龐靜,宗文霞,林琍

(湖北省中山醫(yī)院心內(nèi)科,武漢 430033)

阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療高血壓60例

龐靜,宗文霞,林琍

(湖北省中山醫(yī)院心內(nèi)科,武漢 430033)

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平對(duì)血脂正常的老年高血壓并發(fā)高尿酸血癥患者血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的影響。方法老年高血壓并發(fā)高尿酸血癥患者120例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例。對(duì)照組僅用氨氯地平(5 mg,qd,po),治療組在氨氯地平降壓治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(20 mg,qd,po),治療24周。分別于治療前及治療24周后測(cè)量患者血壓,檢測(cè)患者血尿酸及尿微量清蛋白水平。結(jié)果治療組較對(duì)照組的血壓[收縮壓(123.8± 9.3)mmHg比(137.4±10.6)mmHg],舒張壓[(71.5±5.7)mmHg比(80.2±6.8)mmHg]、血尿酸[(432± 108)μmol·L-1)比(515±106)μmol·L-1]及尿微量清蛋白水平[(16±6)mg·L-1比(33±6)mg·L-1]均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平對(duì)血脂正常的老年高血壓患者具有協(xié)同降壓作用,能顯著減少患者的血尿酸及尿微量清蛋白,可延緩高血壓腎損害。

阿托伐他汀;氨氯地平;高血壓;血尿酸;尿微量清蛋白

高血壓發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。研究表明,抑制高血壓患者的炎癥可使膽固醇正常的高血壓患者主要心血管事件相對(duì)危險(xiǎn)度下降36%[1]。他汀類藥物具有調(diào)脂外的改善血管內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及炎癥等作用。2011年4月～2012年10月,筆者觀察阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平對(duì)血脂正常的高血壓病患者的血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的影響,以期為老年高血壓并發(fā)高尿酸血癥及早期高血壓腎損害患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院門(mén)診及住院新近診斷為高血壓的患者120例,年齡60～75歲。高血壓診斷按2005年《中國(guó)高血壓病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[2]。納入標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓,尿酸濃度＞420μmol·L-1,尿微量清蛋白＞20 mg·L-1。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病,無(wú)合并心、腦、肝、腎功能不全,無(wú)各種急慢性感染、急性心肌梗死、風(fēng)濕性疾病、腫瘤等疾病,無(wú)入選前2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)利尿藥、苯溴馬隆、別嘌呤醇、降壓藥、調(diào)脂藥等藥物者。將120例患者分別隨機(jī)編號(hào),奇數(shù)號(hào)納入對(duì)照組,偶數(shù)號(hào)納入治療組。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)和病情(血壓、血脂水平、高血壓患病時(shí)間、尿酸濃度、尿微量清蛋白)等基線資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05),具有可比性(表1)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每片5 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390)5 mg,每天1次,清晨空腹頓服,服用2周后若血壓下降不滿意,將氨氯地平加量；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每片20 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg,每天1次,每晚頓服。均治療24周。用藥期間避免服用可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物,如其他降壓藥或影響血管內(nèi)皮功能的藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)藥等,每周隨訪記錄服藥情況、治療反應(yīng)并繼續(xù)監(jiān)測(cè)血壓。受試患者均簽知情同意書(shū)。

1.3 標(biāo)本收集與檢測(cè)

1.3.1 血壓檢測(cè) 固定于上午8∶00～11∶00時(shí)檢測(cè)血壓。測(cè)血壓之前1 h禁煙、酒、茶、咖啡,休息≥15 min,標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂坐位血壓。2及4 min后分別再測(cè)量1次血壓,取3次均值記錄。

1.3.2 血尿酸的測(cè)定 所有患者清晨空腹采血,在全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)血尿酸。

1.3.3 尿微量清蛋白的測(cè)定 采取清晨第1次尿,用Nycocard固相三明治免疫法測(cè)定,正常參考值＜20 mg·L-1。

1.3.4 安全性觀察 每4周監(jiān)測(cè)1次血糖、血脂及肝腎功能,并及時(shí)記錄及處理不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓、血尿酸及尿微量清蛋白的比較治療前兩組患者的血壓、血尿酸及尿微量清蛋白水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的收縮壓及舒張壓均較治療前顯著降低(對(duì)照組:t= 7.2,8.5,P＜0.01；治療組:t=12.4,13.3,P＜0.01),組間比較,治療組的收縮壓、舒張壓比對(duì)照組下降更明顯(t分別為3.1,2.9,P＜0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組的血尿酸有明顯下降(t=2.3,P＜0.05),尿微量清蛋白水平也有顯著改善(t=4.8,P＜0.01),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 安全性及不良反應(yīng) 兩組患者對(duì)氨氯地平及阿托伐他汀均具有良好的耐受性,未出現(xiàn)因肌酸激酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高而停藥者,僅有3例患者(治療組)有輕微的胃腸道反應(yīng)；5例患者(對(duì)照組3例,治療組2例)出現(xiàn)氨氯地平所致的輕度的腳踝部水腫。但均能耐受,無(wú)一例退出研究。

3 討論

研究表明,他汀類藥物具有獨(dú)立于調(diào)脂外的降壓作用,尤其是對(duì)高血壓前期或難治性高血壓人群[3]。本研究觀察到血脂正常的高血壓患者在氨氯地平降壓的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀能進(jìn)一步降低血壓,起到較好的協(xié)同作用。高血壓患者血漿中血管緊張肽Ⅱ水平增加,血壓進(jìn)一步升高,而他汀類藥物通過(guò)降低血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶的活性、下調(diào)血管緊張肽Ⅱ1型受體的表達(dá)及減少血漿醛甾酮濃度從而實(shí)現(xiàn)降壓作用[4]。在動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能阻斷交感神經(jīng)的過(guò)度激活,顯著降低腎交感紳經(jīng)活性,降低血漿腎上腺素濃度,從而使血壓下降[5]。他汀類藥物通過(guò)抑制異戊二烯類的合成,上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶的活性,增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的合成；并抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧陰離子的生成,減少一氧化氮的滅活,從而促使血管舒張[6],達(dá)到降壓的目的。

高血壓患者尿微量清蛋白排泄率增高,且與病程及血壓升高程度有關(guān)[7-10]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,亞臨床微量清蛋白的出現(xiàn)是一種繼發(fā)于高血壓腎內(nèi)異常血液動(dòng)力學(xué)的結(jié)果[11]。尿微量清蛋白的增高可作為血管損傷的早期預(yù)報(bào)。它被認(rèn)為是影響原發(fā)性高血壓、心血管并發(fā)癥的發(fā)病率及病死率的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。是比眼底、心臟超聲心動(dòng)圖更為敏感的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平可顯著降低高血壓患者的尿微量清蛋白水平。一項(xiàng)關(guān)于原發(fā)性高血壓的前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果顯示,他汀類藥物可以顯著降低脈壓差的水平[12]。ROBERTO等[13]發(fā)現(xiàn)隨脈壓的增大,尿微量清蛋白的風(fēng)險(xiǎn)也增高,脈壓與高血壓腎病早期損害密切相關(guān)。他汀類藥物可能通過(guò)降低脈壓而改善尿微量清蛋白的排泄。

流行病學(xué)研究顯示,隨著尿酸水平升高,血管疾病的發(fā)病率和病死率亦增加。高尿酸通過(guò)激活腎素-血管緊張肽-醛甾酮系統(tǒng),使血管活性物質(zhì)如內(nèi)皮素,一氧化氮等調(diào)節(jié)功能障礙,加重腎髓質(zhì)缺血缺氧[11],同時(shí)升高的尿酸伴隨著氧自由基的增加參與炎癥反應(yīng)。血尿酸與腎臟病關(guān)系密切,其既是動(dòng)脈硬化的原因,又是腎功能減退的表現(xiàn)。阿托伐他汀可通過(guò)改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、改善微循環(huán)等作用并降低血管平滑肌表面的血管緊張肽Ⅱ受體基因表達(dá)和密度[15-16],恢復(fù)動(dòng)脈壁彈性,改善血管舒張功能,改善腎功能及減輕腎組織病理性損傷。本研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀聯(lián)合氨氯地平能有效降低尿酸,而單純使用氨氯地平對(duì)尿酸影響不大。

表1 兩組患者基本資料比較

表1 兩組患者基本資料比較

組別例數(shù)年齡/歲性別男/例女/例體質(zhì)量指數(shù)/ [kg·(m2)-1]吸煙/例對(duì)照組60 66.5±5.5 32 28 24.7±3.4 16治療組60 67.6±5.3 30 30 25.0±3.2 17

表2 兩組患者治療前后血壓、尿酸及尿微量清蛋白比較

表2 兩組患者治療前后血壓、尿酸及尿微量清蛋白比較

與本組治療前比較,*1P＜0.01,*3P＜0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較,*2P＜0.01

組別與時(shí)間例數(shù)收縮壓舒張壓mmHg尿酸/ (μmol·L-1)尿微量清蛋白/ (mg·L-1)對(duì)照組60治療前 165.2±15.3 93.5±12.9 540±102 38±4治療24周 137.4±10.6*1 80.2±6.8*1 515±106 33±6治療組60治療前 166.5±16.9 94.2±13.6 544±105 40±5治療24周 123.8±9.3*1*2 71.5±5.7*1*2 432±108*3 16±6*1

綜上所述,阿托伐他汀具有協(xié)同降壓及減少腎臟損害等作用,對(duì)于老年高血壓患者除單純應(yīng)用藥物控制好血壓外,應(yīng)考慮聯(lián)合使用他汀類藥物,以獲得更大的收益。

[1] 吳進(jìn)壽,洪華山.高血壓與炎癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(2):136-140.

[2] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:2-14.

[3] MILIONI H,LIBEMPOULOSL E,ACHIMASTOS A,et al. Statins:another class of antihypertensive agents[J].Human Hypertens,2006,20(5):320-335.

[4] VANDERLINDE N A,SIJBRANDS E J,BOOMSMA F,et al.Effect of low-density lipoprotein chole-sterol on angiotensinⅡsensitivity:a randomized trial with fluvastatin [J].Hypertension,2006,47(6):1125-1130.

[5] SIDDIQIL,JOLESJA,OEY P L,etal.Atorvastatin reduces sympathetic activity in patients with chronic kidney disease [J].JHypertens,2011,29(11):2176-2180.

[6] YAGIS,AIHARA K,IKEDA Y,et al.Phavastatin an HMGCoA reductase inhibitor,exerts eNOS-independent protective actions against angiotensinⅡinduced cardiovascular remodeling and renal insufficiency[J].Circ Res,2008,102 (1):68-76.

[7] 陳睿,陳莉明.辛伐他汀對(duì)2型糖尿病并發(fā)高血壓患者尿蛋白的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,6(3):176-177.

[8] 郭素坤,黎麗,韓莉,等.二甲雙胍聯(lián)合辛伐他汀治療中老年高血壓前期代謝綜合征240例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012,31(8):1005-1007.

[9] 樓宏青,付紹良.觀察辛伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病微量清蛋白尿的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2003,20(5): 426-427.

[10] 向清,尹友生,李小勵(lì),等.辛伐他汀與厄貝沙坦單用或聯(lián)用治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2006,23(8):823-825.

[11] 王曉玲,周愛(ài)平.尿蛋白檢測(cè)在妊娠高血壓綜合征中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,18(36):234-235.

[12] DANAOGLU Z,KULTURSAY H,KAYIKEIOGLU M,et al. Effect of statin therapy added to ACE-inhibitors on blood pressure control and endothelial functions in normolipidemic hypertensive patients[J].Anadolu Kardiyol Derg,2003,3 (4):331-337.

[13] ROBERTO P,GIULIA D O,GIUSEPPE P,et al.Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atheroscleroticmen[J].Hypertension,2000,35(1):48-50.

[14] KANG D H,YU E S,PARK JE,et al.Uric acid induced C-reactive protein expression via upregulation of angiotensin type 1 receptors in vascular endothelial cell and smooth muscle cells[J].Am Soc Nephrol,2005,16(12):3553-3562.

[15] 賈震雷.尼莫地平聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣斑塊40例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(7):888-889.

[16] ICHIKI T,TAKEDA K,TOKUNOU T.Downregulation of angiotensinⅡtype 1 receptor by hydrophobic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductasse inhibitors in vascular smooth muscle cells[J].Arteioscler Thromb Vasc Biol, 2001,21(10):1896-1901.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.020

R972.4;R972.6;R544.1

A

1004-0781(2014)05-0617-03

2013-07-22

2013-09-06

龐靜(1977-),女,湖北武漢人,主治醫(yī)師,碩士,主要從事心血管疾病臨床研究工作。電話:(0) 13971071732,E-mail:17789364@qq.com。