楊舜娟，林淑瑜，潘丹婷，甘惠貞

(解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科，福建泉州 362000)

·用藥指南·

哌替啶及丙帕他莫與β-內(nèi)酰胺類藥物配伍實(shí)驗(yàn)*

楊舜娟，林淑瑜，潘丹婷，甘惠貞

(解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科，福建泉州 362000)

目的 探討微量輸液泵內(nèi)哌替啶及丙帕他莫與β-內(nèi)酰胺類藥物在雙通道輸液管中出現(xiàn)白色結(jié)晶的原因。方法通過(guò)對(duì)相同藥物配伍進(jìn)行重復(fù)和模擬實(shí)驗(yàn)來(lái)尋找配伍禁忌的原因。結(jié)果輸液泵中哌替啶在雙通道中遇到β-內(nèi)酰胺類藥物會(huì)產(chǎn)生白色渾濁;注射用丙帕他莫不穩(wěn)定,分解產(chǎn)物導(dǎo)致輸液的pH降低,配伍3 h后輸液的pH為3.34,溶液遇到β-內(nèi)酰胺類藥物等不耐酸性的藥物開(kāi)始發(fā)生配伍變化,在24 h內(nèi)輸液的pH從5.37逐漸降至1.87,配伍液由無(wú)色澄清變?yōu)榘咨Y(jié)晶。結(jié)論輸液泵中注射用丙帕他莫不宜長(zhǎng)時(shí)間慢速滴注,應(yīng)單獨(dú)使用輸液管路。含有哌替啶的輸液泵液體不宜使用多通道管路輸液器與β-內(nèi)酰胺類藥物同時(shí)進(jìn)行輸注,應(yīng)單獨(dú)使用輸液管路。

哌替啶；丙帕他莫；β-內(nèi)酰胺類藥物；配伍禁忌

多通路管道輸液器的出現(xiàn)為多種單一藥物通過(guò)三通或多通管進(jìn)入同一靜脈通路提供了方便,微量輸液泵的廣泛使用,也在逐漸改變分次給藥的模式為連續(xù)給藥。這些技術(shù)減輕了護(hù)士的工作量和患者的痛苦,尤其在搶救患者時(shí)可贏得搶救時(shí)間,但是多種藥物長(zhǎng)時(shí)間在同一管道里混合,可能會(huì)出現(xiàn)與多種藥物同時(shí)配伍的配伍禁忌。目前,新藥物不斷出現(xiàn),聯(lián)合用藥增多,許多藥物配伍不明,傳統(tǒng)的配伍禁忌已不能滿足臨床工作的需要［1-2］。多通路管路的靜脈用藥配伍存在部位隱蔽,藥物配伍禁忌問(wèn)題往往被忽視,待被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是極為明顯且情況嚴(yán)重的輸液反應(yīng)。筆者就近期本院連續(xù)出現(xiàn)的2例輸液管中的發(fā)現(xiàn)白色結(jié)晶案例進(jìn)行分析并總結(jié)。

1 臨床資料

例1,女,診斷“子宮平滑肌瘤、右側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜樣囊腫、梅毒”,2013年1月7日下午15∶00行腹腔鏡子宮肌瘤切除。手術(shù)后立即給予微量鎮(zhèn)痛泵(哌替啶、氫溴酸高烏甲素、丙帕他莫)鎮(zhèn)痛,用注射用美洛西林/舒巴坦鈉預(yù)防感染?；颊卟捎昧穗p通道的留置針進(jìn)行輸液,一通道微量泵以2.5mL·h-1的速度泵入鎮(zhèn)痛藥,另一通道進(jìn)行其他藥品輸入。2013年1月8日上午10∶20輸注完美洛西林/舒巴坦鈉后護(hù)士換藥發(fā)現(xiàn)雙通道叉管接口處出現(xiàn)大量白色結(jié)晶。立即停藥,送藥品檢驗(yàn)室查找原因。

例2,女,診斷“子宮腺肌瘤、卵巢巧克力囊腫”, 2013年1月13日下午16∶30行左卵巢囊腫剝除術(shù)加子宮肌瘤剜除術(shù)。手術(shù)后立即給予微量鎮(zhèn)痛泵(芬太尼、氫溴酸高烏甲素、丙帕他莫)鎮(zhèn)痛,用注射用五水頭孢唑林鈉抗感染?；颊卟捎昧穗p通道的留置針進(jìn)行輸液,一通道微量泵以2.5 mL·h-1的速度泵入鎮(zhèn)痛藥,另一通道進(jìn)行其他藥品輸入。2013年1月14日上午11∶30輸注完注射用五水頭孢唑林鈉后護(hù)士換藥時(shí)發(fā)現(xiàn)雙通道叉管接口處出現(xiàn)大量白色結(jié)晶。立即停藥,送藥品檢驗(yàn)室查找原因。

2 方法與結(jié)果

2.1 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 取例1送檢的剩余鎮(zhèn)痛泵液體2 mL與美洛西林/舒巴坦鈉溶液1 mL混合,立即出現(xiàn)白色結(jié)晶沉淀。鎮(zhèn)痛泵液體的pH 2.12,偏酸性。取例2送檢的剩余鎮(zhèn)痛泵液體2 mL與注射用五水頭孢唑林鈉溶液1mL混合,立即出現(xiàn)白色結(jié)晶沉淀。鎮(zhèn)痛泵液體的pH 1.97,偏酸性。

2.2 模擬臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn) 按照例1臨床應(yīng)用方法實(shí)際配制,鎮(zhèn)痛泵:哌替啶注射液200 mg,注射用氫溴酸高烏甲素24 mg,注射用丙帕他莫3 g溶解于0.9%氯化鈉注射液100 mL中,鎮(zhèn)痛泵液體透明澄清,pH為5.34,裝于一次性鎮(zhèn)痛泵內(nèi)。取注射用美洛西林/舒巴坦2.0 g溶解于0.9%氯化鈉注射液100 m L中。鎮(zhèn)痛泵液體以2.5 mL·h-1的速度泵出,美洛西林/舒巴坦鈉溶液以60滴·min-1流出,同時(shí)進(jìn)入雙通道輸液管中,未見(jiàn)到白色結(jié)晶。將鎮(zhèn)痛泵的配伍液放置24 h,新鮮配置美洛西林/舒巴坦鈉溶液,重復(fù)以上實(shí)驗(yàn),雙通道輸液管中立即出現(xiàn)白色結(jié)晶。

2.3 哌替啶、芬太尼、氫溴酸高烏甲素、丙帕他莫分別與上述兩種β-內(nèi)酰胺類藥物進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn) 為了明確輸液管里如何發(fā)生配伍禁忌,將鎮(zhèn)痛泵里的藥品分別與美洛西林/舒巴坦混合實(shí)驗(yàn)。取哌替啶注射液200 mg、注射用氫溴酸高烏甲素24 mg,注射用丙帕他莫3 g分別溶解于0.9%氯化鈉注射液100 mL中。取3種溶液各2 mL于試管中,再分別加入美洛西林/舒巴坦鈉溶液2 mL。哌替啶注射液的試管中出現(xiàn)了白色渾濁,加入少許丙帕他莫溶液和氫溴酸高烏甲素溶液,白色渾濁消失。其他兩試管肉眼看無(wú)變化。將3種溶液放置24 h,再與新鮮配置的美洛西林/舒巴坦鈉溶液重復(fù)上述實(shí)驗(yàn),哌替啶注射液的試管中仍然出現(xiàn)了白色渾濁,注射用丙帕他莫的試管立即出現(xiàn)白色結(jié)晶,注射用氫溴酸高烏甲素的試管無(wú)變化。

按照例2臨床應(yīng)用方法實(shí)際配制,仿照例1的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行操作。

2.4 各種配伍藥液在24 h內(nèi)pH的變化 分別測(cè)定各種藥液在0,1,2,4,6,8,12,24 h的pH(表1),并觀察藥液的外觀變化(表2)。

3 討論

3.1 鎮(zhèn)痛泵內(nèi)藥品組分配伍不當(dāng) 丙帕他莫是乙酰氨基酚的前體,水溶液的穩(wěn)定性差,易水解成對(duì)乙酰氨基酚及N,N-二乙基甘氨酸。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以得出,隨著水溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng),丙帕他莫易分解導(dǎo)致配伍液pH降低(表1)。人體可耐受的輸液pH范圍是4～9,溶液配伍3 h時(shí)pH>4,24 h后降低至1.87。因此丙帕他莫不宜放在輸液泵中長(zhǎng)時(shí)間慢速滴注,應(yīng)單獨(dú)使用輸液管路。

3.2 哌替啶、丙帕他莫與β-內(nèi)酰胺類藥物存在配伍禁忌分析 由表2可以得出,①哌替啶與注射用美洛西林/舒巴坦鈉或五水頭孢唑林都存在配伍禁忌,藥物配伍后立即產(chǎn)生白色渾濁。②丙帕他莫配伍的溶液與美洛西林鈉舒巴坦鈉、注射用五水頭孢唑林鈉存在配伍禁忌。文獻(xiàn)報(bào)道［2］,丙帕他莫與美洛西林鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌,但只是闡述了出現(xiàn)白色結(jié)晶的現(xiàn)象并未進(jìn)行原因分析。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以得出,隨著配伍溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng),因丙帕他莫的分解導(dǎo)致配伍液pH變化,在24 h內(nèi)配伍液的pH從5.37逐漸降至1.87,由弱酸性變成了強(qiáng)酸性。β-內(nèi)酰胺類藥物的內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)在酸性條件下,易分解破壞產(chǎn)生大量的白色沉淀。

3.3 改進(jìn)措施 為了避免上述配伍禁忌發(fā)生,規(guī)范藥物的合理使用,采取相應(yīng)的措施如下:①丙帕他莫溶液穩(wěn)定性差,宜現(xiàn)配現(xiàn)用,在沒(méi)有確切的配伍資料可依據(jù)情況下盡量單獨(dú)使用,不宜加入微量鎮(zhèn)痛泵內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間微量使用。②微量鎮(zhèn)痛泵藥物共同配伍除了合并使用比單獨(dú)使用能達(dá)到更有效、持久的鎮(zhèn)痛作用外,還應(yīng)考慮幾種藥物之間不能存在配伍禁忌,并且每種藥物穩(wěn)定性好,配伍后穩(wěn)定的時(shí)間長(zhǎng)。同時(shí),鎮(zhèn)痛泵藥物已是多種藥物的配伍,輸注時(shí)應(yīng)使用單獨(dú)靜脈通道。③多種藥物在同一通道管路進(jìn)行輸注必須相互之間不存在配伍禁忌,為了避免出現(xiàn)配伍禁忌,在兩種藥物之間用適量液體(0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液等)進(jìn)行沖管［3］。同時(shí),要加強(qiáng)藥師的醫(yī)囑審核,合理安排好同一患者不同輸液的順序。提高護(hù)士的警惕性,患者輸液過(guò)程中勤加巡視［4］,若出現(xiàn)輸液配伍反應(yīng),立即更換液體。

表1 各種藥液在24 h內(nèi)的pH變化Tab.1 pH changes of various infusions during 24 hours

表2 各種藥液之間配伍外觀變化Tab.2 Appearance changes after the mixing of the infusions

4 結(jié)束語(yǔ)

多種藥物通過(guò)三通管或多通管輸注,藥物之間接觸時(shí)間短,降低了多藥之間配伍禁忌的發(fā)生,容易使醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為小劑量、短時(shí)間的接觸,不會(huì)引起配伍禁忌,或者即使有禁忌,問(wèn)題也不嚴(yán)重［5］。一旦出現(xiàn)了配伍禁忌,很難立即發(fā)現(xiàn),待發(fā)現(xiàn)時(shí)情況已很嚴(yán)重,因此應(yīng)該引起廣大工作人員注意。多通管路輸液等新技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用在為工作人員提供方便的前提應(yīng)該是患者用藥安全,只有確認(rèn)同時(shí)使用藥物不存在配伍禁忌方可同時(shí)輸注。

［1］馮睿華,方瑤,徐永紅,等.藥物隱性配伍禁忌問(wèn)題及防范[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2010,16(6):363.

［2］張潤(rùn)平,韓蕊艷.注射用鹽酸丙帕他莫與注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010,10 (6):1492.

［3］梁鉆連,黃琴,賀欣.輸液管中藥物配伍變化的原因分析與對(duì)策[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2011,18(1):120-121.

［4］黃麗美,張國(guó)勇,梁小美.靜脈輸液管中藥物配伍變化的原因分析及護(hù)理對(duì)策[J].護(hù)理與康復(fù),2012,11(1):84-85.

［5］潘慧敏.輸液管中藥物配伍變化分析[J].上海醫(yī)藥雜志, 2009,30(11):512-513.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.032

Com patibility Test ofβ-lactams with Pethidin and Propacetamol

YANG Shun-juan,LIN Shu-yu,PAN Dan-ting,GAN Hui-zhen
(Department of Pharmacy,180th Hospital of PLA,Quanzhou 362000,China)

Objective To explore the reason for white crystalline development in dual-channel infusion tube when combingβ-lactams with pethidin and propacetamol in themicro-infusion pump.MethodsThe reason of incompatibility was explored by repeated simulating tests for the same drugs′combination.ResultsThe white precipitation occurred in the dualchannel infusion tube when pethidine encounteredβ-lactams.Propacetamol for injection was unstable.Decomposition products of propacetamol lowered pH of the infusion to 3.34 after drug combining for three hours.After the acid nonresistant drugs such asβlactams were added to the infusion liquid,with pH dropped from 5.37 to1.87 over24 h,and white crystals gradually developed.ConclusionPropacetamol in the infusion pump should not be used as intravenous drip for a long time.If used,propacetamol should be infused alone.The infusion pump liquids containing Pethidine should not be infused withβ-lactams simultaneously in themulti-channel infusion tube.

Pethidine;Propacetamol;β-lactam drugs;Incompatibility

R971.2;R978;R969.3

A

1004-0781(2014)01-0108-03

2013-05-03

2013-07-23

*南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目(10MA085)

楊舜娟(1975-),女,福建泉州人,藥師,學(xué)士,從事靜脈用藥調(diào)配中心的研究。電話：0595-28919452,E-mail：yidalsy2005@163.com。

甘惠貞(1973-),女,福建漳州人,主管藥師,學(xué)士,研究方向:藥房管理。電話：0595-28919451,E-mail：13599220436@139.com。