±0.59 1.02±0.89*△0.62±0.78* 2.48±0.72 1.86±0.96* 1.39±0.91* 6.58±1.14 2.31±2.59*△1.80±2.21* 6.80±0.94 3.88±2.77* 3.15±2.88*

表2 兩組治療前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比較（±s）

表2 兩組治療前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組n/例30 30 30 33 33 33治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周ALT/（U/L）224.03±86.43 65.60±43.46*△35.56±21.62*△216.73±84.51 102.33±68.30* 90.09±22.21* AFP/（ng/mL）31.73±25.23 7.72±2.75*△4.50±2.02* 34.01±25.06 16.48±6.14* 5.60±2.83* HA/（μg/L）187.60±80.56 87.68±40.17*△75.93±16.36* 171.86±82.52 124.59±63.20* 82.63±23.24* WBC/（×109/L）4.61±1.34 3.39±0.95* 3.50±1.11* 4.66±1.18 3.33±1.03* 3.43±0.94* PLT/（×109/L）170.50±54.07 123.90±47.56* 130.76±47.43* 173.36±53.27 108.51±32.19* 115.06±44.23*

3.4 兩組治療前后肝功能等指標(biāo)比較 兩組ALT、AFP和HA等指標(biāo)治療后較治療前均有顯著下降（P均＜0.05）。治療24周治療組ALT、AFP、HA較對照組下降顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。兩組治療后WBC和PLT均較治療前顯著下降（P均＜0.05），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3.5 不良反應(yīng) 兩組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討 論

慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，抗病毒治療是關(guān)鍵[1]。干擾素通過免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用抑制HBV病毒復(fù)制[2-4]，但是使用干擾素治療病毒性肝炎可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)如流感樣綜合征、白細(xì)胞和血小板減少癥等[1]。

慢性乙型肝炎依其不同的臨床表現(xiàn)及其疾病發(fā)展的不同階段，可歸屬于中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等范疇。其病機(jī)為人體正氣不足，外邪入侵，邪毒內(nèi)伏，日久致氣虛、氣滯、痰阻、毒蘊(yùn)，血瘀而成。脾為后天之本，受制于肝，肝病必傳脾。治療應(yīng)健脾益氣扶正，兼顧清熱利濕祛邪。二草清肝湯是本院肝病科治療病毒性肝炎的經(jīng)驗(yàn)方，方中雞骨草具有清熱解毒、舒肝散瘀之功效；白蜈蚣清熱解毒、清利濕熱，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶；茯苓、白術(shù)健脾除濕；甘草、茵陳清熱利濕；澤瀉利水泄熱；香附、郁金疏肝氣，解郁結(jié)；枳殼破氣、行痰，消積；谷芽健脾消食。藥理研究證實(shí)，雞骨草有防治乙型肝炎病毒的作用，韋敏等[5]研究顯示，雞骨草能有效抑制HepG細(xì)胞HBsAg和HBeAg的分泌；黃芪能明顯減輕肝纖維化程度及肝超微結(jié)構(gòu)的病理改變，具有顯著抗纖維化作用[6]；茯苓具有免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤、抗炎、抗病毒等藥理作用[7]。

我們既往研究顯示[8]，二草清肝湯具有阻斷內(nèi)毒素性肝臟炎癥反應(yīng)，減輕肝組織損傷的作用。本研究結(jié)果顯示，二草清肝湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎患者治療有效率優(yōu)于單用干擾素治療，治療24周治療組ALT、HBeAg、HBV-DNA、AFP和HA等指標(biāo)即比對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示二草清肝湯可增強(qiáng)干擾素抗病毒以及抗纖維化的療效。兩組治療后引起白細(xì)胞和血小板水平下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示二草清肝湯對干擾素引起白細(xì)胞和血小板減少癥上無預(yù)防改善作用。

綜上所述，二草清肝湯聯(lián)合干擾素治療慢乙肝患者，可增強(qiáng)干擾素抗病毒、保肝護(hù)肝、抗纖維化作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中國肝臟病雜志，2011，3（1）：40-55.

［2］Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Earlyserum HBsAg drop：a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2α in HBeAg-negative patients［J］.Hepatology，2009，49（4）：1151-1157.

［3］Lau G，Marcellin P，Peters M.Chronic hepatitis B：a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies［J］.Hepatol Int，2007，1（2）：316-325.

［4］Yuen MF.Revisiting the natural history of chronic hepatitis B：impact of new concepts on clinical management［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22（7）：973-976.

［5］韋敏，陳曉白.雞骨草對HepG2.2.15細(xì)胞HBeAg和HB-sAg的抑制作用［J］.時珍國醫(yī)國藥，2012，23（4）：972-973.

［6］易善華，李永福.黃芪注射液合丹參注射液治療慢性肝炎肝硬化45例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2007，42（4）：209-218.

［7］梁學(xué)清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進(jìn)展［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2012，30（2）：154-156.

［8］吳春明，曹家麟，朱小區(qū)，等.二草清肝湯預(yù)防小鼠內(nèi)毒素性肝損傷觀察及對肝臟TLR4表達(dá)的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（8）：524-527.

2014-05-12

修回日期：2014-07-12

浙江省溫州市中醫(yī)藥衛(wèi)生科研項目（No.2012ZB006）

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