張學(xué)蘭

(鄭州市第六人民醫(yī)院，鄭州450000)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因尚不十分清楚的非特異性腸道炎癥性疾病，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為該病在歐美國家較多見，但近年研究表明，UC也是我國較常見的消化道疾病，并成為臨床研究的熱點(diǎn)［1］。研究發(fā)現(xiàn)，UC可能與遺傳、免疫、環(huán)境及精神等因素有關(guān)，尤其是促炎因子和抗炎因子平衡失調(diào)在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。本研究探討了UC患者促炎因子和抗炎因子的表達(dá)及其關(guān)系，旨在為其診斷和防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月～2013年6月在我院住院的UC患者69例(UC組)，男43例、女25例，年齡22～63(41.13 ±12.23)歲，均符合2007 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;排除結(jié)腸炎診斷不明確，以及患有感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和嚴(yán)重心肝腎功能不全者。Truelove-Witts病情程度分級(jí)為輕度17例，中度32例，重度20例;Truelove病理分級(jí)為Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)21例。另選同期在我院體檢健康者60例作為對(duì)照組，男38例、女22例，年齡19～65(39.52±12.46)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 抽取UC組入院后(對(duì)照組查體時(shí))的空腹靜脈血3 mL，1 500 r/min離心10 min后取上清(即血清)，置于－80℃保存。采用ELISA法、深圳晶美生物公司產(chǎn)試劑盒檢測其血清TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-13 表達(dá)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);兩變量間的相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較 見表1。UC組血清促炎因子TNF-α和IL-1β表達(dá)明顯高于對(duì)照組，抗炎因子IL-4和IL-13表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P 均 ＜0.05)。

表1 兩組促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

表1 兩組促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

UC 組 69 97.95 ±24.03*200.75 ±58.60* 30.16 ±10.10*35.51 ±10.34*對(duì)照組 60 36.13 ±10.31 62.29 ±11.34 40.85 ± 9.77 50.61±11.38

2.2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較 見表2。隨著病情加重，UC患者的血清TNF-α、IL-1β 表達(dá)水平逐漸升高，IL-4、IL-13 表達(dá)水平逐漸降低(P均＜0.05)。

2.3 不同病理分級(jí)UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較 不同病理分級(jí)UC患者血清TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-13表達(dá)不同(P 均 ＜0.05);隨著病理分級(jí)升高，血清TNF-α和IL-1β表達(dá)水平逐漸升高，而 IL-4和IL-13表達(dá)水平逐漸降低(P均 ＜0.05)。

表2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

表2 不同病情程度UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

注:與輕度比較，*P ＜0.05;與中度比較，#P ＜0.05

輕度 17 81.69 ±14.81 146.29 ±30.25 37.41 ±10.64 41.77 ±11.15中度 32 96.36 ±23.88* 205.85 ±48.72* 29.97 ± 9.75* 35.72 ± 8.96*重度 20 114.30 ±20.62*#238.89 ±58.49*#24.31 ± 5.58*#29.85 ± 7.48*#

表3 不同病理分級(jí)UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

表3 不同病理分級(jí)UC患者的促炎因子和抗炎因子表達(dá)比較(pg/mL，±s)

注:與Ⅰ級(jí)比較，*P ＜0.05;與Ⅱ級(jí)比較，#P ＜0.05

Ⅰ級(jí) 15 80.65 ±15.07 143.88 ±31.28 37.27 ±11.28 42.88 ±10.95Ⅱ級(jí) 33 94.24 ±21.41* 202.51 ±48.76* 30.71 ± 9.76* 35.86 ± 8.96*Ⅲ級(jí) 21 116.13 ±21.76*#238.62 ±57.02*#24.22 ± 5.45*#29.70 ± 7.33*#

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，UC患者的血清 TNF-α 與 IL-4、IL-13，以及 IL-1β 與 IL-4、IL-13均呈明顯負(fù)相關(guān)(r分別為 －0.756、－0.869、－0.749、－0.856，P 均 ＜0.05)。

3 討論

目前，雖然UC的確切病因不明，但許多研究表明，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)導(dǎo)致的炎性反應(yīng)在其發(fā)病中起重要作用［3］。T輔助細(xì)胞(Th)在免疫環(huán)節(jié)中處于核心地位，主要包括Th1和Th2細(xì)胞，前者具有促炎作用，后者則發(fā)揮抗炎作用。正常情況下，促炎因子和抗炎因子處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但在各種病理因素作用下，一旦Th1/Th2亞群平衡機(jī)制紊亂，促炎因子和抗炎因子發(fā)生變化且功能失調(diào)，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫病、感染等疾病的發(fā)生、發(fā)展，特別是在 UC 發(fā)病中起重要作用［4，5］。TNF-α 和 IL-1β 屬于促炎因子，TNF-α在炎癥發(fā)生初期可誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，并與其產(chǎn)生協(xié)同作用，參與UC炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答［6］。IL-1β可促進(jìn)血管內(nèi)皮—白細(xì)胞黏附分子表達(dá)，趨化炎性細(xì)胞進(jìn)入腸道病變部位，從而引起炎癥反應(yīng)和組織破壞，其mRNA表達(dá)與UC的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［7］。IL-4和IL-10屬于抗炎因子，IL-4主要由Th2亞群產(chǎn)生，其水平越高，對(duì)Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的抑制作用越強(qiáng)。研究表明，UC患者IL-4 mRNA表達(dá)減少［8］。IL-13與 IL-4共用Ⅱ型受體，與IL-4在結(jié)構(gòu)和功能上有許多相似之處，可抑制炎性介質(zhì)生成，從而控制炎癥、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)，在調(diào)節(jié)Th2型腸道炎癥時(shí)起重要作用［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，UC組促炎因子 TNF-α、IL-1β表達(dá)均明顯高于對(duì)照組，且隨著病情程度和病理分級(jí)升高而顯著升高;抗炎因子IL-4、IL-13表達(dá)均低于對(duì)照組，且隨著病情程度和病理分級(jí)升高而顯著降低，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符［10，11］。說明在UC發(fā)生、發(fā)展過程中，促炎因子通過免疫上調(diào)和促進(jìn)炎癥活性而加重腸道黏膜組織損傷，抗炎因子因大量消耗而無法控制炎癥反應(yīng)。因此推斷，UC患者促炎因子和抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，促炎因子占據(jù)優(yōu)勢發(fā)揮其病理作用，對(duì)UC的發(fā)生、發(fā)展起了關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，UC患者的促炎因子與抗炎因子呈明顯負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明促炎因子和抗炎因子相互聯(lián)系、相互作用，共同參與UC的發(fā)生、發(fā)展。

總之，在UC發(fā)生、發(fā)展過程中，促炎因子與抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生紊亂，促炎因子過度表達(dá)，二者表達(dá)有密切的關(guān)系，這為UC的診治提供了理論依據(jù)。

［1］曾昭靜，呂小平.IL-27在炎癥性腸病中的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(13):93-95.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病寫作組.對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見［J］.中華消化雜志，2007，27:545-550.

［3］顏君，周國華.潰瘍性結(jié)腸炎中Toll樣受體的變化［J］.臨床消化病雜志，2013，25(2):121-123.

［4］Akitake R，Nakase H，Tamaoki M，et al.Modulation of Th1/Th2 balance by infliximab rescues postoperative occurrence of small-intestinal inflammation associated with ulcerative colitis［J］.Dig Dis Sci，2010，55(6):1781-1784.

［5］Zhang HL，Li HF.The Th1/Th2 paradigm in Guillain-Barre syndrome［J］.Arch Neurol，2011，68(9):1209-1210.

［6］關(guān)偉，陳建林.奧沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6和 IL-8 的影響［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(7):1054-1055.

［7］甘華田，歐陽欽，賈道全，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者核因子-κB活化與細(xì)胞因子基因表達(dá)［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41(4):252-255.

［8］Rogy MA，Beinhauer BG，Reinisch W，et al.Transfer of interleukin-4 and interleukin-10 in patients with severe inflammatory bowel disease of the rectum［J］.Hum Gene Ther，2000，11(12):1731-1741.

［9］Rosen MJ，F(xiàn)rey MR，Washington MK，et al.STAT6 activation in ulcerative colitis:a new target for prevention of IL-13-induced colon epithelial cell dysfunction［J］.Inflamm Bowel Dis，2011，17(11):2224-2234.

［10］龐艷華，鄭長青，王軼淳，等.IL-4和IL-13在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2005，14(4):410-412.

［11］陳吉，高美麗，白曉茹，等.核因子-κB和細(xì)胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)及其意義［J］.世界華人消化雜志，2009，17(2):209-212.