吳曉春 殷燁軍 王建軍

小劑量阿托伐他汀應(yīng)用于高齡動(dòng)脈硬化治療的臨床效果及安全性觀察

吳曉春 殷燁軍 王建軍

動(dòng)脈硬化為血管非炎性病變之一，可引起血管管腔狹小、失去彈性、管壁變硬并增厚，其發(fā)病率隨患者年齡的增加而升高，且男性高于女性，為老年人致殘、致死的常見疾病之一[1-3]。本文旨在研究小劑量阿托伐他汀在治療高齡動(dòng)脈硬化患者時(shí)的臨床療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2010年5月至2011年5月我院心內(nèi)科接受治療的高齡動(dòng)脈硬化患者62例，其中男性46例，女性16例；年齡80～93（83.94±5.21）歲。所有患者均長期服用抗血小板、擴(kuò)張血管和（或）降糖及降壓藥物，且病程超過10年。其中冠心病4例，糖尿病11例，高血壓23例，高血壓合并腦梗死、糖尿病及冠心病6例，高血壓合并糖尿病7例，高血壓合并腦梗死后遺癥11例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期曾行心腦血管系統(tǒng)手術(shù)；（2）近期發(fā)生腦血管意外、心肌梗死；（3）重度營養(yǎng)不良；（4）伴肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤；（5）近1個(gè)月曾服用降血脂藥物；（6）肝、腎功能損害；（7）重度胃腸炎等消化系統(tǒng)疾??；（8）糖尿病患者血糖控制不佳或高血壓患者血壓未控制在理想范圍。將62例患者嚴(yán)格按照就診時(shí)間先后進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)奇數(shù)的為觀察組，偶數(shù)為對照組，各31例。觀察組男性24例，女性7例，年齡為80～92（83.59±4.92）歲；對照組男性22例，女性9例，年齡81～93（84.12±5.08）歲。兩組患者性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有入選高齡動(dòng)脈硬化患者治療前均常規(guī)進(jìn)行肝腎功能、血脂、血常規(guī)、心肌酶譜、血糖、血壓等檢查。對照組患者予以常規(guī)方案治療原發(fā)疾病，觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，商品名阿樂）10mg/d，連服30d為一療程。治療6個(gè)月后復(fù)查以上檢查結(jié)果。常規(guī)治療方案：所有患者均予阿司匹林100mg/d，根據(jù)原發(fā)病不同而選擇相應(yīng)藥物（單硝酸異山梨醇酯、格列齊特、阿卡波糖以及鈣拮抗劑、ACEI/ARB、利尿劑等），治療目標(biāo)：冠心病患者不發(fā)生心絞痛；糖尿病患者空腹血糖≤7.0mmol/ L，餐后2h血糖≤10mmol/L；高血壓病患者收縮壓≤150mmHg，舒張壓≤90mmHg。

1.2.2 脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）測定方法采用動(dòng)脈硬化診斷裝置BP-203RPEⅡ（日本歐姆龍自動(dòng)化有限公司）進(jìn)行baPWV測定。測定前，應(yīng)囑患者靜息狀態(tài)下休息5min左右，后以仰臥位平躺于檢查床上。將袖帶縛于患者上肢臂部，下肢踝部，袖帶捆縛松緊程度以可放進(jìn)一指為佳；裝置心音采集器置于患者第4肋間胸骨左緣處，并緊貼其胸部皮膚。連接好裝置后即可自動(dòng)進(jìn)行baPWV測定。baPWV為兩側(cè)值的平均值。小劑量阿托伐他汀片治療6個(gè)療程后按以上方法復(fù)查baPWV。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血脂及baPWV變化、治療期間心腦血管事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)與百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后baPWV及血脂比較見表1。

由表1可見，治療前，觀察組與對照組baPWV、TG、HDL-C、LDL-C、TC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，對照組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后baPWV、TG、LDL-C、TC均較治療前降低，HDL-C較治療前升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；治療后，觀察組baPWV、TG、LDL-C、TC均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 觀察組與對照組患者治療前后baPWV及血脂比較

2.2 兩組患者治療期間心腦血管事件發(fā)生率及不良反應(yīng)比較對所有患者進(jìn)行隨訪2年。觀察組治療期間出現(xiàn)腦栓塞2例，分別出現(xiàn)于出院后第3、18個(gè)月，均為頸動(dòng)脈附壁血栓脫落導(dǎo)致，心腦血管事件發(fā)生率為6.45%。對照組出現(xiàn)心肌梗死3例，出現(xiàn)腦栓塞7例，3例心肌梗死誘因分別為情緒激動(dòng)、飽餐和勞累，分別出現(xiàn)于出院后第1周、第2個(gè)月和第10個(gè)月；7例腦栓塞中，2例為心源性腦栓塞，為心房顫動(dòng)附壁血栓脫落導(dǎo)致，4例為非心源性腦栓塞，亦為其他部位附壁血栓脫落導(dǎo)致，1例誘因未能明確，心腦血管事件發(fā)生率為32.26%。觀察組患者治療期間心腦血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

觀察組治療期間出現(xiàn)輕度惡心癥狀1例，出現(xiàn)肌肉疼痛1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；對照組治療期間1例患者出現(xiàn)肌肉疼痛，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%。以上不良反應(yīng)均不影響繼續(xù)治療。兩組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

動(dòng)脈硬化所致心血管疾病為臨床常見問題之一，其危險(xiǎn)因素主要有高脂血癥、冠心病、糖尿病、高血壓、高齡、不合理飲食及缺乏運(yùn)動(dòng)等[4-5]。其臨床表現(xiàn)主要取決于受累器官的血管病變及缺血，在發(fā)病早期時(shí)，一般無明顯的臨床癥狀；在發(fā)病中、晚期時(shí)，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)失眠、多夢、記憶力及視力下降、跛行、四肢酸痛、四肢涼麻、頭暈、頭痛、胸悶、胸痛、心悸等。對于高齡患者，控制發(fā)病危險(xiǎn)因素、積極治療原發(fā)病為動(dòng)脈硬化主要防治措施。

高血脂是高齡患者出現(xiàn)動(dòng)脈硬化的主要影響因素之一。當(dāng)患者發(fā)生動(dòng)脈硬化時(shí)，其機(jī)體內(nèi)可出現(xiàn)一系列的炎癥反應(yīng)，而此種炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的出現(xiàn)、破裂、演變中至關(guān)重要。阿托伐他汀鈣為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，可抑制膽固醇的生物合成，降低體內(nèi)膽固醇水平，同時(shí)，該藥還具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、延緩動(dòng)脈硬化、抗炎、抗氧化、升高HDL-C的作用[6-9]；此外，阿托伐他汀鈣還增加NO的合成，促進(jìn)其生物利用，防止體內(nèi)自由基造成的損傷，因此，該藥還可使頸總動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化過程延緩，斑塊穩(wěn)定性增加，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度變薄，從而降低動(dòng)脈硬化心腦血管事件發(fā)生率[10-12]。

動(dòng)脈硬化標(biāo)志之一為動(dòng)脈彈性的下降，而baPWV為動(dòng)脈彈性的量化指標(biāo)，故可作為心腦血管疾病治療有價(jià)值的參考依據(jù)。阿托伐他汀除具有以上降脂作用外，還具有一定的動(dòng)脈彈性改善作用，因此，該藥可明顯改善患者baPWV。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可顯著減慢高齡動(dòng)脈硬化患者baPWV，降低患者LDL-C膽固醇水平，減少心血管事件發(fā)生率，且不增加治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的臨床療效和安全性，值得推廣使用。

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2013-08-13）

（本文編輯：楊麗）

323900浙江省青田縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

吳曉春，E-mail∶wxc@medmail.com