向周，徐光燕

(重慶開縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 405400)

MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體與格林-巴利綜合征亞型及嚴(yán)重度相關(guān)性分析

向周，徐光燕

(重慶開縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 405400)

目的通過檢測格林-巴利綜合征(GBS)患者血清麥芽糖結(jié)合蛋白(MBP)和抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體水平，探討其與格林-巴利綜合征亞型及嚴(yán)重度的相關(guān)性。方法選用2009年3月至2012年3月在我院治療的格林-巴利綜合征患者90例作為觀察組，選取同期其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者90例作為對照1組和健康體檢者100例作為對照2組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測三組受試者的血清MBP和抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體水平，并進(jìn)行對比分析。結(jié)果(1)觀察組血清MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組，兩組MBP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(AIDP)患者血清MBP水平與急性運(yùn)動軸索型神經(jīng)病(AMAN)、急性運(yùn)動感覺軸索型神經(jīng)病(AMSAN)及米勒費(fèi)雪癥候群(MFS)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；AIDP患者血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及MFS，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(3)病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴(yán)重度呈正相關(guān)，抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體可能與格林-巴利綜合征亞型AIDP相關(guān)。

格林-巴利綜合征；酶聯(lián)免疫吸附法；抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體；MBP

格林-巴利綜合征(GBS)是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的對稱性脫髓鞘及小血管周圍炎細(xì)胞浸潤為病理特征的自身免疫性疾病[1]。其臨床特點(diǎn)是急性起病，四肢對稱性無力[2]，病情危重者在1～2 d內(nèi)迅速惡化，引起四肢完全癱瘓[3]，可并發(fā)有腦神經(jīng)損害，輕型預(yù)后較好，重度癥患者會因呼吸肌麻痹而影響生命安全。目前，GBS的病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為GBS的發(fā)病是因感染某些微生物導(dǎo)致[4]，在脫髓鞘患者的病灶部位均存在非常復(fù)雜的免疫炎癥反應(yīng)，包括細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，在反應(yīng)中產(chǎn)生了多種細(xì)胞、蛋白、因子等，血清麥芽糖結(jié)合蛋白(MBP)、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體就是其中兩種。因此，在患者患病早期分析其體液主要指標(biāo)對預(yù)測病情發(fā)展趨勢、治療以及病死率均有積極指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年3月至2012年3月在我院治療的格林-巴利綜合征患者90例作為觀察組，根據(jù)1996年Griffin提出的分型標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分型[5]，其中急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(AIDP)27例、急性運(yùn)動軸索型神經(jīng)病(AMAN)23例、急性運(yùn)動感覺軸索型神經(jīng)病(AMSAN)19例和米勒費(fèi)雪癥候群(MFS)21例。另外選取同期其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者90例作為對照1組和健康體檢者100例作為對照2組。三組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均符合2001年GBS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病患者；脊髓灰質(zhì)炎患者；農(nóng)藥引起的多發(fā)性神經(jīng)炎患者。

1.2 研究方法三組受試者均抽取空腹靜脈血3 ml，2 500 r/min離心3 min，血樣采集30 min內(nèi)放入-70℃環(huán)境中保存待用[7]。采用ELISA法檢測血清MBP與抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，試劑盒經(jīng)選用美國Diagnostic System Labora-tories Inc生產(chǎn)。嚴(yán)格按說明書操作，專人操作。檢測結(jié)束后，比較分析三組受試者間、GBS不同亞型以及不同病情等級的MBP與抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體情況。

1.3 病情臨床分級及抗體陽性判斷按照Asburg標(biāo)準(zhǔn)將患者分5級：Ⅰ級，癥狀和體征輕微，能行走或做日?；顒樱虎蚣?，可獨(dú)立行走5 m；Ⅲ級，可扶行；Ⅳ級，臥床；Ⅴ級，需要輔助呼吸[8]。以正常對照組抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體OD值均數(shù)±3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，大于3的絕對值的為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。等級計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率情況觀察組血清MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組，兩組MBP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組的MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率比較

2.2 GBS亞型MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率情況AIDP患者血清MBP水平與AMAN、AMSAN及MFS比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；AIDP患者血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及MFS，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 GBS亞型MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率比較

2.3 GBS患者不同病情等級的MBP與抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體比較病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 GBS不同病情等級的MBP與抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體比較

3 討論

格林-巴利綜合征(GBS)是以神經(jīng)根、外周神經(jīng)受到損害為主的神經(jīng)性疾病，臨床表現(xiàn)為患者感染上疾病后1～3周內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的頸部、雙肩、腰部和下肢等身體部位神經(jīng)根疼痛、四肢對稱性軟癱、感覺障礙、反射遲鈍或者完全消失等。GBS會對脊髓側(cè)柱、神經(jīng)根、交感神經(jīng)節(jié)、交感鏈、周圍神經(jīng)等自主神經(jīng)均造成損害[9]。但是，其發(fā)病原因目前尚不清楚，多數(shù)研究者認(rèn)為是因感染導(dǎo)致的免疫機(jī)制異常，使髓鞘受損與引起炎癥反應(yīng)。最新研究結(jié)果顯示，格林-巴利綜合征患者機(jī)體內(nèi)會產(chǎn)生自身生物抗體，與神經(jīng)病變發(fā)生免疫[10]。

MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)少突細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞生成的一種強(qiáng)堿性膜蛋白，維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的穩(wěn)定。現(xiàn)有研究結(jié)果表明：MBP較易釋放到腦脊液中，僅有少量釋放到血液里。但是，當(dāng)機(jī)體在病毒感染后激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)時(shí)，免疫系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)尋找抗原，神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞被激活后大量吞噬髓鞘磷脂，并與HLA-Ⅱ類分子共同作用，將病毒和MYP共同抗原傳給丁淋巴細(xì)胞，使丁淋巴細(xì)胞被激活然后產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活并刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子、自由基、蛋白溶解酶等出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，通過損傷少突膠質(zhì)細(xì)胞、施萬細(xì)胞等方式造成髓鞘損傷導(dǎo)致脫髓鞘反應(yīng)，同時(shí)炎癥破壞血腦屏障及血脊髓屏障，使MBP施放到血清中，導(dǎo)致血清中其濃度異常升高[11]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一簇酸性糖脂，是由脂類和糖基構(gòu)成，廣泛存在于人類周圍神經(jīng)運(yùn)動終板、郎飛氏結(jié)、前后根及后根神經(jīng)節(jié)?？股窠?jīng)節(jié)苷脂抗體與運(yùn)動障礙相關(guān)，有研究認(rèn)為可能與神經(jīng)節(jié)苷脂抗體難以與后根神經(jīng)節(jié)結(jié)合相關(guān)，抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體可能參與了免疫介導(dǎo)的運(yùn)動神經(jīng)病的病發(fā)[12]。

在本次研究中，觀察組血清MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組(P＜0.05)，對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組(P＜0.05)。王月英[13]的研究中也顯示GBS患者血清MBP明顯高于正常健康者，說明血清MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率均與GBS相關(guān)；急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(AIDP)患者血清MBP水平與AMAN、AMSAN及MFS等患者M(jìn)BP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，這與楊奎等[12]的研究結(jié)果一致，說明血清MBP與GBS的分型無關(guān)；AIDP患者血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及 MFS，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率與GBS的亞型AIDP相關(guān)；病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這與呂志華等[14]的研究結(jié)果一致，說明MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴(yán)重度相關(guān)。本次的研究結(jié)果表明：MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體均與神經(jīng)脫髓鞘密切相關(guān)，并且與脫髓鞘程度及病情眼重相關(guān)，神經(jīng)脫髓鞘越嚴(yán)重，病情越重，血清MBP水平、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性率就越高。

綜上所述，MBP、抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴(yán)重度呈正相關(guān)，抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體可能與格林-巴利綜合征亞型AIDP相關(guān)。

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Correlation analysis of MBP,anti-ganglioside antibodies and the severity of Guillain-Barre syndrome subtype.

XIANG Zhou,XU Guang-yan.
Derpartment of Neurology,the People's Hospital of Kai County,Kai County 405400, Chongqing,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation of maltose binding protein(MBP),anti-ganglioside antibodies and Guillain-Barre syndrome subtype's severity by detecting serum levels of MBP,anti-ganglioside antibodies in patients with Guillain-Barre syndrome(GBS).MethodsNinety patients with Guillain-Barre syndrome in our hospital from March 2009 to March 2012 were selected as observation group,and 90 patients with neurological diseases were selected as control group 1 and 100 healthy people were chosen as control group 2 at the same time.Then enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to test the serum levels of MBP and anti-ganglioside antibody in three groups.The results obtained were compared at last.Results(1)The MBP and anti-ganglioside antibodies levels in the observation group were significantly higher than those in the control group 1 and control group 2(P＜0.05). The MBP levels in the control group 1 was significantly higher than those in the control group 2 with a statistically significant difference(P＜0.05).(2)There was no difference in the serum MBP level between patients with AIDP and patients with AMAN,AMSAN or MFS(P＞0.05).However,the positive rates of serum anti-ganglioside antibodies in patients with AIDP was significantly higher than those in patients with AMAN,AMSAN or MFS with statistically significant differences(P＜0.05).(3)The severity of GBS was positive related with the positive rate of MBP and the levels of anti-ganglioside antibodies.ConclusionThere is a positive correlation between MBP,anti-ganglioside antibodies and the severity of Guillain-Barre syndrome,and the anti-ganglioside antibodies may be associated with Guillain-Barre syndrome subtypes-AIDP.

Guillain-Barre syndrome;Enzyme-linked immunosorbent assay;Anti-ganglioside antibodies; Maltose binding protein(MBP)

R442.8

A

1003—6350（2014）17—2514—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.0984

2014-03-15)

徐光燕。E-mail：xugycq@163.com