李青春，姜浩，劉進(jìn)才，鐘警，羅光華，秦郁

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，湖南衡陽 421001）

乳腺癌毛刺征、微小鈣化與VEGF表達(dá)的相關(guān)性

李青春，姜浩，劉進(jìn)才，鐘警，羅光華，秦郁

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，湖南衡陽 421001）

目的探討乳腺癌X線攝影特征表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)的相關(guān)性，并分析其臨床意義。方法收集經(jīng)乳腺鉬靶X線檢查、手術(shù)、病理證實的乳腺癌患者，雙盲法按照ACR創(chuàng)立并推薦的BI-RADS，將88例(88/91)分為無鈣化組和微小鈣化組，將55例(55/91)腫塊分為有毛刺組和無毛刺組，用免疫組織化學(xué)檢測各組VEGF的表達(dá)的水平及其與微小鈣化、毛刺征的關(guān)系。結(jié)果微小惡性鈣化者40例，占44.0%(40/91)；55例(60.4%，55/91)腫塊患者，邊緣有毛刺征49例，占89.1%；無毛刺腫塊6例，占10.9%。91例乳腺癌組織中HE染色微小鈣化灶表現(xiàn)為成簇分布深色顆粒，VEGF總陽性表達(dá)率為79.1%。乳腺癌X線特征表現(xiàn)與VEGF表達(dá)的關(guān)系中，直接征象、腫塊形狀陽性與陰性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，腫塊邊緣、鈣化情況陽性與陰性差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乳腺癌X線攝影特征表現(xiàn)與VEGF表達(dá)有一定關(guān)聯(lián)性，在一定程度上反映VEGF表達(dá)狀態(tài)，為判斷腫瘤生物學(xué)行為、評價患者預(yù)后及指導(dǎo)治療提供一定的參考。

乳腺癌；鉬靶X線攝影；血管內(nèi)皮生長因子

乳腺癌是婦女常見惡性腫瘤之一。我國乳腺癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，危害極大。鉬靶X線檢查被公認(rèn)臨床常規(guī)篩查和診斷乳腺癌首選影像學(xué)檢查方法。分子生物學(xué)標(biāo)記物的檢測是確診乳腺癌、評估預(yù)后和選擇治療方案較為客觀準(zhǔn)確的依據(jù)，但前提需要手術(shù)獲得活體組織標(biāo)本。近年來認(rèn)為，研究乳腺癌X線表現(xiàn)與其分子生物學(xué)特征之間的關(guān)系具有潛在的臨床價值。本研究擬探討乳腺癌X線攝影特征表現(xiàn)與血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth faetors，VEGF)表達(dá)的相關(guān)性，從影像學(xué)角度初步判斷乳腺癌的腫瘤生物學(xué)行為，為臨床選擇治療方案及術(shù)前評價患者預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2005年6月至2009年6月經(jīng)手術(shù)病理證實為乳腺癌91例，其中浸潤性導(dǎo)管癌84例，乳腺黏液癌2例，乳頭濕疹樣癌、乳腺髓樣癌、中高分化腺癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌、左乳小管癌分別各1例。術(shù)前均進(jìn)行雙側(cè)乳腺鉬靶X線攝影，病例均為女性，年齡28～78歲。

1.2 X線診斷方法采用美國GE公司全數(shù)字化乳腺鉬靶X線攝影機(jī)，全自動曝光，全部病例均拍頭足位片(CC)和內(nèi)外斜位片(MLO)。乳腺癌鉬靶X線片均由兩位多年從事影像學(xué)診斷醫(yī)師共同閱片。參考乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast imaging reporting and data system，BI-RADS)的診斷規(guī)范[1-2]，將鉬靶片中腫塊分為邊緣毛刺腫塊組及無邊緣毛刺腫塊組，根據(jù)鉬靶片中有無鈣化分為微小鈣化組、中間型鈣化組及無鈣化組進(jìn)行統(tǒng)計分析(因本資料擬以無鈣化組作為對照組，而中間型鈣化病例數(shù)較少，故將其舍去，不列入研究范疇)。

1.3 組織細(xì)胞學(xué)及免疫組織化學(xué)分析方法對標(biāo)本行4%甲醛固定，石蠟包埋，3 μm厚連續(xù)切片，分別行HE染色及免疫組化染色。免疫組化染色采用即用型快捷免疫組化染色。本實驗所用VEGF單抗均為鼠抗人單抗(VM-001)工作液，TM染色試劑盒均購自上海太陽生物技術(shù)有限公司。VEGF陽性分級標(biāo)準(zhǔn)(按四級法)[3]：陽性細(xì)胞數(shù)＜25%為弱陽性(+)；25%～50%為中等陽性(++)；＞50%為強(qiáng)陽性(+++)；＜10%為陰性(-)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法將乳腺癌X線攝影特征表現(xiàn)與VEGF的表達(dá)分別進(jìn)行對照研究，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鉬靶X線攝影特征表現(xiàn)微小惡性鈣化者40例，占44.0%(40/91)，其中單純微小鈣化17例(圖1)，腫塊及局限浸潤致密影合并微小鈣化23例(圖2)；中間型鈣化者3例(3.3%，3/91)；無鈣化者48例(52.7%，48/91)。55例(60.4%，55/91)腫塊患者，邊緣有毛刺征49例(圖2)，占89.1%；無毛刺腫塊6例，占10.9%。

2.2 組織細(xì)胞HE染色及免疫組化染色檢測VEGF表達(dá)情況91例乳腺癌組織中，HE染色微小鈣化灶表現(xiàn)為成簇分布顆粒深色(圖1、圖2b)，VEGF總陽性表達(dá)率為79.1%(72/91)(圖2)。

圖1 女，35歲，右乳導(dǎo)管內(nèi)癌

圖2 女，50歲，右乳浸潤性導(dǎo)管癌

2.3 乳腺癌X線特征表現(xiàn)與VEGF表達(dá)的關(guān)系直接征象、腫塊形狀陽性與陰性差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，腫塊邊緣、鈣化情況陽性與陰性差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 乳腺癌鉬靶X線特征表現(xiàn)和VEGF表達(dá)的關(guān)系

3 討論

3.1 乳腺癌X線特征表現(xiàn)及臨床意義惡性鈣化一般表現(xiàn)微小多形性、線樣或分支樣鈣化，多呈區(qū)域性、簇狀、段樣及線樣分布，是乳腺癌特征性X線表現(xiàn)之一。曹志堅[4]報道乳腺X線檢查中鈣化出現(xiàn)率為40%～50%，90%的乳腺導(dǎo)管原位癌是經(jīng)鉬靶X線篩查發(fā)現(xiàn)的，而最常見的X線征象就是單純微小鈣化。本組研究中微小鈣化40例，占44.0%，與文獻(xiàn)報道相符。絕大部分文獻(xiàn)報道認(rèn)為微小鈣化是診斷乳腺癌可靠指征，診斷正確率可達(dá)90%。本組X線顯示微小鈣化的病例中診斷乳腺癌的正確率達(dá)95%，由此可見乳腺微小鈣化灶對乳腺癌準(zhǔn)確診斷意義顯著。腫塊是乳腺癌最基本、最常見的直接征象，文獻(xiàn)報道腫塊X線顯示率為68%～79%[4]，本研究中腫塊占60.4%，與文獻(xiàn)報道基本相符。其中腫塊邊緣毛刺征象是鉬靶X線診斷乳腺癌的又一重要征象，對鑒別診斷乳腺良惡性腫瘤具有重要的臨床意義。毛刺征的病理特征為癌細(xì)胞直接向外浸潤腫塊周圍間質(zhì)、導(dǎo)管、淋巴管和供血血管形成毛刺。有學(xué)者報道腫塊邊緣表現(xiàn)為毛刺者惡性可能性為81%～97%，且乳腺癌病變?nèi)菀紫蛑車M織浸潤且容易引起淋巴和血行轉(zhuǎn)移[5]。

3.2 VEGF表達(dá)的臨床意義VEGF具有強(qiáng)有力的促血管生成及淋巴管生成作用[6-7]，可以促進(jìn)腫瘤組織血管及淋巴管新生，增強(qiáng)血管及淋巴管通透性，利于腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，促使腫瘤患者病情進(jìn)展與轉(zhuǎn)移。因此VEGF也是乳腺癌非常有價值預(yù)后指標(biāo)之一，VEGF表達(dá)水平高的乳腺癌預(yù)后較差。

3.3 乳腺癌X線攝影特征表現(xiàn)與VEGF表達(dá)的相關(guān)性本組研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌腫塊邊緣“毛刺征”與癌細(xì)胞中VEGF表達(dá)密切相關(guān)，結(jié)合史春穎等[8]文獻(xiàn)報道，因此提示有毛刺的腫塊較邊界清楚而無毛刺的腫塊浸潤轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差。究其原因，可能與表現(xiàn)為“毛刺征”的腫塊，能分泌更多血管活性物質(zhì)，誘導(dǎo)腫瘤新生血管和淋巴管的形成，促使腫瘤細(xì)胞容易向乳腺導(dǎo)管、血管及淋巴管轉(zhuǎn)移有關(guān)，從而更進(jìn)一步解釋了乳腺癌“毛刺征”的形成機(jī)制。目前，國內(nèi)外報道乳腺癌鈣化征象與VEGF表達(dá)相關(guān)性的文獻(xiàn)不多。而本組研究結(jié)果顯示，無鈣化組VEGF陽性表達(dá)率高于微小鈣化組VEGF陽性表達(dá)率，從而初步提示含有微小鈣化的癌灶分泌血管活性物質(zhì)的能力相對無鈣化癌灶較弱，誘導(dǎo)新生血管的形成相對較差，癌灶局部較容易缺少血供，相比容易壞死，引起磷酸鈣鹽沉積，從而進(jìn)一步證實了壞死細(xì)胞礦化論在鈣化形成機(jī)制中的假設(shè)[9]。

綜上所述，乳腺癌鉬靶X線攝影片上“微小鈣化征”和“毛刺征”在預(yù)測乳腺癌的惡性程度、微脈管形成和預(yù)后等方面具有潛在價值。但必須指出的是，目前本研究組病例數(shù)有限，未考慮乳腺癌X線特征表現(xiàn)與不同病理類型乳腺癌之間的關(guān)系，因此尚需追蹤大量乳腺癌病例，予以進(jìn)一步研究證實乳腺癌X線特征表現(xiàn)與及其分子生物學(xué)之間的關(guān)系。

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Correlation among the mammographic features and the expression of VEGF in breast carcinoma.

LI Qing-chun,JIANG Hao,LIU Jin-cai,ZHONG Jing,LUO Guang-hua,QIN Yu.Department of Radiiology,the First Hospital Affiliated to University of South China,Hengyang 421001,Hunan,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation among the mammographic features and the expression of VEGF in breast carcinoma.MethodsNinty one cases of breast cancer underwent mammography and operation, all of them were proved by pathologic examination.According to BI-RADS,88(88/91)cases were divided into two groups,nonmicrocalcification group and microcalcification group,and 55(55/91)masses were divided two groups, spiculation group and nonspiculation group.The correlations between expression of VEGF and microcalcification or spiculation were studied.ResultsExpression of VEGF in masses with spicular margin was higher than those without spiculation(χ2=3.985).Expression of VEGF in foci without calcification was significantly higher than the foci with malignant calcifications(χ2=15.643).ConclusionThe mammographic features of the breast carcinoma had correlation with expression of VEGF,which refleted the expression of VEGF in breast carcinoma.Thus the biological behavior can be assessed by mammographic features,which provide information for prognosis and therapy.

Breast carcinoma;Mammography;Vascular endothelial growth factors

R737.9

A

1003—6350（2014）11—1621—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0628

2013-12-31)

湖南省自然科學(xué)基金(編號：12JJ3116)；衡陽市科技局科技發(fā)展計劃資助項目(編號：2011KS27)。

李青春。E-mail：prime_li@163.com