韓余光，黃冠勝，孫沛

（1.樂(lè)東黎族自治縣疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，海南 樂(lè)東 572500；2.樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 樂(lè)東 572500）

e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類藥物停藥后復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)分析

韓余光1，黃冠勝2，孫沛2

（1.樂(lè)東黎族自治縣疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，海南 樂(lè)東 572500；2.樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 樂(lè)東 572500）

目的探討e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類藥物停藥后復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)和復(fù)發(fā)情況。方法回顧性分析80例e抗原陰性慢性乙肝患者的臨床診治資料，包括分析患者服用藥物種類、療程、療效、停藥復(fù)發(fā)人數(shù)、次數(shù)、復(fù)發(fā)時(shí)間，并檢查患者核苷類藥物停藥復(fù)發(fā)后的肝功能情況。結(jié)果80例患者中49例服用拉米夫定，停藥時(shí)間3個(gè)月～5年；14例患者服用阿德福韋酯，停藥時(shí)間1～3個(gè)月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時(shí)間4個(gè)月～2年；6例患者服用恩替卡韋，停藥時(shí)間為3個(gè)月～1年?；颊咄Ｋ幒笥?5例慢性中度肝炎患者復(fù)發(fā)，23例慢性重度肝炎患者復(fù)發(fā)，12例慢性重型肝炎患者復(fù)發(fā)，6例代償性肝硬化復(fù)發(fā)，4例失代償性肝硬化復(fù)發(fā)。慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于其他組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后多在2年以內(nèi)復(fù)發(fā)，且停藥復(fù)發(fā)后肝損害更加嚴(yán)重。

e抗原陰性慢性乙肝患者；核苷類；復(fù)發(fā)；病毒學(xué)

乙肝是臨床上比較常見(jiàn)的疾病，主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀。目前臨床上對(duì)于該疾病尚無(wú)理想的治療方法，而核苷類藥物是目前治療肝炎的主要藥物之一，但是，這種藥物需要長(zhǎng)期使用才能達(dá)到穩(wěn)定的效果。為了探討e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)和病毒學(xué)復(fù)發(fā)情況，筆者對(duì)樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科2010年l月至2013年10月治療的80例e抗原陰性慢性乙肝患者的臨床診治資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料80例e抗原陰性慢性乙肝患者中男性47例，女性33例，年齡39～84歲，平均(48.4 1.5)歲。所有患者均符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且均服用核苷類藥物停藥后復(fù)發(fā)。所有患者年齡、入院時(shí)間等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法患者入院后醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查，如肝功能、體溫等。分析患者服用藥物種類、療程、療效、停藥復(fù)發(fā)人數(shù)、次數(shù)，復(fù)發(fā)時(shí)間(復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：停藥后乙肝表面抗原檢測(cè)陽(yáng)性即為復(fù)發(fā))，并檢查患者核苷類藥物停藥復(fù)發(fā)后的肝功能情況[1]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者停藥時(shí)間與復(fù)發(fā)、累積復(fù)發(fā)的關(guān)系80例e抗原陰性慢性乙肝患者中49例服用拉米夫定(LMV)，停藥時(shí)間3個(gè)月～5年；14例服用阿德福韋酯(ADV)，停藥時(shí)間1～3個(gè)月；11例短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時(shí)間4個(gè)月～2年；6例服用恩替卡韋(ETV)，停藥時(shí)間3個(gè)月～1年。結(jié)果顯示，停藥6～12個(gè)月復(fù)發(fā)人數(shù)顯著高于其他時(shí)期復(fù)發(fā)人數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.23，P＜0.05)。

表1 患者停藥時(shí)間與復(fù)發(fā)、累積復(fù)發(fā)的關(guān)系[例（%）]

2.2 核苷類藥物停藥復(fù)發(fā)后肝功能情況患者停藥后有35例慢性中度肝炎患者復(fù)發(fā)，23例慢性重度肝炎患者復(fù)發(fā)，12例慢性重型肝炎患者復(fù)發(fā)，6例代償性肝硬化復(fù)發(fā)，4例失代償性肝硬化復(fù)發(fā)。數(shù)據(jù)顯示，慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于其他組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 患者核苷類藥物停藥復(fù)發(fā)后肝功能情況

3 討論

目前臨床上對(duì)e抗原陰性慢性乙肝患者還沒(méi)有根治的方法。核苷類藥物是臨床上使用較多的抗病毒藥物，但是這種藥物在人體內(nèi)半衰期比較長(zhǎng)，需要患者長(zhǎng)期進(jìn)行用藥，而且此類藥物臨床價(jià)格較昂貴，多數(shù)患者由于經(jīng)濟(jì)原因用藥后停藥，造成e抗原陰性慢性乙肝再次復(fù)發(fā)。

e抗原陰性慢性乙肝患者需要長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)抗病毒藥物才能有效的抑制病毒復(fù)制、控制病情，患者一旦停藥后將會(huì)造成肝病再次復(fù)發(fā)。本次實(shí)驗(yàn)中e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后復(fù)發(fā)情況原因具體如下：①多數(shù)患者覺(jué)得肝功能正常即可，使得患者用藥時(shí)間短[2-3]；②患者沒(méi)有遵循醫(yī)囑自行停藥；③復(fù)發(fā)者中多數(shù)患者停藥2年內(nèi)復(fù)發(fā)；④e抗原陰性慢性乙肝患者病情變得更加嚴(yán)重，患者肝功能損害程度與之前相比偏重；⑤e抗原陰性慢性乙肝患者復(fù)發(fā)后乙肝病毒復(fù)制水平高。實(shí)驗(yàn)中49例患者服用拉米夫定(LMV)，停藥時(shí)間3個(gè)月～5年；14例患者服用阿德福韋酯(ADV)，停藥時(shí)間1～3個(gè)月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韋酯，停藥時(shí)間4個(gè)月～2年；6例患者服用恩替卡韋(ETV)，停藥時(shí)間為3個(gè)月～1年；結(jié)果顯示，停藥6～12個(gè)月復(fù)發(fā)人數(shù)顯著高于其他時(shí)期復(fù)發(fā)人數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明停藥6～12個(gè)月患者復(fù)發(fā)達(dá)到高峰期?；颊邚?fù)發(fā)后，有35例患者慢性中度肝炎，23例患者慢性重度肝炎，12例患者慢性重型肝炎，6例患者代償性肝硬化，4例患者失代償性肝硬化[2]。數(shù)據(jù)顯示，慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于其他組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明慢性重度肝炎患者與慢性重型肝炎患者停藥后肝功能狀態(tài)更差。

綜上所述，e抗原陰性慢性乙肝患者核苷類停藥后多在兩年以內(nèi)復(fù)發(fā)，且患者由于經(jīng)濟(jì)條件停藥比重大，患者停藥復(fù)發(fā)后肝損害更加嚴(yán)重。因此，臨床上，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該根據(jù)患者的實(shí)際情況及藥物指南，達(dá)到穩(wěn)定效果。

[1]肖倩,譚善忠,沈建軍.慢性乙型肝炎e抗原陰性患者肝郁脾虛證與HBV基因型和基因變異類型的相關(guān)性[J].中醫(yī)雜志,2011, 2:124-125.

[2]董菁,成軍.乙型肝炎病毒e抗原陰性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療[J].世界華人消化雜志,2013,11:437-438.

[3]Endemann DH,Schiffrin EL.Endothelial dysfunction[J].J Am Soc Nephrol,2012,15(8):1983-1992.

R512.6+2

B

1003—6350（2014）17—2637—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1035

2014-02-27)

韓余光。E-mail：hanyuguang666666@126.com