郭瑞,曾麗蓉,何婉雯,王立勛,零達(dá)尚,李瑞鈺
(南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院麻醉科,中山 528415)
·藥物與臨床·
亞效應(yīng)室濃度丙泊酚對術(shù)中喚醒過程外顯記憶與血流動力學(xué)的影響*
郭瑞,曾麗蓉,何婉雯,王立勛,零達(dá)尚,李瑞鈺
(南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院麻醉科,中山 528415)
目的 觀察一定效應(yīng)室濃度瑞芬太尼背景下,不同亞效應(yīng)室濃度丙泊酚對術(shù)中喚醒的影響,探尋丙泊酚合理的亞效應(yīng)室濃度。方法150例ASA分級I或Ⅱ級患者,隨機(jī)分為R1~R5組各30例。喚醒前均調(diào)整瑞芬太尼靶控輸注(TCI)濃度為2.4 μg·L-1并復(fù)合輸注丙泊酚:對照組R1輸注等量0.9%氯化鈉注射液;各觀察組TCI丙泊酚,R2組0.5 mg·L-1,R3組1.0 mg·L-1,R4組1.5 mg·L-1,R5組2.0 mg·L-1。觀察調(diào)整丙泊酚即刻(t0)、喚醒開始即刻(t1)、應(yīng)答期(t2)、喚醒結(jié)束靜脈注射丙泊酚后5 min(t3)時的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)及Narcotrend Index(NI)以及喚醒時間(t),并隨訪術(shù)后外顯記憶消除情況。結(jié)果①R1、R2、R3組喚醒時間及NI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),R4、R5組NI低于前3組(P<0.05),喚醒時間則長于前3組(P<0.05)。②R3、R4、R5組MAP、HR及外顯記憶差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),并均低于R1、R2組(P<0.05)。結(jié)論靶控輸注瑞芬太尼2.4 μg·L-1并復(fù)合輸注丙泊酚1.0 mg·L-1時不影響喚醒可控性,循環(huán)更理想、穩(wěn)定,能更好地消除患者術(shù)后對喚醒過程的外顯記憶。
丙泊酚;術(shù)中喚醒;NI指數(shù);血流動力學(xué);外顯記憶
瑞芬太尼因半衰期短、對認(rèn)知功能影響較小而應(yīng)用于腦功能區(qū)手術(shù)中喚醒,筆者曾對其不同濃度對喚醒過程的影響進(jìn)行比較,并得出有意義的結(jié)論[1-2],但隨訪中發(fā)現(xiàn)部分患者對喚醒過程仍記憶清晰并深感恐懼,腦功能區(qū)手術(shù)術(shù)中喚醒過程可形成長期記憶,導(dǎo)致某些患者會出現(xiàn)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD)[3],術(shù)后表現(xiàn)為反復(fù)噩夢、焦慮、易激惹、被死亡恐懼所迫或擔(dān)心精神狀態(tài)[4]。但迄今為止,國內(nèi)外對術(shù)中喚醒術(shù)后外顯記憶的研究筆者較少見到。2011年10月1日~2013年5月30日,筆者把單純?nèi)鸱姨徭?zhèn)痛改為瑞芬太尼復(fù)合亞效應(yīng)室濃度丙泊酚鎮(zhèn)痛淺鎮(zhèn)靜進(jìn)行喚醒術(shù),旨為探尋丙泊酚合適的靶控濃度,既能使患者有清醒的意識和完好的知覺完成術(shù)中喚醒,又能減少術(shù)后外顯記憶留存,并能使喚醒過程循環(huán)更加安全穩(wěn)定?,F(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 本院無神志不清或精神障礙、聽力障礙、交流困難、過度憂慮、低位枕部腫瘤等術(shù)中喚醒麻醉禁忌證,無各種系統(tǒng)疾病的腦功能區(qū)手術(shù)患者150例,年齡20~40歲,術(shù)前肌力5級,語言功能5級,美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists, ASA)評級為玉或Ⅱ級。將150例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為5組,每組30例,各組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
1.2 方法
1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 行運(yùn)動和語言指令測試,并由同一名醫(yī)師用語言指令訓(xùn)練患者肢體應(yīng)答反應(yīng),每次反應(yīng)時間≤5 s,肌力≥3級定義為大腦皮質(zhì)功能運(yùn)動區(qū)功能正常。于測試后第2天手術(shù)。所有患者術(shù)前常規(guī)禁飲、禁食、不用術(shù)前藥。入手術(shù)室后,面罩吸氧,監(jiān)測心率(heart rate,HR)、平均動脈壓(mean artery pressure, MAP)、血氧飽和度(SpO2)、心電圖(electrocardiogram, ECG),經(jīng)足背動脈穿刺建立直接動脈內(nèi)測壓,同時開放中心靜脈,放置Narcotrend指數(shù)(narcotrend index, NI)電極及肌松監(jiān)測電極。
1.2.2 麻醉誘導(dǎo)與維持方法 誘導(dǎo):咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20041869) 0.05 mg·kg-1,丙泊芬(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20130013)2.0 mg·kg-1,瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20030198)3 μg·kg-1,阿曲庫銨(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20061298)0.6 mg·kg-1。5組瑞芬太尼及丙泊酚均采用靶控輸注,瑞芬太尼靶控濃度為4 ng·mL-1,丙泊酚為3.5 μg·mL-1,肌松藥阿曲庫銨微泵恒速給藥0.5 mg·kg-1·h-1維持,術(shù)中參照NI值調(diào)節(jié)麻醉深度,維持NI值在20~46(NT階段:E1-D2)。
1.2.3 亞效應(yīng)室濃度下喚醒期麻醉方法 喚醒試驗(yàn)開始前15 min給予肌松藥,根據(jù)肌松監(jiān)測于喚醒前5 min靜脈注射新斯的明0.04 mg·kg-1拮抗殘余肌松作用,5組瑞芬太尼靶控濃度均設(shè)為2.4 μg·L-1[1],并調(diào)整各組丙泊酚TCI濃度:R2組為0.5 mg·L-1,R3組為1.0 mg·L-1,R4組為1.5 mg·L-1,R5組為2.0 mg·L-1,并設(shè)置對照組R1,輸注等容量0.9%氯化鈉注射液,喚醒時每隔15 s呼喚患者姓名,命令其按術(shù)前訓(xùn)練肢體應(yīng)答。觀察瑞芬太尼復(fù)合各濃度丙泊酚時對NI、喚醒時間及血流動力學(xué)的影響。喚醒試驗(yàn)完成后,維持瑞芬太尼靶控濃度為4 ng·mL-1,丙泊酚為3.5μg·mL-1,阿曲庫銨微泵恒速給藥0.5 mg·kg-1,直至完成手術(shù)。
1.2.4 項(xiàng)目觀察 ①喚醒時間(t),即從調(diào)整丙泊酚濃度至患者能按照指令活動的時間;②停藥即刻(t0)、喚醒開始即刻(t1)、患者能按照指令活動時(t2)、喚醒試驗(yàn)完成靜脈注射丙泊酚后5 min(t3)時MAP、HR及NI。
1.2.5 術(shù)后隨訪 按《術(shù)中知曉預(yù)防和腦功能監(jiān)測》專家共識意見,于術(shù)后第1天及約1周由另一位醫(yī)師進(jìn)行記憶功能測試,內(nèi)容采用當(dāng)前國際上有關(guān)外顯記憶最通用的5個問題[5](主要針對外顯記憶):你記得睡著以前發(fā)生的最后一件事是什么?你醒來以后記得的第一件事是什么?你知道兩者之間發(fā)生的事情嗎?手術(shù)中你做夢了嗎?有關(guān)這次手術(shù),你感覺最差的是什么?參照SANDIN等[6]方法,將術(shù)中知曉的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為3類。①無知曉:患者對手術(shù)過程無記憶,或可確定患者描述的情況發(fā)生在麻醉誘導(dǎo)入睡之前或者手術(shù)結(jié)束之后;②懷疑有知曉:患者訴手術(shù)期間做夢,雖無明確、詳細(xì)的描述但可能與手術(shù)有關(guān),或自述對手術(shù)過程有模糊的記憶;③肯定知曉:患者對手術(shù)過程有清晰明確的描述,可判斷是發(fā)生于手術(shù)期間的事件。如患者對手術(shù)過程有記憶,應(yīng)進(jìn)一步詢問知曉內(nèi)容,包括感覺(聽覺、視覺和痛覺)、運(yùn)動功能情況及精神反應(yīng)等。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.O版統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析,計數(shù)資料采用精確概率法,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 5組患者一般情況比較Tab.1 The general condition of the patients in five groups ±s
表1 5組患者一般情況比較Tab.1 The general condition of the patients in five groups ±s
組別例數(shù)性別男/例女/例年齡/歲體質(zhì)量/ kg手術(shù)時間/ h R130161443.5±10.567.4±7.24.3±0.7 R230151545.6±7.966.5±9.04.6±0.6 R330171344.6±7.367.5±7.44.5±0.8 R430141645.3±4.366.8±5.84.4±1.8 R530141645.2±5.466.8±6.24.4±1.5
2.1 喚醒時間比較 R1組喚醒時間為(6.5± 3.1)min,R2組為(6.9±3.5)min,R3組為(7.1±3.3) min,R4組為(9.8±1.8)min,R5組為(15.0±3.4)min, R2、R3組喚醒時間與R1組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t= 1.05,P>0.05),R4、R5組喚醒時間與R1組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.76,P<0.05),R4、R5組喚醒時間長于前3組(t=5.32,P<0.05)。
2.2 血流動力學(xué) 各組MAP、HR在t0、t3期組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.98,P>0.05);在t1、t2期,R3、R4、R53組MAP、HR與R1、R2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.96,P<0.05),后3組均低于前兩組(t=4.84,P<0.05),而R3、R4、R53組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t= 0.82,P>0.05),見表1。
2.3 NI值 各組NI在t0、t3期組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.07,P>0.05);在t1、t2期R1、R2、R33組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.85,P>0.05),R4、R5均低于前3組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.73,P<0.05),見表2。
2.4 患者喚醒及隨訪外顯記憶情況
2.4.1 喚醒成功率 R1、R2、R3組喚醒成功率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=4.58,P>0.05),R4、R5組喚醒成功率與R1比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=24.47,P<0.05),后兩者顯著低于R1組,見表3。
2.4.2 術(shù)中知曉(外顯記憶)發(fā)生率 R2組與R1組比較,術(shù)中知曉發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。R3、R4、R5組與R1組比較,術(shù)中知曉發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),后3組均低于R1組。R3、R4組術(shù)中知曉發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組均低于R1組。R5組術(shù)中知曉發(fā)生率最低,均低于前4組(P<0.05)。見表3。
意識消失不是一個跳躍的過程,而是一個連續(xù)的變化過程。JESSOP等[7]根據(jù)加深麻醉深度對認(rèn)知功能的抑制順序,將術(shù)中事件的記憶分成4個知覺階段①有意識的知覺伴外顯記憶(清醒);②有意識的知覺無外顯記憶(對指令有反應(yīng),但無相應(yīng)的回憶);③下意識的知覺伴內(nèi)隱記憶(對指令無反應(yīng),但對術(shù)中事件存在內(nèi)隱記憶);④無知覺無內(nèi)隱記憶(無知曉)。該分層法的第二階段可能是術(shù)中喚醒控制意識水平的理想深度。希望在該理論指導(dǎo)下尋求合理的方法控制意識水平,在平穩(wěn)的完成喚醒過程的基礎(chǔ)上,盡可能消除外顯記憶,避免術(shù)中知曉的發(fā)生。
表2 5組患者血流動力學(xué)及NI變化Tab.2 Changes of hemodynamics and NI in five groups of patients ±s
表2 5組患者血流動力學(xué)及NI變化Tab.2 Changes of hemodynamics and NI in five groups of patients ±s
與R1組同一時間比較,*1P<0.05Compared with group R1at the same time point,*1P<0.05
組別與時間例數(shù)MAP/ mmHg HR/ (次·min-1)NI R1組30 t073.0±6.272.0±5.135.0±3.3 t187.0±4.284.0±4.475.0±4.2 t297.0±5.788.0±5.385.0±3.5 t374.0±3.572.0±4.837.0±3.9 R2組30 t073.0±6.370.0±5.335.0±2.7 t186.0±5.383.0±5.674.0±3.3 t295.0±5.487.0±5.185.0±4.7 t373.0±4.372.0±4.736.0±3.7 R3組30 t073.0±5.770.0±5.234.0±3.3 t179.0±6.7*176.0±5.1*173.0±4.2 t285.0±6.1*181.0±5.7*183.0±4.6 t374.0±5.672.0±5.135.0±3.6 R4組30 t072.0±6.569.0±4.836.0±3.8 t178.0±4.7*175.0±5.3*165.0±3.1*1t286.0±4.8*179.0±4.6*172.0±3.2*1t373.0±5.272.0±5.036.0±3.8 R5組30 t073.0±5.269.0±3.636.0±3.6 t177.0±5.2*174.0±3.7*163.0±3.6*1t285.0±5.3*179.0±3.4*169.0±2.1*1t374.0±6.971.0±3.835.0±4.1
不同劑量麻醉藥對時間依賴記憶類型的作用不同。抑制短期記憶或引起意識消失的濃度需要較抑制外顯記憶更高[8],但短期記憶持續(xù)時間短,數(shù)秒至數(shù)分鐘就消失,一般不易形成長期記憶而發(fā)生術(shù)中知曉。而外顯記憶則相反,2005年10月ASA通過關(guān)于術(shù)中知曉和腦功能監(jiān)測的指導(dǎo)意見,指出外顯記憶與長時程增強(qiáng)(long-termpotentiation,LTP)密切相關(guān),而LTP是學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的主要細(xì)胞基礎(chǔ),一般低濃度麻醉藥即可抑制長期記憶或稱外顯記憶,外顯記憶與術(shù)中知曉密切相關(guān)。因此如何消除外顯記憶成為本研究的關(guān)鍵。
考慮把丙泊酚作為研究對象是因其在消除外顯記憶方面可能存在顯著效果。KERCHNER等[9]提出低劑量丙泊酚便可能通過γ-氨基丁酸受體對LTP的抑制產(chǎn)生遺忘,遺忘可能與其增強(qiáng)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能活性有關(guān)。使用微透析的方法發(fā)現(xiàn),丙泊酚使大鼠產(chǎn)生遺忘作用時,其紋狀體細(xì)胞外5-HT及其代謝產(chǎn)物的濃度升高,5-HT1A受體拮抗藥則可逆轉(zhuǎn)丙泊酚引起的遺忘作用。有學(xué)者研究指出:丙泊酚效應(yīng)濃度為2.0 μg·mL-1時雖然意識未消失,但外顯記憶已不存在[10]。換而言之,給予低劑量的鎮(zhèn)靜類麻醉藥時,患者短期記憶和意識可依然完好,所以可清醒地進(jìn)行談話或肢體應(yīng)答[11],而術(shù)后對喚醒過程的外顯記憶仍可被消除。
表3 5組患者喚醒及隨訪術(shù)中知曉情況Tab.3 Wake-up and explicit memory of five groups of patients ±s
表3 5組患者喚醒及隨訪術(shù)中知曉情況Tab.3 Wake-up and explicit memory of five groups of patients ±s
與R1組比較,*1P<0.05Compared with group R1,*1P<0.05
組別例數(shù)喚醒失敗例數(shù)失敗率/%成功例數(shù)成功率/%肯定術(shù)中知曉例%懷疑術(shù)中知曉例%無術(shù)中知曉例% R1組3000.030100.01343.31240.0516.7 R2組3000.030100.01240.01343.3516.7 R3組3013.32996.7620.7*1931.0*11448.3*1R4組30310.0*12790.0*1622.2*1829.6*11348.1*1R5組30723.3*12376.7*1313.0*1417.4*11669.6*1
丙泊酚效應(yīng)室濃度與血漿濃度達(dá)到平衡需要4~5次半衰期(t1/2),t1/2=0.693/K,TCI靶控輸注系統(tǒng)采用K=0.2·min-1,故它達(dá)到平衡15 min[12],本研究在給予瑞芬太尼之前穩(wěn)定15 min后,采用Marsh藥動學(xué)參數(shù),使丙泊酚效應(yīng)部位濃度充分平衡在所設(shè)定的5種不同濃度后進(jìn)行研究以確保準(zhǔn)確性。
喚醒可控性是該類手術(shù)的基本要求,本研究顯示, R4、R5兩組喚醒失敗率相對于對照組顯著過高(P<0.05),并且喚醒時間顯著長于前3組。另外,NI值在喚醒操作時顯著低于對前3組,說明丙泊酚在該兩組濃度下對術(shù)中喚醒可控性帶來負(fù)面影響,雖然其有助于消除術(shù)后外顯記憶,但卻易給手術(shù)帶來失敗的風(fēng)險。R1、R2、R3組在喚醒成功率、喚醒時間、喚醒期間NI差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但R3組在消除外顯記憶方面比前兩組有明顯的優(yōu)勢(P<0.05),并且其循環(huán)參數(shù)MAP、HR低于R1、R2組,而R4、R5與R3組間也未顯示有明顯差異,喚醒期間受各種刺激影響MAP、HR易升高,過高的MAP可能會導(dǎo)致出血增多,手術(shù)視野受到影響并增加心肌氧耗,可能會增加心血管不良事件發(fā)生率。MAP決定了腦灌注壓(cerebral perfusion pressure, CPP),腦創(chuàng)傷研究協(xié)會(brain trauma foundation,BTF)將顱腦手術(shù)中CPP的理想目標(biāo)值定為70 mmHg,并編入1996年版指南中,時至今日大多數(shù)神經(jīng)外科及麻醉醫(yī)生仍肯定該目標(biāo)參考值。BALESTRERI等[13]也已證實(shí)過低或過高的CPP都是有害的,令問題更為復(fù)雜的是術(shù)后發(fā)生的病理生理變化。總體看來瑞芬太尼在2.4 μg·L-1鎮(zhèn)痛背景下,各丙泊酚靶控輸注濃中, 1.0 mg·L-1相對理想,但筆者也考慮到本研究丙泊酚濃度是間斷跳躍式選取,比1.0 mg·L-1更加理想的濃度也可能是介于0.5~1.5 mg·L-1中的另一值,具體情況尚待進(jìn)一步研究。
本研究中還揭示一個問題,熊理鋒[10]在其研究中指出,引起外顯記憶消失的丙泊酚靶控效應(yīng)濃度至少為2.0 mg·L-1,而本研究卻顯示其濃度在1.0 mg·L-1時外顯記憶已基本消除,雖然單純使用瑞芬太尼對意識水平和記憶的影響頗有爭議,但丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼對麻醉深度的改變及對記憶的影響,明顯不同于單用丙泊酚。瑞芬太尼作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ受體,模擬內(nèi)源性阿片肽的作用。它所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、止咳和意識消失作用是因阿片受體分布在痛覺傳導(dǎo)區(qū)以及行為有關(guān)的區(qū)域如導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)?,F(xiàn)知各種感覺及來自大腦、小腦、脊髓以及顱神經(jīng)的沖動,首先在此區(qū)匯集和相互作用,并經(jīng)該系統(tǒng)的神經(jīng)網(wǎng)處理后通過上行徑路與丘腦及下丘腦均與覺醒狀態(tài)及痛覺有關(guān)中的各神經(jīng)核群發(fā)生聯(lián)系,最終對大腦皮質(zhì)活動發(fā)生有力影響,這可能是阿片類藥物能夠影響麻醉深度變化及術(shù)中記憶的原因,也可能是本研究得出引起外顯記憶消失的丙泊酚濃度更低的原因。
總之,靶控輸注瑞芬太尼2.4 μg·L-1并復(fù)合輸注丙泊酚1.0 mg·L-1時不影響喚醒可控性,循環(huán)更理想、穩(wěn)定,能更好地消除患者術(shù)后對喚醒過程的外顯記憶,明顯優(yōu)于單純使用瑞芬太尼。
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DOI 10.3870/yydb.2014.07.015
Effects of Sub-target Concentrations of Propofol on Explicit Memory and Hemodynamics During Intraoperative Awakening
GUO Rui,ZENG Li-rong,HE Wan-wen,WANG Li-xun,LING Da-shang,LI Rui-yu
(Anesthesia Department, Xiaolan Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528415,China)
ObjectiveTo compare the effects of five different target-controlled concentrations of propofol combined with finite concentration of remifentanil on intraoperative awareness,so as to determine the safer and more effective concentration of propofol which could decrease explicit memory and reduce the incidence of intraoperative awareness.MethodsOne hundred and fifty patients(ASA玉-Ⅱ)were randomly divided into five groups.There was no significant difference between each group in general condition.Before awaking,the target controlled concentration of remifentanil was adjusted to 2.4 μg·L-1in all five groups.Groups R1,R2,R3,R4and R5also received 0.9%normal saline,0.5 mg·L-1,1.0 mg·L-1,1.5 mg·L-1and 2.0 mg·L-1of target controlled infusion(TCI)of propofol,respectively.Narcotrend index(NI),mean arterial pressure (MAP),heart rate(HR)and t[the time fromt1(the time of awareness beginning)to the end of awareness]at t0(the time of adjusting propofol),t1,t2(the period of awareness),t3(wake period end 5 min)were recorded.Elimination of explicit memory after surgery was followed up.ResultsThere were no significant differences in t and NI between groups R1,R2and R3(P>0.05).NI of groups R4and R5was significantly lower than that in groups R1,R2and R3(P<0.05),but t of groups R4and R5was longer than that in the other groups(P<0.05).The MAP,HR and explicit memory of groups R3,R4and R5were lower than those in groups R1 and R2(P<0.05),but there were no significant differences between groups R3,R4 and R5(P>0.05).ConclusionTarget controlled infusion of remifentanil 2.4 μg·L-1combined with TCI propofol 1.0 mg·L-1does not affect the wakening controllability.The circulation was steadier and explicit memory could be eliminated during intraoperative awakening.
Propofol;Intraoperative wake-up;Narcotrend index;Hemodynamics;Explicit memory
R971.2
A
1004-0781(2014)07-0895-05
2013-08-28
2013-10-20
*廣東省中山市科技計劃項(xiàng)目(20113A040)
郭瑞(1979-),男,湖北天門人,副主任醫(yī)師,學(xué)士,從事臨床麻醉工作。E-mail:guorui20058@126.com。