蔡華，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，十堰 442000)

·藥事管理·

從84份中藥注射劑說明書看藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)狀況

蔡華，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，十堰 442000)

目的 探討中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀,為規(guī)范中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。方法收集湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院使用的中藥注射劑說明書84份,對其執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行歸類分析。結(jié)果84種中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)參差不齊,執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的試用期也不統(tǒng)一。結(jié)論要規(guī)范中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),鼓勵企業(yè)積極進(jìn)行有關(guān)研究,不斷提高和規(guī)范中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),保證中藥注射劑更加安全、有效、合理使用。

中藥注射劑；說明書；藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是對藥品的質(zhì)量指標(biāo)、生產(chǎn)處方、工藝和檢驗項目、方法等內(nèi)容所制定的該產(chǎn)品的要求和規(guī)范,是藥品設(shè)計、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)?？茖W(xué)、先進(jìn)、規(guī)范、統(tǒng)一的藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不僅是設(shè)計和生產(chǎn)出好的藥品基礎(chǔ),還是管好藥、用好藥的依據(jù)。所以,各國都非常重視藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化建設(shè),不斷修訂提升本國藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),以保證藥品質(zhì)量,保障藥品安全。因此,國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書》［國藥監(jiān)注［2006］28號］中格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知中明確指出,中藥說明書中必須標(biāo)示本產(chǎn)品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。但是部分藥品說明書中存在未列執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和只列執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)而未注明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的編號等不良現(xiàn)象［1］。因此,筆者統(tǒng)計了我院正在使用的84份中藥注射劑說明書中提供的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),并對其分析歸納,提出相應(yīng)建議和對策。

1 資料與方法

選用我院正在使用的中藥注射劑84種,占國家正式批準(zhǔn)生產(chǎn)使用的109種中藥注射劑［2］的77.1%。一品二規(guī)者按二種核計。84種中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)均來自該產(chǎn)品說明書,涉及76家生產(chǎn)企業(yè)。采用Excel對收集到的84份中藥注射劑提供的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)逐一登記,備用。

2 結(jié)果

2.1 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)分類 國家食品藥品監(jiān)督管理局成立之前,藥品標(biāo)準(zhǔn)是由衛(wèi)生部制訂,所以標(biāo)準(zhǔn)之前用WS (衛(wèi)生)標(biāo)示,待轉(zhuǎn)正后,分別加標(biāo)下標(biāo)。WS1—化學(xué)藥, WS2—生物,WS3—中藥,并在藥品標(biāo)準(zhǔn)末尾加注年份,表示該標(biāo)準(zhǔn)已轉(zhuǎn)正。按標(biāo)準(zhǔn)開頭字母和標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)分為《中華人民共和國》(CP)收錄,WS(試行)WSI,WS1, WS3,YBH(試行)YBZ和部標(biāo)二部五冊九類進(jìn)行分類,再結(jié)合說明書提供的［成分］分別按從提取單體化合物、提取物與化學(xué)藥物配伍進(jìn)行分類,統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 84份中藥注射劑說明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況 份

從表1可以看出,CP收錄的標(biāo)準(zhǔn)只有7份,占8.3%,WS命名的45份,占53.6%,YB有31份,占36.9%,其中試用標(biāo)準(zhǔn)1份,部標(biāo)二部五冊1份。84種中藥注射劑中WS有25種,但格式不統(tǒng)一,有SW 1,還有1和3下標(biāo)的,參差不齊,有一個試用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)還是2004年批準(zhǔn)的,比較混亂。

2.2 從說明書中提供的成分分類 從提取物中分離單體化合物27種,占32.1%,這些中藥注射劑的理化性質(zhì)與藥效學(xué)水平的相關(guān)性成為新藥開發(fā)不可分割的一部分。丹參注射用滅菌粉末、苦參注射液、銀杏注射用滅菌粉末和清開靈注射液等均以明確的中藥有效成分控制質(zhì)量,使中藥注射劑的有效性有了顯著提高；提取物48種,占57.1%,由于注射劑直接注入體內(nèi),質(zhì)量要求很高,組成藥味越多越難研制,故其組成藥味數(shù)宜少,最好不超過3味,對于這類品種使用時要更加注意；若明確有效部位尤其是有效成分組成,將大幅度提高安全性；與化學(xué)藥物配伍9種,占10.7%。

2.3 生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)試用期不統(tǒng)一 試用標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)有試用期限,84種中藥注射劑中有4種是試用標(biāo)準(zhǔn),谷紅注射劑標(biāo)準(zhǔn)為WS-10001(HD-1506)-2004(試行),時限到2012年,達(dá)8年之久。以藥名為關(guān)鍵詞,在藥智網(wǎng)站查詢,有11個品種除說明書載入的標(biāo)準(zhǔn)外,還同時查詢到其他編號的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果見表2。

從表2可知,同時存在2個以上的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有10個品種；3個以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有5個品種；4個以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有5個品種；鹽酸川芎嗪注射劑竟有9個執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),注射用復(fù)方甘草苷有3個廠家,各1個執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),一個廠家有2個生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),同一個藥名多個并存多個執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象與文獻(xiàn)報道一致,甚至還有同一執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)用于不同品種的現(xiàn)象［3］。

3 建議

藥品標(biāo)準(zhǔn)是一個時期行業(yè)性規(guī)范體現(xiàn),也代表生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備、技術(shù)的水平,藥品只有從執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)源頭把關(guān),加強標(biāo)準(zhǔn)的申請、批準(zhǔn)、監(jiān)督等環(huán)節(jié)管理,才能使標(biāo)準(zhǔn)再提高,藥品才能更安全、有效、可控；業(yè)內(nèi)人士也呼吁完善藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的建立要從4個方面因素完善:法律法規(guī)體系、技術(shù)評價體系、信息技術(shù)支持和配套管理機制［4］。

3.1 統(tǒng)一發(fā)布標(biāo)準(zhǔn),維護國家標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性 我國藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中包括現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》、歷版《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)升國家標(biāo)準(zhǔn)、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)等,有的裝訂成冊、有的單頁、有的有編號、有的無編號、有的在原編號后面加個修訂時間,又沒有聲明原來標(biāo)準(zhǔn)同時廢止,這么多的標(biāo)準(zhǔn)只有申請者和批準(zhǔn)機構(gòu)清楚,省級以下結(jié)構(gòu),流通環(huán)節(jié)和使用環(huán)節(jié)很難清楚,名目繁多的標(biāo)準(zhǔn),加大藥品質(zhì)量監(jiān)督部門控制藥品質(zhì)量難度,也給藥品流通和使用過程選擇藥品造成混亂局面,給生產(chǎn)企業(yè)或造假分子制造可乘之機［5］。美國藥品標(biāo)準(zhǔn)主要以《美國藥典》為主,除部分保護期的品種外, 80%收載在《美國藥典》中；我國發(fā)布藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的機構(gòu)只有一個,應(yīng)該盡快統(tǒng)一藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的格式化,規(guī)定使用期限,轉(zhuǎn)正后立即取消原標(biāo)準(zhǔn),說明書列舉的應(yīng)該是現(xiàn)行的有效的標(biāo)準(zhǔn),試用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)表明使用期限。由于藥品只用通用名,若同一規(guī)格不同標(biāo)準(zhǔn)由于所用輔料不同,在臨床會出現(xiàn)某一廠家產(chǎn)品改用另一廠家后,導(dǎo)致過敏甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一,逐步達(dá)到一名一個執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),可以有效避免標(biāo)準(zhǔn)不同,藥效和不良反應(yīng)不同的現(xiàn)象,有利于推動處方管理辦法實施和全國醫(yī)療保險一卡通的順利實施。

表2 兩個以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況

3.2 統(tǒng)一執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該從各方面完善 藥品生產(chǎn)企業(yè)是標(biāo)準(zhǔn)的申請者又是執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的實踐者,要建立鼓勵藥企積極提高執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的激勵監(jiān)督機制。有學(xué)者分析,企業(yè)缺乏提高標(biāo)準(zhǔn)的積極性的原因主要有兩點:一是如果成品的處方和工藝、原輔料來源、質(zhì)量控制體系均未發(fā)生變化,僅是提高產(chǎn)品的質(zhì)量控制能力,那么產(chǎn)品的藥效不會提高,無法給企業(yè)帶來更加實惠的經(jīng)濟利益；二是提高標(biāo)準(zhǔn)伴隨著一系列技術(shù)成本、審批成本、儀器成本、人力成本等諸多成本項目的提高。因此企業(yè)往往缺乏主動提高自身產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的積極性。調(diào)動藥企提高標(biāo)準(zhǔn)的積極性,鼓勵藥品生產(chǎn)企業(yè)提高本企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［5］；投入成本價值必須要在產(chǎn)品價格中體現(xiàn),國家發(fā)展改革委員會、藥品招標(biāo)機構(gòu)、消費者都要提高認(rèn)識,鼓勵消費優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；政府部門開展中藥再評價,加快淘汰不適應(yīng)的舊執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),提高入市門檻；同時在《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、醫(yī)院藥房等級評審、社會零售藥店檢驗標(biāo)準(zhǔn)和執(zhí)業(yè)藥師考試和藥師培訓(xùn)等涉藥專項檢查中,除標(biāo)準(zhǔn)外增加生產(chǎn)或者經(jīng)營產(chǎn)品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項目檢查,從源頭控制,執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范的藥品無機構(gòu)銷售；在處方設(shè)計時注意,由于注射劑直接注入體內(nèi),質(zhì)量要求很高,組成藥味越多越難研制,故其組成藥味數(shù)宜少。

3.3 建立藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)信息平臺 由于現(xiàn)在藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的機制和藥品流通環(huán)節(jié)等原因,導(dǎo)致了雖然國家食品藥品監(jiān)督管理局有執(zhí)行現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。但是,由于藥品生產(chǎn)企業(yè)追求高利益目的,不執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn),而流通環(huán)節(jié)、基層監(jiān)管部門信息接收不及時,無法知曉。建議政府部門建立一個藥品信息公共平臺,使有關(guān)單位可以更加及時掌握藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的動態(tài),為評價監(jiān)督提供及時信息支持,也為經(jīng)營單位選擇執(zhí)行更高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品提供信息服務(wù)。

3.4 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)歸類和使用要求 中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)按中藥標(biāo)準(zhǔn)還是按西藥標(biāo)準(zhǔn),目前尚無規(guī)定。筆者認(rèn)為,若是從中藥提取的單體化合物,或者與化學(xué)成分配伍的,歸化學(xué)標(biāo)準(zhǔn),提取的有效成分或者是兩種以上中藥提取物,歸中藥標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計；其次,中藥注射劑是按中醫(yī)藥理論設(shè)計的產(chǎn)品,西醫(yī)沒有系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)藥理論,使用中藥注射劑是否恰當(dāng),也值得商榷。

3.5 規(guī)范中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)迫在眉睫 本次分析的樣本只是我院正在使用的,結(jié)果與文獻(xiàn)報道不少藥品,尤其是中藥注射劑、國內(nèi)廠家“原研”藥品的說明書存在許多不利于臨床應(yīng)用方面的問題［5-6］。與多數(shù)化學(xué)藥品比較,中藥注射劑說明書中內(nèi)容標(biāo)注詳細(xì)、完整、相對規(guī)范的品種寥寥無幾,加強中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一十分緊迫。

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［2］崔福德,龍曉英.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:343.

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DOI 10.3870/yydb.2014.01.040

R951;R954

C

1004-0781(2014)01-0125-03

2013-02-25

2013-05-05

蔡華(1965-),女,湖北十堰人,副主任藥師,學(xué)士,從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話：0719-8801197,E-mail：tsai1094@sina.com。

杜士明(1964-),男,湖北十堰人,主任藥師,碩士生導(dǎo)師,博士,從事中藥學(xué)與醫(yī)院管理學(xué)研究。電話：0719-8801163,E-mail：dsmch@126.com。