郝 永，高 蕊，代建軍，張曉春

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬金鄉(xiāng)醫(yī)院，山東濟(jì)寧272200)

急性冠脈綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死及心源性猝死。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂、出血后，血管內(nèi)皮下膠原組織暴露，隨之發(fā)生血小板黏附、聚集和血栓形成，并在此基礎(chǔ)上促使冠狀動(dòng)脈痙攣，是ACS發(fā)病的重要機(jī)制。近年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子在ACS的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用［1，2］。髓過氧化物酶(MPO)是中性粒細(xì)胞釋放的炎癥因子［3］，為探討ACS患者血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、MPO變化的臨床意義，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月～2013年6月在我院住院治療的ACS患者110例，其中急性心肌梗死(AMI)50例(AMI組)，男28例、女22例，年齡(65±11)歲，病程(5±1.5)年;UAP 60例(UAP組)，男35例、女25例，年齡(63±12)歲，病程(5±1.0)年。同期選擇40例穩(wěn)定型心絞痛(AP)患者作為對(duì)照組，男22例、女18例，年齡(63±12)歲，病程(5±1.2)年。3組均符合美國心臟病學(xué)會(huì)、美國心臟病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)心電圖、心肌酶學(xué)及選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。排除感染性疾病、結(jié)締組織疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、發(fā)熱、肝腎功能明顯異常、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病、腦卒中、嚴(yán)重心功能不全，近期手術(shù)與外傷，應(yīng)用炎癥抑制藥物如非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇和鴉片類藥物等。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 患者入院后次日均行冠狀動(dòng)脈造影，抽取冠狀動(dòng)脈開口處血液5 mL，同時(shí)抽取外周靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝、離心分離血清，置于-70℃保存。采用粒子增強(qiáng)散射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP，儀器為美國BN 100特定蛋白分析儀;應(yīng)用美國Zeus公司生產(chǎn)的MPO檢測(cè)試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MPO，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。兩變量間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清hs-CRP、MPO比較 UAP組、AMI組血清hs-CRP、MPO水平高于對(duì)照組，AMI組高于UAP組(P均＜0.05)。3組冠狀動(dòng)脈血與外周靜脈血血清hs-CRP、MPO比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)。見表 1。

2.2 相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示，ACS患者的外周靜脈血、冠狀動(dòng)脈血血清hs-CRP與MPO水平均呈正相關(guān)(r分別為0.286、0.255，P 均 ＜0.05)。

3 討論

ACS是一組因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致的急性或亞急性心肌缺血綜合征，早期識(shí)別、診斷ACS并進(jìn)行危險(xiǎn)分層，對(duì)制訂有效的治療措施及改善患者預(yù)后有重要臨床意義。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)中心有纖維帽覆蓋，纖維帽的主要成分為細(xì)胞外基質(zhì)，含有膠原纖維、蛋白多糖和彈性蛋白等。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的起始、發(fā)展和破裂過程中起重要作用［5］。hs-CRP作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，幾乎貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展的全過程。有研究認(rèn)為，hs-CRP可上調(diào)黏附因子表達(dá)，調(diào)節(jié)動(dòng)脈壁內(nèi)多種細(xì)胞和循環(huán)中單核細(xì)胞的促炎性因子分泌作用，是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的促炎性因子［6，7］。López 等［8，9］研究表明，根據(jù)血漿hs-CRP水平可預(yù)測(cè)AP、UAP、AMI恢復(fù)期及血運(yùn)重建后患者的未來心血管事件。

表1 3組外周靜脈血及冠狀動(dòng)脈血血清hs-CRP、MPO比較(±s)

表1 3組外周靜脈血及冠狀動(dòng)脈血血清hs-CRP、MPO比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與 UAP 組比較，△P ＜0.05

組別 n 外周靜脈血hs-CRP(mg/L) MPO(U/L)冠狀動(dòng)脈血hs-CRP(mg/L) MPO(U/L)AMI組 50 7.8 ±1.50＊△ 70.12 ±5.66＊△ 7.9 ±1.60＊△ 71.14 ±5.82＊△UAP 組 60 5.6 ±1.36* 56.33 ±2.38* 5.7 ±1.21* 55.76 ±2.52*對(duì)照組40 2.6 ±1.06 39.53 ±1.32 2.8 ±1.12 40.21 ±1.44

近年研究分析，MPO作為炎癥標(biāo)志物可促使基質(zhì)蛋白聚糖降解，使粥樣斑塊的纖維帽變薄，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂及血栓形成，最終促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊失穩(wěn)定［10］。此外，MPO氧化修飾的低密度脂蛋白(LDL)可抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原，并誘發(fā)平滑肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞相對(duì)減少、纖維帽強(qiáng)度減弱［11］。MPO能直接催化消耗內(nèi)皮來源的一氧化氮合酶，減少其生物利用度，損害NO的血管舒張功能，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣，引起心肌缺血、心絞痛甚至心肌梗死［12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈血與外周靜脈血血清hs-CRP、MPO水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明外周靜脈血與冠狀動(dòng)脈血均可反映人體的血清hs-CRP、MPO變化。AMI組冠狀動(dòng)脈血及外周靜脈血血清hs-CRP、MPO明顯升高，UAP組次之，說明隨著病情進(jìn)展，二者水平逐漸升高;提示hs-CRP、MPO都是可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈不良事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，檢測(cè)血清hs-CRP、MPO可幫助臨床對(duì)ACS進(jìn)行危險(xiǎn)分層，特別是預(yù)測(cè)AMI發(fā)生，聯(lián)合檢測(cè)hs-CRP、MPO有助于評(píng)估ACS的病變程度，指導(dǎo)臨床采取及時(shí)有效的治療措施;同時(shí)提示炎癥因素在冠心病的發(fā)生、發(fā)展方面起不可忽視的作用。

總之，本研究認(rèn)為hs-CRP、MPO水平可作為預(yù)測(cè)不穩(wěn)定斑塊破裂的血清學(xué)標(biāo)志，檢測(cè)其水平變化可為ACS的診斷、危險(xiǎn)分層及治療提供重要的依據(jù)。

［1］Kaya MG，Yalcin R，Okyay K，et al.Potential role of plasma myeloperoxidase level in predicting long-term outcome of acute myocardial infarction［J］.Tex Heart Inst J，2012，39(4):500-506.

［2］岳霞，吳華，陳新山.炎癥與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的研究進(jìn)展［J］.臨床心血管病雜志，2005，21(6):378-380.

［3］Monaco C，Paleolog E.Nuclear factor kappaB:a potential therapeutic target in atherosclerosis and thrombosis［J］.Cardiovasc Res，2004，61(4):671-682.

［4］Jneid H.The 2012 ACCF/AHA focused update of the unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction(UA/NSTE-MI)guideline:a critical appraisal［J］.Methodist Debakey Cardiovasc J，2012，8(3):26-30.

［5］侯振林，宋超，陶婧雯.Cav-1對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的促進(jìn)與抑制作用［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(10):89-91.

［6］Yayan J.Emerging families of biomarkers for coronary artery disease:inflammatory mediators［J］.Vasc Health Risk Manag，2013，(9):435-456.

［7］Koenig W.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease:from improved riskprediction to risk-guided therapy［J］.Int J Cardiol，2013，7(13):1324-1327.

［8］López A，Manzano S，Lip GY，et al.Interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein for the prediction of outcomes in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes［J］.Rev Esp Cardiol，2013，66(3):185-192.

［9］Hong YJ，Jeong MH，Choi YH，et al.Relation between high-sensitivity C-reactive protein and coronary plaque components in patients with acute coronary syndrome:virtual histology-intravascular ultrasound analysis［J］.Korean Circ J，2011，41(8):440-446.

［10］Anatoliotakis N，Deftereos S，Bouras G.et al.Myeloperoxidase:expressing inflammation and oxidative stress in cardiovascular disease［J］.Curr Top Med Chem，2013，13(2):115-138.

［11］Granér M，Tikkanen E，Rimpil? O，et al.Diagnostic efficacy of myeloperoxidase to identify acute coronary syndrome in subjects with chest pain［J］.Ann Med，2013，45(4):322-327.

［12］湯學(xué)超，秦永文.髓過氧化物酶——急性冠狀動(dòng)脈綜合征的炎癥標(biāo)志物［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2010，10(2):124-127.