余武 李德梅

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一［1］，是糖尿病重要的致殘因素［2］。DPN臨床上通常表現(xiàn)為對稱性，下肢重于上肢，緩慢進(jìn)展，先出現(xiàn)感覺神經(jīng)病變，后期出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)病變，且隨著病程延長、病情進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)肢體疼痛或感覺缺失、難治性潰瘍，或并發(fā)感染以及創(chuàng)口不愈合等，最終可能導(dǎo)致截肢［3］;電生理檢查可早期發(fā)現(xiàn)感覺和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢［4］。目前DPN發(fā)病機(jī)制尚未完全探明，故尚無特效治療。我科選用羥苯磺酸鈣治療中、重度DPN取得了較為理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 臨床資料 選取2009年12月至2013年3月在我科門診就診的68例老年DPN患者，按就診時(shí)間順序隨機(jī)分為2組，治療組、對照組各34例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年糖尿病患者;神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查示傳導(dǎo)減慢;Toronto臨床評分系統(tǒng)(TCSS)評分≥9分的中、重度DPN患者;排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。需同時(shí)滿足以上4方面。

1.3 TCSS評分［1］于2001年由 Perkins及 Bril等提出，包括神經(jīng)反射評分、神經(jīng)癥狀評分、感覺功能檢查評分3部分，總分19分。2002年他們提出了該評分的 DPN分級標(biāo)準(zhǔn)［5］:0～5分者為不存在DPN，6～8分者為輕度，9～11分者為中度，12～19分者為重度。

1.4 給藥方法 所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者均接受常規(guī)控制血糖治療(包括糖尿病教育、飲食及運(yùn)動、胰島素或口服降糖藥控制血糖等)，使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行相同方案的抗血小板、調(diào)脂治療及口服維生素B1、甲鈷胺(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)，商品名:奇信)改善周圍神經(jīng)細(xì)胞代謝治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加服羥苯磺酸鈣(西安利君制藥，商品名:多貝斯)50 mg/次，3次/d。2組療程均為12周。

1.5 數(shù)據(jù)采集 治療前后均由一名固定在門診工作的主治醫(yī)師對各患者進(jìn)行TCSS評分;由十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)肌電圖室完成右下肢腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)檢測，儀器為丹麥維迪公司生產(chǎn)的Keypoint4型肌電圖誘發(fā)電位儀。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 目前DPN治療效果無明確的統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，本研究觀察治療前后TCSS評分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)的變化情況，用以判斷療效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 13.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組內(nèi)前后比較采用配對的t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組間性別、年齡、糖尿病病程以及糖化血紅蛋白(HbA1c)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較(±s，n=34)

表1 2組一般資料比較(±s，n=34)

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2.2 治療前后2組TCSS評分及右下肢腓總神經(jīng)SCV比較 治療前、后2組TCSS評分見表2，SCV見表3。治療前2組TCSS評分及SCV差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療12周后2組TCSS評分及SCV均明顯改善(P＜0.05或P＜0.01)，但治療組治療后以上2個(gè)指標(biāo)改善更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后TCSS評分(±s，分，n=34)

表2 2組治療前后TCSS評分(±s，分，n=34)

注:與治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05

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表3 2組治療前后右下肢腓總神經(jīng)SCV(±s，m/s，n=34)

表3 2組治療前后右下肢腓總神經(jīng)SCV(±s，m/s，n=34)

注:與治療前比較，＊＊P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.05

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2.3 藥物不良反應(yīng) 2組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均未因不良反應(yīng)或其他原因中斷治療。

3 討論

藥理作用研究表明，羥苯磺酸鈣為毛細(xì)血管保護(hù)劑，可減少血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、透明質(zhì)酸酶、緩激肽、前列腺素)的合成或抑制其作用，降低毛細(xì)血管的通透性及脆性，同時(shí)減少血管內(nèi)皮的損傷、改善基底膜膠原的生成以及基底膜的增厚;抑制紅細(xì)胞中的山梨醇形成從而改善紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇增多引起的功能障礙，并改善血紅蛋白的柔韌性;抑制血小板聚集因子的合成及釋放，降低血小板的凝聚功能，降低血栓發(fā)生概率;糾正白蛋白/球蛋白比例，改善紅細(xì)胞的高聚性，降低纖維蛋白原水平的同時(shí)激活纖維蛋白酶的活性，從而改善血液黏稠性，改善血流狀態(tài);抑制巨噬細(xì)胞活化因子的作用［6］?；谏鲜鏊幚碜饔茫R床上主要用于微血管病的治療，如糖尿病性及非糖尿病性微血管病變、靜脈曲張綜合征以及微循環(huán)障礙伴有靜脈功能不全等，而對糖尿病性微血管病變主要用于視網(wǎng)膜病變及腎小球病變。

現(xiàn)有研究表明DPN發(fā)生發(fā)展主要與高血糖引起的代謝異常、血管損傷、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、免疫異常及遺傳等因素有關(guān)［1］，是以上各因素綜合所致。早期以代謝異常為主，后期血管因素作用較大。糖尿病早期即出現(xiàn)微血管功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元及神經(jīng)髓鞘細(xì)胞腫脹、變性、壞死，神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突變性，最終導(dǎo)致DPN發(fā)生。糖尿病患者組織病理學(xué)表現(xiàn)為神經(jīng)纖維間的毛細(xì)血管量減少，糖基化蛋白沉積，血管基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性，管腔狹窄，因此導(dǎo)致微血管功能障礙及神經(jīng)營養(yǎng)障礙，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。

本研究針對DPN的微血管病變這一重要發(fā)病機(jī)制，采用毛細(xì)血管保護(hù)劑羥苯磺酸鈣治療DPN，觀察治療效果。因所有患者均服有維生素B1、甲鈷胺，而該二藥均可改善周圍神經(jīng)細(xì)胞的代謝及修復(fù)受損的神經(jīng)組織，故對照組治療結(jié)束后TCSS評分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度有顯著性改善。當(dāng)具有神經(jīng)保護(hù)作用的上述二藥與毛細(xì)血管保護(hù)劑羥苯磺酸鈣聯(lián)用時(shí)，起到協(xié)同作用，治療組TCSS評分及神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組改善更明顯?，F(xiàn)有研究表明，DPN常以感覺神經(jīng)受累為主，先出現(xiàn)感覺神經(jīng)病變，后期出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)病變，故本文選定肢體SCV為觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示，羥苯磺酸鈣治療DPN療效確切，且無不良反應(yīng)，為老年患者DPN的治療提供了一種新的選擇。但如果患者經(jīng)濟(jì)狀況等條件允許，可適當(dāng)延長治療時(shí)間、同時(shí)監(jiān)測感覺神經(jīng)及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度或停止治療后定期監(jiān)測神經(jīng)傳導(dǎo)速度等，以更好地判斷羥苯磺酸鈣治療DPN的療效及DPN病情。

［1］陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1049-1052.

［2］谷雪靜，王燕，樊海英.α-硫辛酸治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變22例療效觀察［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26(1):47-49.

［3］施君，張文川.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，32(1):116-119.

［4］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:770-793.

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［6］孫素馨，王宏，孫曉芹.羥苯磺酸鈣的藥理及臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)院醫(yī)藥雜志，2003，23(2):100-101.