帥欣艷，韓覺明，徐曉婭，姜 曼，畢玉莉，韓明勇

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居惡性腫瘤死因的第一位。炎癥在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)肺癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移。中性粒細(xì)—胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)已成為全身炎癥反應(yīng)簡(jiǎn)單、有效且經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)［1］。研究發(fā)現(xiàn)，NLR與多種惡性腫瘤密切相關(guān)。目前，關(guān)于NLR與肺癌患者臨床病理特征關(guān)系的研究較少?，F(xiàn)對(duì)2008年1～12月收治的234例肺癌患者的臨床及病理資料進(jìn)行分析，探討NLR與肺癌臨床病理特征的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1 基本資料 研究對(duì)象為2008年1～12月我院收治的肺癌患者234例，均根據(jù)腫瘤部位和病變范圍行根治性切除術(shù)，病理檢查證實(shí)診斷。按照AJCC第7版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分期。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前行放化療;多發(fā)腫瘤;術(shù)后病理證實(shí)為錯(cuò)構(gòu)瘤、血管瘤等非肺癌;術(shù)前有感染，如肺部感染、泌尿系感染等。

1.2 資料收集 收集234例肺癌患者一般信息、術(shù)前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、手術(shù)方式及術(shù)后病理資料。以60歲為標(biāo)準(zhǔn)將患者分為老年(≥60歲)與非老年(＜60歲)。NLR通過血常規(guī)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算獲得。腫瘤大小根據(jù)術(shù)后病理資料中的腫瘤最大徑計(jì)算。以Charlson指數(shù)［2］所包含的19項(xiàng)疾病為依據(jù)，記錄合并癥與非合并癥患者例數(shù)。參考Liu等［3］研究NLR與甲狀腺癌關(guān)系的分組方法，以NLR中位數(shù)2.13為界，將所有病例分為兩個(gè)水平，NLR＜2.13為低NLR(117例)，NLR≥2.13為高NLR(117例)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)值變量使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析兩組資料的組間差異，使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析兩組以上資料的組間差異;分類變量使用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果分析

2.1 NLR變化 男性患者NLR高于女性患者，吸煙患者NLR高于非吸煙患者(P均＜0.05)。除未分化癌外，分化程度越低，NLR越高;分期越晚，NLR越高。另外不同T分期及M分期的患者NLR均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。見表1。

2.2 高NLR與低NLR者臨床病理特征比較 低NLR、高NLR 患者腫瘤大小分別為3.0(0.5 ～7.0)、4.0(0.8 ～10.0)，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。高、低NLR者間性別、吸煙、腫瘤分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＜0.05)。高NLR者中男性患者、吸煙患者比例更高，腫瘤最大徑更大，而年齡、合并疾病、病理類型、病理分期、N分期、M分期、分化程度在兩組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

3 討論

肺癌是影響人類健康的主要惡性腫瘤之一。影響肺癌的預(yù)后因素較多，研究表明，病理類型、分期和脈管瘤栓均為影響肺癌預(yù)后的因素。NLR是一種敏感性和特異性均較高的炎癥標(biāo)志物，大量臨床研究已證明NLR在多種腫瘤中可以作為預(yù)后指標(biāo)，且NLR增高往往是預(yù)后不良的標(biāo)志。近年研究發(fā)現(xiàn)，NLR增高在肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、卵巢癌中均可作為預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4～9］;NLR與非小細(xì)胞肺癌腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR增高提示腫瘤分期偏晚，但并未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與NLR相關(guān)，考慮這種差異可能與肺癌手術(shù)中淋巴結(jié)清掃的范圍及程度不同有一定關(guān)系。Sarraf等［11］發(fā)現(xiàn)NLR與病理分期相關(guān)，與年齡、性別及吸煙史均不相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，不同病理分期患者間NLR有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但高NLR與低NLR者病理分期分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而且性別為男性、吸煙史均與NLR相關(guān)。

表1 234例肺癌患者NLR與臨床病理特征的關(guān)系

炎癥在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、侵襲與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起著非常重要的促進(jìn)作用。研究表明，炎癥與腫瘤細(xì)胞的生長相關(guān)，基質(zhì)血管中浸潤的炎癥細(xì)胞與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)，腫瘤細(xì)胞與炎癥細(xì)胞之間的相互作用可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［12］。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞均有助于腫瘤預(yù)后的判斷［13］，淋巴細(xì)胞在抗腫瘤免疫中具有極其重要的作用［14］。NLR代表了炎癥激活因子中性粒細(xì)胞與炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，NLR升高的本質(zhì)為淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增多，這打破了淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，從而使使炎癥反應(yīng)由抗腫瘤作用向促腫瘤作用發(fā)展，最終導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后不良。NLR越高則表明這種失衡狀態(tài)越明顯，即炎癥越嚴(yán)重。NLR增高是對(duì)腫瘤負(fù)荷產(chǎn)生免疫反應(yīng)的表現(xiàn)，也是失調(diào)的炎癥反應(yīng)促進(jìn)腫瘤生長的標(biāo)志。本研究結(jié)果也表明男性、有吸煙史、腫瘤病理分期晚、分化程度低的患者NLR較高;高NLR者中男性患者、吸煙患者比例更高，腫瘤最大徑較大，腫瘤分期晚。

表2 高、低NLR者臨床病理特征比較［例(%)］

總之，NLR與肺癌患者性別、吸煙史、分期及分化程度相關(guān)，NLR增高提示腫瘤分期偏晚、腫瘤較大，NLR可作為判斷肺癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一。

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