Zoran Dzamic,Borivoj Milkovic,Dragan Paunovic,Radmila Varjacic,Nina Medojevic;Dragan Rokvic,王如偉,章江生

(1.Clinical Centre of Serbia,Urology Clinic of the School of Medicine,in Belgrade；2.Clinical Hospital Centre,in Belgrade；3.Clinical Hospital Centre,in Kragujevac；4.Clinical HospitalCentre,in Nis；5.General Hospital,in Vrbas.；6.浙江康恩貝制藥股份有限公司,杭州 310005)

普樂安片對塞爾維亞和中國大陸良性前列腺增生癥患者療效比較

Zoran Dzamic1,Borivoj Milkovic1,Dragan Paunovic2,Radmila Varjacic3,Nina Medojevic4;Dragan Rokvic5,王如偉6,章江生6

(1.Clinical Centre of Serbia,Urology Clinic of the School of Medicine,in Belgrade；2.Clinical Hospital Centre,in Belgrade；3.Clinical Hospital Centre,in Kragujevac；4.Clinical HospitalCentre,in Nis；5.General Hospital,in Vrbas.；6.浙江康恩貝制藥股份有限公司,杭州 310005)

目的 比較普樂安片對塞爾維亞和中國大陸良性前列腺增生癥(BPH)的療效。方法經(jīng)門診確診的BPH患者313例,其中塞爾維亞76例,中國237例。兩國患者分別隨機(jī)分為兩組:治療組口服普樂安片3片,每天3次;對照組口服非那雄胺5 mg,每天1次,療程90 d,觀察國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、生活質(zhì)量(QOL)、前列腺體積的變化情況。結(jié)果塞爾維亞治療組總有效率為86.0%,對照組總有效率為88.5%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);中國治療組總有效率為80.2%,對照組總有效率為81.7%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。塞爾維亞與中國治療組患者治療前后臨床指標(biāo)改善情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論普樂安片對塞爾維亞和中國BPH患者均取得了較好的治療效果,且效果相近。

普樂安片;前列腺增生癥,良性;塞爾維亞;中國

良性前列腺增生癥(benign prostate hyperplasia, BPH)是泌尿系統(tǒng)常見病及多發(fā)病。許多患者為改善癥狀需長期藥物治療,尤其對于癥狀性BPH及年齡偏小患者急需尋找不良反應(yīng)小、療效滿意、可長期使用的治療藥物[1]。

普樂安片是全天然油菜花粉植物藥制劑,經(jīng)過多年的臨床觀察,已經(jīng)被認(rèn)為是比較理想的BPH植物類治療藥物。該藥對中國大陸不同地區(qū)患者的臨床研究有很多報(bào)道[2-4],療效顯著,但是藥物的作用是否會(huì)受到人種、個(gè)體差異、生活環(huán)境和習(xí)慣等因素的影響,還有待進(jìn)一步研究觀察[5]。因此,2006年9月～2012年1月,筆者觀察了普樂安片對塞爾維亞和中國大陸B(tài)PH患者的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 參加本次研究的醫(yī)院為:塞爾維亞的貝爾格萊德Serbia臨床中心、Dr Dragisa Misovic臨床中心、Kragujevac臨床中心、Nis臨床中心和Vrbas康復(fù)中心；中國大陸的中日友好醫(yī)院、衛(wèi)生部北京醫(yī)院、中國人民解放軍301醫(yī)院、浙江省中醫(yī)院、杭州市中醫(yī)院和邵逸夫醫(yī)院。共有確診BPH患者313例參加了此次研究。受試者均符合BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)和以下條件:①年齡50～83歲；②國際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate system scores,IPSS)分?jǐn)?shù)為8～19分；③最大尿流率(quantity ofmax,Qmax)＜15 mL·s-1；④排除神經(jīng)源性膀胱疾病、膀胱頸硬化癥、前列腺癌、嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全等患者。入選的患者分別隨機(jī)進(jìn)入治療組和對照組,其中塞爾維亞共76例,治療組50例,年齡(63.8±8.8)歲；對照組26例,年齡(67.2± 9.7)歲。中國共237例,治療組177例,年齡(66.1± 8.4)歲,對照組60例,年齡(68.3±7.4)歲。兩國各組患者一般資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①排尿困難史:排尿等待、尿線細(xì)、無力、夜尿頻數(shù)、尿失禁；②肛門指診:前列腺兩側(cè)葉增大,或中間增大；③超聲波檢查:前列腺體積大于正常(4 cm×3 cm×2 cm)；④殘余尿量測定:B超法；⑤尿流量測定:Qmax＜15 mL·s-1；⑥尿道膀胱鏡檢查:前列腺的側(cè)葉或中葉的增生凸向尿道或膀胱。具備上述①②③即可確診。

1.3 治療方法 治療組給予普樂安片(主要成分為油菜花粉,浙江康恩貝制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z33020303,規(guī)格:每片0.57 g),口服,每次3片,tid；對照組給予非那雄胺片(杭州康恩貝制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20051921,規(guī)格:每片5 mg),口服,每次5 mg,qd,療程均為90 d。觀察患者在治療前和治療后的IPSS、Qmax、生活質(zhì)量(quality of life,QOL)、前列腺體積等指標(biāo)變化情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:治療后Qmax改善≥3 mL·s-1,或IPSS評(píng)分降低60%；②有效:治療后Qmax改善≥1.5 mL·s-1,或IPSS評(píng)分降低30%；③無效:未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床總療效比較 在整個(gè)研究過程中,兩國患者中均無退出病例。在服藥90 d后,塞爾維亞治療組患者IPSS顯著降低,Qmax顯著增加,前列腺體積顯著減小,只有QOL變化與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對照組患者各項(xiàng)指標(biāo)除QOL外也呈相同的改善趨勢,兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的改善情況分別用各指標(biāo)治療前后差值表示,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組50例顯效14例,有效29例,無效7例,總有效率86.0%；對照組26例,顯效9例,有效14例,無效3例,有效率為88.5%,兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；服藥期間肝腎功能正常,無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果見表1。

中國治療組患者在服藥90 d后,IPSS降低；Qmax增加；前列腺體積減小,QOL變化與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對照組患者各項(xiàng)指標(biāo)除QOL外也呈相同的改善趨勢。兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組177例顯效52例,有效90例,無效35例,總有效率80.2%；對照組60例顯效23例,有效26例,無效11例,有效率為81.7%,兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。服藥期間肝腎功能正常,無不良反應(yīng)發(fā)生。見表2。

2.2 兩國患者療效比較 對塞爾維亞與中國BPH患者普樂安治療后臨床指標(biāo)改善情況的比較見表3。兩國治療組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對應(yīng)的差值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

普樂安片是我國自主研發(fā)的純天然植物制劑,從油菜花粉中標(biāo)準(zhǔn)化提取,含豐富維生素B、維生素A、維生素C和維生素E,還有礦物質(zhì)鐵、鋅、鎳、硒、鎂等,必需氨基酸,前列腺素前體,植物甾醇和不飽和脂肪酸。其作用機(jī)制是花粉有抗雄性激素的作用,調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)平滑肌張力,能改善尿道黏膜及其周圍組織水腫,縮小前列腺體積而抑制前列腺增生[3]；還能抑制前列腺增生的纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞的增殖及DNA的合成,同時(shí)還可通過增加膀胱逼尿肌收縮、阻斷α-受體、松弛后尿道平滑肌、降低尿道壓力,從而改善尿流率等排尿功能[6]。本臨床研究中,普樂安片在提高兩國患者Qmax,縮小前列腺體積,從而改善BPH患者的臨床癥狀如夜尿頻、排尿費(fèi)力、尿流變細(xì)、尿路刺激癥狀等方面都取得了明顯效果,且與對照藥非那雄胺相比,療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 塞爾維亞兩組BPH患者療效比較

表1 塞爾維亞兩組BPH患者療效比較

與本組治療前比較,*1P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù)IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺體積/mL對照組26治療前17.3±3.1 10.7±3.5 3.9±1.1 34.7±7.1治療后6.9±2.5*117.0±3.8*13.5±0.9 32.6±5.7*1治療前后差值11.2±1.5 6.4±3.6 1.6±1.0 2.9±1.5治療組50治療前16.3±5.9 10.2±2.1 4.7±1.5 32.1±9.4治療后5.3±3.2*116.9±4.9*13.2±0.8 29.6±6.3*1治療前后差值10.8±1.8 5.7±4.0 1.6±1.2 4.0±2.4

表2 中國兩組BPH患者療效比較

表2 中國兩組BPH患者療效比較

與本組治療前比較,*1P＜0.05

組別與時(shí)間例數(shù)IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺體積/cm3對照組60治療前14.6±3.9 10.6±2.8 3.4±0.8 40.3±12.8治療后7.0±3.8*115.9±5.0*12.9±0.7*136.5±12.6*1治療前后差值7.6±4.1 6.5±4.6 0.6±0.7 3.9±1.5治療組177治療前15.7±3.8 10.8±3.3 3.7±0.8 41.5±16.6治療后7.9±3.7*117.3±6.0*13.2±0.6 37.9±15.9*1治療前后差值7.8±4.4 5.4±3.7 0.7±0.8 3.4±1.8

表3 塞爾維亞與中國BPH患者治療前后臨床指標(biāo)改善情況的比較

表3 塞爾維亞與中國BPH患者治療前后臨床指標(biāo)改善情況的比較

組別與時(shí)間例數(shù)IPSS/分Qmax/(mL·s-1)QOL/分前列腺體積/cm3對照組86塞爾維亞11.2±1.5 6.4±3.6 1.6±1.0 2.9±1.5中國7.6±4.1 6.5±4.6 0.6±0.7 3.9±1.5治療組227塞爾維亞10.8±1.8 5.7±4.0 1.6±1.2 4.0±2.4中國7.8±4.4 5.4±3.7 0.7±0.8 3.4±1.8

普樂安片以其安全、有效、無毒副作用、價(jià)格低廉而為中國廣大BPH患者所接受,隨著該藥國際市場的拓展,其對國外人群的臨床研究顯得尤為重要。此次臨床研究結(jié)果表明:雖然兩國人種不同,生活環(huán)境和習(xí)慣都存在很大差異,但是普樂安片在這兩國患者中均表現(xiàn)出良好臨床療效,表明普樂安片治療BPH在兩種人群中均有良好的應(yīng)用前景,當(dāng)然其他人種應(yīng)用情況還有待開展進(jìn)一步的相關(guān)研究,以便更加深入了解該藥在其他國家患者中的臨床療效。

[1] NICKEL J C,NICKEL D J.Medical therapy for BPH: expanding our treatment paradigm[J].Pros Can Prost Dis, 1999,2(SI):34-38.

[2] 呂燊,曹庭偉.普樂安片治療前列腺增生療效的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(2):195-198.

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.024

R983;R697.32

A

1004-0781(2014)05-0627-03

2013-09-24

2014-01-23

Zoran Dzamic(1960-),男,塞爾維亞人,博士,從事泌尿科工作。電話:+381112688553,E-mail:zoran.dzamic@eunet.rs。

王如偉(1967-),男,浙江麗水人,教授,碩士,從事中藥研究工作。電話:0571-87774415,E-mail:wangrw@conbagroup.com。