胡世超，鄧躍華，李廣鑫，楊 飛，劉 弋，常家聰

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥230032)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)是一類少見(jiàn)腫瘤，它是起源于不同神經(jīng)內(nèi)分泌器官的一組異質(zhì)性腫瘤［1］，胃NET(G-NEN)是其中的一種，約占NET的23%，其年發(fā)病率約為0.2/10萬(wàn)，腫瘤的生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，無(wú)特異臨床表現(xiàn)，易與其他胃腫瘤混淆，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，預(yù)后較差。2010年，WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類采用的NEN泛指所有源自神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤，并首次提出 G-NEN的命名［2］。2008年1月～2013年6月，我院收治G-NEN患者74例，現(xiàn)結(jié)合其臨床資料對(duì)G-NEN的診斷及治療情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的G-NEN患者74例，回顧性分析其性別、年齡、術(shù)前檢查、初診癥狀、原發(fā)病部位、病理類型、臨床分期、治療方法和隨訪情況。采用2010年WHO(4版)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤命名及分類標(biāo)準(zhǔn)［3］和2011年中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)［4］，對(duì)腫瘤進(jìn)行臨床分級(jí)，并按照 Rindi［5］、Pape 等［6］推薦的 G-NEN 最新 TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。

1.2 方法

1.2.1 隨訪 通過(guò)門診復(fù)診、電話、信函方式獲得。隨訪截止時(shí)間為2013年9月，74例患者均獲隨訪。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，單因素生存分析用Kaplan-Meier法，生存率比較用Log-rank檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡 74例患者中，男47例、女23例，男女比例為 2.52∶1;年齡35 ～84 歲、平均 62.86歲。

2.2 術(shù)前檢查 74例患者術(shù)前均行胃鏡檢查，其中7例確診為G-NEN，其余均通過(guò)術(shù)后病理檢查確診。超聲、CT、上消化道鋇餐檢查對(duì)G-NEN的診斷無(wú)特異性。

2.3 初始癥狀 G-NEN的癥狀分為功能性和非功能性，74例患者均為非功能性G-NEN，其中上腹部不適癥狀為主48 例(64.86%)，進(jìn)食哽噎21 例(28.38%)，反酸噯氣、黑便、消瘦12例(16.22%);部分患者有兩種或兩種以上癥狀。

2.4 原發(fā)病部位 74例患者中，原發(fā)病位于賁門43例(58.11%)，胃體 17 例(22.97%)，胃竇 14 例(18.92%)。

2.5 病理類型及臨床分期 74例患者中，病理類型為類癌 5例(6.76%)，胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 17例(22.97%)，胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌52 例(70.27%)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果:檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A(CgA)69例，陽(yáng)性44例(63.77%);檢測(cè)突觸素(Syn)70例，陽(yáng)性50例(71.43%);檢測(cè)Ki-67指數(shù)31例，Ki-67指數(shù)≤2%者2例(6.45%)，3% ～20%者 4 例(12.90%)，＞20%者25 例(80.65%)。臨床分期為Ⅰ期6 例(8.13%)，Ⅱ期21 例(28.38%)，Ⅲ期 28 例(37.83%)，Ⅳ期 19 例(25.68%)。

2.6 治療方法 74例患者中，行根治性手術(shù)治療57例(77.03%，根治性手術(shù)組)，姑息性手術(shù)治療12例(16.22%，姑息性手術(shù)組)，化療5例(6.75%，化療組)，化療方案為依托鉑苷聯(lián)合順鉑或卡鉑。

2.7 隨訪情況 74例患者中，治療后總體1、3、5年的生存率分別為 74.32%(55/74)、40.54%(30/74)、18.91%(14/74)。因本組隨訪時(shí)間達(dá)5年者僅有6例，存活5年者僅1例，故根治手術(shù)組、姑息手術(shù)組、化療組的5年生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.072，P ＞0.05)。不同治療方法、臨床分期、腫瘤直徑患者的1、3、5年生存率比較，見(jiàn)表1。

表1 不同治療方法、臨床分期、腫瘤直徑患者的1、3、5年生存時(shí)間比較［例(%)］

3 討論

在我國(guó)，G-NEN一直被認(rèn)為是少見(jiàn)病，這可能與我們對(duì)此類疾病的認(rèn)識(shí)和重視程度有一定關(guān)系。實(shí)際上，G-NEN的發(fā)病率并不低［7］。本研究患者的平均年齡為62.86歲，男女之比為 2.52∶1，發(fā)病高峰年齡為60～69歲;提示G-NEN的發(fā)病年齡較晚，男性多于女性，與美國(guó)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)與最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)果基本一致［8］。

研究發(fā)現(xiàn)，G-NEN的發(fā)病癥狀不典型，術(shù)前確診困難，極易被誤診［9］。本研究診斷G-NEN的手段主要有胃鏡、上消化道鋇餐、術(shù)后病理檢查等，但術(shù)后病理檢查是G-NEN確診的主要手段。本研究中CgA表達(dá)陽(yáng)性者占63.77%，Syn表達(dá)陽(yáng)性者占71.43%，Ki-67指數(shù) ＞20%者占80.65%，提示檢測(cè) Syn、CgA及Ki-67指數(shù)可能有助于診斷G-NEN。Pape等［6］研究顯示，Ki-67指數(shù)＜2%與≥2%患者的生存率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明Ki-67指數(shù)與G-NEN患者的預(yù)后有關(guān)。

本研究中69例患者接受手術(shù)治療，其中行根治性手術(shù)57例，姑息性手術(shù)12例，化療5例，對(duì)行3種療法患者的1、3、5年生存率比較發(fā)現(xiàn)，手術(shù)治療是G-NEN的首選療法，尤其是早期患者能獲得良好的療效，腫瘤已轉(zhuǎn)移者采取姑息性手術(shù)治療也可在一定程度上提高其生存率。本研究中胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌占70.27%，提示G-NEN中主要以胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌為主，這與國(guó)外報(bào)道結(jié)果基本一致［7］。本研究臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期者占63.51%，提示G-NEN患者就診時(shí)多數(shù)屬中晚期，這可能與該疾病的臨床癥狀不典型、術(shù)前確診困難有關(guān);說(shuō)明提高G-NEN的確診手段能改善患者的預(yù)后。另外，本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑＜4、4～8、＞8 cm患者的5年生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示腫瘤直徑是影響G-NEN患者預(yù)后的重要因素之一，這與Takeshi等［10］報(bào)道的結(jié)果相同。

總之，本研究顯示我國(guó)G-NEN發(fā)病率并不低，男性多于女性，盡管目前對(duì)G-NEN的診治標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)成共識(shí)，但檢測(cè)Syn、CgA及Ki-67指數(shù)有助于確診G-NEN;另外，患者若能盡早行手術(shù)治療，尤其早期行根治性手術(shù)治療，能獲得較好的預(yù)后［11］。

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