蘇方華，周志勤，冉賢金

(中國(guó)中信集團(tuán)惠州醫(yī)院，廣東 惠州 516006)

孟魯司特鈉對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學(xué)指標(biāo)及肺功能的影響

蘇方華，周志勤，冉賢金

(中國(guó)中信集團(tuán)惠州醫(yī)院，廣東 惠州 516006)

目的探討孟魯司特鈉對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液流變學(xué)指標(biāo)及肺功能的影響。方法50例穩(wěn)定期COPD患者隨機(jī)分為兩組各25例，對(duì)照組予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉，觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及肺功能的變化。結(jié)果治療前兩組患者全血黏度(包括高切、中切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組上述指標(biāo)水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組上述指標(biāo)水平治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前兩組患者肺功能FEV1/預(yù)計(jì)值、FEV1/ FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后上述肺功能指標(biāo)水平均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組上述指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論孟魯斯特鈉不僅可以抑制COPD患者的炎癥反應(yīng)，并且能夠通過改善患者的血液流變性從而改善患者肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾??；血液流變學(xué)；肺功能；孟魯司特鈉

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是發(fā)病率與死亡率均較高的呼吸科常見慢性病，已成為世界范圍內(nèi)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，具體病因尚未完全明確，一般認(rèn)為其發(fā)生與異常氣道炎癥反應(yīng)相關(guān)[1]。近年來，有研究指出高凝狀態(tài)在COPD疾病進(jìn)展中具有重要意義，血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)COPD的疾病進(jìn)展、療效觀察和預(yù)后評(píng)估具有一定的指導(dǎo)作用[2-3]。本研究以穩(wěn)定期COPD患者為研究對(duì)象，觀察短期應(yīng)用孟魯司特鈉對(duì)血液流變學(xué)及肺功能水平的影響，以期為COPD的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2013年5月我院呼吸內(nèi)科收治的穩(wěn)定期COPD患者50例，包括男性36例，女性14例，年齡48～81歲，平均(68.4±12.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》修訂版中穩(wěn)定期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②肺功能，第一秒用力呼氣量(FEV1)＜80%預(yù)計(jì)值，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)FEV1變化＜15%或＜200 ml，F(xiàn)EV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)＜70%；③6周內(nèi)無急性發(fā)作，1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部感染、支氣管擴(kuò)張、哮喘、肺癌等肺部疾病，合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及近期有全身糖皮質(zhì)激素治療史的患者。50例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組25例，兩組患者在性別、年齡、肺功能等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均給予戒煙、吸氧、解痙平喘、止咳化痰、補(bǔ)液等常規(guī)治療，孟魯司特鈉組在此基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉10 mg，口服，每晚1次，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定兩組患者在治療前后抽清晨空腹靜脈血5 ml即刻與125 U肝素混勻，采用重慶產(chǎn)TH-A18型全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)兩組血流變血指標(biāo)，主要包括全血黏度(包括高切黏度、中切黏度、低切黏度)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿纖維蛋白原等指標(biāo)。

1.3.2 肺功能指標(biāo)兩組患者治療前后采用德國(guó)耶格MS Diffusion肺功能儀行肺功能檢查，記錄FEV1與FEV1/FVC，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/預(yù)計(jì)值)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較觀察組治療后全血黏度(包括高切、中切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組上述指標(biāo)治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與同期對(duì)照組比較，aP＞0.05；與同期對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別時(shí)間全血比黏度（mPa.s)血漿黏度(mPa.s)紅細(xì)胞壓積纖維蛋白原(g/L)觀察組對(duì)照組治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值高切6.25±1.62a4.73±1.03b3.960 0.000 6.29±1.53 5.85±1.50 1.027 0.310中切7.28±1.34a6.32±1.01b2.861 0.006 7.21±1.33 7.01±1.42 0.519 0.606低切11.94±2.78a8.05±1.42b6.231 0.000 11.11±2.48 10.06±2.15 1.577 0.121 1.78±0.46a1.51±0.31b2.434 0.019 1.73±0.65 1.66±0.54 0.414 0.681 46.92±4.93a43.14±3.32b4.862 0.000 47.62±4.51 46.44±3.93 1.020 0.313 4.41±1.12a3.09±0.72b4.957 0.000 4.43±1.42 4.26±1.28 0.445 0.659

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較觀察組治療后患者肺功能FEV1/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組上述指標(biāo)治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

注：與同期對(duì)照組比較，aP＞0.05；與同期對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值FEV1/預(yù)計(jì)值(%) 50.5±8.1a55.6±8.5b2.172 0.035 49.3±9.5 51.3±9.1 0.762 0.451 FEV1/FVC(%) 52.6±6.5a56.7±7.1b2.130 0.038 51.3±6.9 52.9±6.8 0.826 0.413

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)40歲以上人群中其患病率高達(dá)8.2%[5]，因此對(duì)人民的健康和生命產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。本病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，目前認(rèn)為本病以吸煙、空氣粉塵和大氣污染等各種危險(xiǎn)因素引起的氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征[6]。研究證實(shí)COPD患者常伴有高凝狀態(tài)[7]，其原因在于COPD患者因呼氣氣流受限導(dǎo)致機(jī)體缺氧，加上外周氣道阻塞、肺實(shí)質(zhì)破壞及肺血管的異常等，造成肺泡通氣/血流失常，加劇患者機(jī)體的缺氧和酸中毒狀態(tài)。而長(zhǎng)期慢性缺氧可造成肺血管廣泛收縮，血管膜增生，甚至造成某些血管纖維化和閉塞，從而減少了血液有效灌流量，血流緩慢，加之缺氧還可促使腎臟產(chǎn)生更多的促紅細(xì)胞生成素，以上種種因素造成機(jī)體繼發(fā)性紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞理化特性改變、繼發(fā)性血小板功能亢進(jìn)及免疫球蛋白增多等，導(dǎo)致機(jī)體血液黏滯性及血流阻力增加，造成微循環(huán)障礙，進(jìn)而引起肺部微血栓形成，增加了肺循環(huán)的阻力，這又反過來加劇全身低氧血癥的惡性循環(huán)[8]；此外，肺血管阻力的加大可造成右心排血量減少，使伴有心衰的患者程度進(jìn)一步加重[9]。但目前的文獻(xiàn)報(bào)道多為慢性肺心病患者或急性加重期患者有血流變學(xué)指標(biāo)的改變，尚缺乏穩(wěn)定期COPD患者血液流變學(xué)指標(biāo)的相關(guān)研究。因此抑制炎癥反應(yīng)、改善高凝狀態(tài)在COPD患者的治療中具有重要意義。

本研究所應(yīng)用的孟魯司特鈉是新一代的非甾體類抗炎藥，通過選擇性抑制呼吸道平滑肌中白細(xì)胞三烯多肽的活性，減少因變應(yīng)原刺激引起的炎癥物質(zhì)的釋放以緩解支氣管痙攣狀態(tài)，抑制氣道高反應(yīng)，并通過對(duì)毛細(xì)血管通透性抑制作用從而使減輕氣道黏液分泌[10]。目前該藥已在支氣管哮喘中廣泛應(yīng)用，近年來不斷有研究證明其在COPD中也具有較好的療效[11]，且可以對(duì)COPD患者的血液流變學(xué)產(chǎn)生影響[12]。本研究觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)經(jīng)短期治療后，觀察組治療后患者的血液流變學(xué)指標(biāo)及肺功能均較治療前獲得了明顯改善(P＜0.05)，但對(duì)照組上述指標(biāo)治療前后無明顯變化(P＞0.05)，進(jìn)而表明孟魯斯特鈉不僅可以抑制COPD患者的炎癥反應(yīng)，并且能夠通過改善患者的血液流變性從而改善患者肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of montelukast on hemorheology and lung function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.

SU Fang-hua,ZHOU Zhi-qin,RAN Xian-jin.
Department of Internal Medicine,CITIC Huizhou

Hospital,Huizhou 516006,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo determine the therapeutic effect of hemorheology and lung function with montelukast on patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFifty patients with stable COPD were randomly divided into two groups:the control group received conventional treatment,and the observation group combined with montelukast.The hemorheology and lung function changes were compared.ResultsBefore treatment,the whole blood viscosity(including high-cut,medium and low shear),plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen in the two groups showed no significant difference(P＞0.05).The obove indexes was lower than before treatment and control group in observation group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no significant changes in these indicators in control group(P＞0.05);Before treatment,there were no significant difference in the function of FEV1/predicted,FEV1/FVC in the two groups(P＞0.05),but that in observation group was increased than before treatment and control group,with statistically significant difference(P＜0.05);there were no significant change in control group(P＞0.05).ConclusionMontelukast can inhibit the inflammatory response in COPD patients, and can improve the patient's blood rheology to improve the lung function and quality of life.

Chronic obstructive pulmonary disease;hemorheology;Lung function;Montelukast

R563

A

1003—6350（2014）17—2517—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.0985

2013-12-15)

冉賢金。E-mail：drjkkl16@sina.com