李莉,陳萬(wàn)平,呂志陽(yáng),張炯,丁家望,楊俊,李松,李穩(wěn)慧,陳勇,周剛

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、宜昌市中心人民醫(yī)院心血管病研究所,宜昌 443003)

參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療無(wú)器質(zhì)性心臟病陣發(fā)性房顫56例

李莉,陳萬(wàn)平,呂志陽(yáng),張炯,丁家望,楊俊,李松,李穩(wěn)慧,陳勇,周剛

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、宜昌市中心人民醫(yī)院心血管病研究所,宜昌 443003)

目的 觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療無(wú)器質(zhì)性心臟病陣發(fā)性房顫的療效。方法將無(wú)器質(zhì)性心臟病陣發(fā)性房顫患者110例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組56例,給予參松養(yǎng)心膠囊(每次4粒,tid)聯(lián)合比索洛爾口服;對(duì)照組54例,僅給予比索洛爾口服。8周后觀察2組患者癥狀、動(dòng)態(tài)心電圖改變等。結(jié)果治療組患者癥狀緩解率、顯效率、有效率均較對(duì)照組顯著提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療無(wú)器質(zhì)性心臟病陣發(fā)性房顫患者安全、有效,且耐受性好。

參松養(yǎng)心膠囊;比索洛爾;房顫,陣發(fā)性

歐洲心臟病學(xué)會(huì)(European Society of Cardiology, ESC)公布了2010年心房顫動(dòng)(artial fibrillation,AF,房顫)的治療指南,并將AF分為初發(fā)AF、陣發(fā)性AF、持續(xù)性AF、長(zhǎng)期持續(xù)性AF及持久性AF,其中陣發(fā)性AF指持續(xù)時(shí)間＜7 d的AF,一般＜48 h。參松養(yǎng)心膠囊是目前臨床上應(yīng)用較廣泛的抗心律失常的中成藥,筆者主要觀察該藥聯(lián)合比索洛爾對(duì)這類有癥狀但無(wú)器質(zhì)性心臟病的陣發(fā)性AF患者的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇本院2011年5月至2013年6月的住院或門診的初診AF患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)心電圖、Holter等檢查診斷為心房纖顫的患者;②臨床完善相關(guān)檢查排除冠心病、心肌病、高血壓病、瓣膜性心臟病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等器質(zhì)性疾病;③患者入組前1個(gè)月未服用任何抗心律失常藥物;④行Holter監(jiān)測(cè)證實(shí)AF發(fā)作頻率＞每個(gè)月10次。經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書后隨機(jī)分為兩組,兩組患者性別、年齡、心率、血壓、AF發(fā)作頻率等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組均給予比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082,規(guī)格:每片5 mg)治療,根據(jù)患者的心率從小劑量(1.25～2.5 mg)開(kāi)始,逐漸加量直至患者最大耐受量,保證患者的血壓和心率在正常范圍[血壓不低于90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率在60～70次·min-1],其中治療組比索洛爾的用量為(5.38± 2.65)mg,對(duì)照組比索洛爾的用量為(5.15± 2.16)mg,兩組比索洛爾的用量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組患者符合參松養(yǎng)心膠囊治療的適應(yīng)證,同時(shí)給予參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032,規(guī)格:每粒0.4 g)每次4粒,tid,po,治療時(shí)間持續(xù)8周。兩組在治療過(guò)程中每周行12導(dǎo)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖檢查,每月查血常規(guī)、凝血全套、大便常規(guī)、小便常規(guī)及肝功能、腎功能、血脂、血糖、尿酸等,治療過(guò)程中若患者有心悸及其他不適,隨時(shí)行心電圖及相關(guān)檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及1979年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[1]:顯效為心律失常消失或減少90%以上,有效為心律失常減少50%以上,無(wú)效為未達(dá)到有效水平。若治療后心律失常比治療前增多則屬于惡化,或反映藥物有致心律失常作用。以患者心悸、胸悶等癥狀的好轉(zhuǎn)或消失作為判斷癥狀緩解的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理,分析方法采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果比較 經(jīng)過(guò)8周的治療,治療組與對(duì)照組均未出現(xiàn)惡化病例,且與對(duì)照組相比,治療組癥狀緩解率、顯效率、有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng) 兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,治療前后血常規(guī)、凝血功能、大便常規(guī)、小便常規(guī)及肝功能、腎功能、血脂、血糖、尿酸均正常。

3 討論

AF是臨床常見(jiàn)的心律失常之一,可導(dǎo)致腦卒中和心力衰竭等致殘致死性并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的健康。AF患者卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍,而1/5的卒中事件是由AF所致。國(guó)際上對(duì)AF的流行病學(xué)調(diào)查表明,一般人群AF的總患病率約為0.5%,且隨年齡增長(zhǎng)呈上升的趨勢(shì),＞60歲的人群中其發(fā)病率可高達(dá)6%以上[2]。2004年我國(guó)首次針對(duì)AF發(fā)病率的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示[3]:中國(guó)的AF總患病率為0.77%,根據(jù)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成校正后為0.61%,男性AF患者(0.9%)高于女性患者(0.7%),患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著增加,80歲年齡組AF患者患病率為7.5%。

大多數(shù)AF發(fā)生在有器質(zhì)性心臟病的患者中,如風(fēng)濕性心臟病、冠心病和高血壓病、心肌病、慢性肺源性心臟病等[4]。無(wú)器質(zhì)性心臟病的AF稱為孤立性AF。AF的發(fā)作可呈持續(xù)性或陣發(fā)性,陣發(fā)性和持續(xù)性AF都容易復(fù)發(fā)。2010年ESC對(duì)AF的治療指南推薦陣發(fā)性、持續(xù)性或持久性AF患者,用β受體阻斷藥、非二氫吡啶類鈣拮抗藥、洋地黃或聯(lián)合用藥進(jìn)行心率控制(ⅠB)。我國(guó)中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為AF屬“心悸”“怔忡”范疇,多為氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致,故主張益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、定悸復(fù)脈治療。參松養(yǎng)心膠囊是目前臨床上應(yīng)用較廣泛的抗心律失常的中成藥之一,它以中醫(yī)絡(luò)病理論為指導(dǎo),以生脈散為基礎(chǔ)方,補(bǔ)、養(yǎng)、斂并用,能全面阻斷心律失常的發(fā)生。它是由人參、麥冬、山茱萸、桑寄生、赤芍、丹參、炒酸棗仁、南五味子、龍骨、土鱉蟲、甘松、黃連等12種中藥組成的復(fù)方制劑。其中人參補(bǔ)益心氣;麥冬養(yǎng)陰清心;山茱萸、酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血;而丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松活血通絡(luò);黃連和龍骨則具養(yǎng)心安神之功效。以上組分使參松養(yǎng)心膠囊兼具抗心律失常作用及改善心律失常引起的心悸、氣短、乏力、失眠等相關(guān)臨床癥狀的功效?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí),方中多種藥物有抑制心肌細(xì)胞自律性,改善心肌細(xì)胞代謝,改善心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用[5]。有研究顯示,參松養(yǎng)心膠囊可通過(guò)抑制迷走神經(jīng)張力,相對(duì)提高交感神經(jīng)張力,改善心臟自主神經(jīng)受損或交感神經(jīng)功能受損的作用[6]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究證實(shí),參松養(yǎng)心膠囊能顯著抑制fKv1.4△N的峰電流,使I-V曲線下移,導(dǎo)致動(dòng)作電位的1期復(fù)極改變,并認(rèn)為這可能是參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常作用的機(jī)制之一[7]。而參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病心律失常有效性與安全性Meta分析顯示:參松養(yǎng)心膠囊無(wú)論在療效還是不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于其他藥物[8]。

表1 兩組患者臨床資料比較 ±s

表1 兩組患者臨床資料比較 ±s

組別例數(shù)性別男/例女/例年齡/歲心率/ (次·min-1)收縮壓舒張壓mmHg房顫月發(fā)作頻率/次對(duì)照組54 28 26 48±6 72.1±10.8 107.4±11.5 73.2±10.6 11.4±2.2治療組56 30 26 50±7 70.6±11.2 109.7±10.3 72.4±11.3 12.8±2.8

表2 兩組患者臨床療效及癥狀緩解與惡化情況比較

中西醫(yī)結(jié)合是我國(guó)疾病治療的特色,對(duì)于心律失常的治療也不例外,這樣的聯(lián)合不僅可以發(fā)揮西醫(yī)起效快的優(yōu)勢(shì),同時(shí)結(jié)合中醫(yī)辨證和整體觀念的優(yōu)勢(shì),可以提高療效,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本臨床研究中,對(duì)于無(wú)器質(zhì)性心臟病的陣發(fā)性AF患者,給予參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾口服,可以顯著減少AF的發(fā)作,改善患者的癥狀,服藥期間未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)、凝血功能、大便常規(guī)、小便常規(guī)的異常變化,無(wú)嚴(yán)重的不耐受及不良反應(yīng),證實(shí)參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合比索洛爾治療,對(duì)無(wú)器質(zhì)性心臟病陣發(fā)性AF患者安全、有效。

[1] 中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專家組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(7):405-412.

[2] OSTRANDER LD JR,BRANDT R L,KJELSBERG M O,et al.Electrocardiographic findings among the adult population of a total natural community,Tecumseh,Michigan[J]. Circulation,1965,31(6):888-898.

[3] 周自強(qiáng),胡大一,陳捷,等.中國(guó)心房顫動(dòng)現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(7):491-494.

[4] 張存,王青,魏國(guó)芬,等.冠脈搭橋術(shù)后病房?jī)?nèi)新發(fā)心房顫動(dòng)誘因分析及護(hù)理對(duì)策[J].護(hù)理學(xué)雜志,2013,28(20): 29-31.

[5] 胡昊,唐海沁,李法華.參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常的療效和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(2): 168-173.

[6] 金振一,浦介麟,孫抒,等.參松養(yǎng)心膠囊對(duì)竇性心動(dòng)過(guò)緩療效及心臟自主神經(jīng)功能的影響[J].中成藥,2009,31 (8):1158-1161.

[7] 王智泉,蔣學(xué)俊,巢升平,等.參松養(yǎng)心膠囊對(duì)Kv1.4鉀電流特性的影響[J].心臟雜志,2009,21(6):782-789.

[8] 胡發(fā)明,黃知秀.參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病心律失常有效性與安全性Meta分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31(5):671-674.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.017

R972;R541

B

1004-0781(2014)12-1606-03

2014-04-01

2014-06-27

李莉(1977-),女,湖北宜昌人,副主任醫(yī)師,碩士,主要從事冠心病及心律失常的基礎(chǔ)及臨床研究。電話:(0) 15608600515,E-mail:wildpure_lily@163.com。

楊俊(1962-),男,湖北宜昌人,教授,博士,主要從事心血管疾病相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究。電話:(0) 13972561866,E-mail:376940351@qq.com。