韓衛(wèi)東，劉懷兵，李 玲，姜 蕊

(張家口市沙嶺子醫(yī)院精神科，河北 張家口 075131)

利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響

韓衛(wèi)東，劉懷兵，李 玲，姜 蕊

(張家口市沙嶺子醫(yī)院精神科，河北 張家口 075131)

目的 觀察利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶與心電圖的影響，確保精神分裂癥患者用藥安全。方法選擇我院2013年1月至2013年12月首次診治的精神分裂癥患者73例作為研究對象，根據(jù)服藥劑量不同分為高劑量組和低劑量組，分別給予利培酮＞4 mg/d治療和＜4 mg/d治療，觀察治療前和治療后4周、8周、12周心肌酶與心電圖變化。結(jié)果肌酸顯色法肌酸激酶正常值為8～60 U/L，兩組治療前肌酸激酶普遍高于正常水平(P＞0.05)。治療后肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。高劑量組治療后4周、8周、12周心電圖異常的發(fā)生率分別為45.45%、36.36%、33.33%，均高于低劑量組，高劑量組于治療12周后有1例出現(xiàn)ST-T改變，1例偶發(fā)房性期前收縮，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論利培酮可降低精神分裂癥患者心肌酶，但可增加心臟異常的發(fā)生率，對于合并心血管疾病患者仍有潛在的危險性，且危險性與劑量呈正相關(guān)，因此應(yīng)加強監(jiān)測，保障患者就醫(yī)安全。

利培酮；首發(fā)精神分裂癥；心肌酶；心電圖；影響

精神分裂癥以青壯年人為高發(fā)人群，臨床表現(xiàn)為特殊的知覺、情感、思維、行為等多方面障礙，且精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)[1]。至今為止病因尚未闡明，早期診斷及時給予抗精神病藥物治療可以改善患者預(yù)后，減輕癥狀和減少復(fù)發(fā)。利培酮是目前抗精神分裂癥的一線藥物，其特點是患者治療依從性和耐受性均較好，錐體外系癥狀較輕，對患者認(rèn)知功能改善明顯[2]。但由于精神分裂癥是慢性疾病，患者需要長期服藥，因此對藥物的副反應(yīng)進(jìn)行研究，保障患者用藥的安全性至關(guān)重要，本研究重點對利培酮對心肌酶與心臟電生理的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1～12月首次診治的精神分裂癥患者73例，其中男性31例，女性42例，年齡19～56歲，平均(37.8±10.2)歲；根據(jù)服藥劑量不同分為兩組，服用劑量＞4 mg/d的33例患者為高劑量組，＜4 mg/d的40例患者為低劑量組，兩組患者在年齡、性別、治療前心肌酶、心電圖等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。精神分裂癥的診斷參照世界衛(wèi)生組織1990版ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患者均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為首發(fā)精神分裂癥，就診前未服用過抗精神病藥物，入院時心電圖檢查均正常；同時排除合并其他精神疾病患者，合并嚴(yán)重軀體疾病患者及未按時按量服藥的患者。

1.3 研究方法 藥物治療前與治療后4周、8周、12周均進(jìn)行心電圖檢測，由心電圖專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行分析，儀器為FCP-2155型心電圖機，常規(guī)描記12導(dǎo)聯(lián)；藥物治療前與治療后4周、8周、12周均抽取清晨空腹靜脈血3 ml檢測肌酸激酶，檢測設(shè)備為BeckmanDXC 800全自動生化分析儀。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察高劑量服藥組與低劑量服藥組患者治療前、治療后4周、8周、12周肌酸激酶、心電圖異常情況發(fā)生率。

1.5 評價方法 肌酸顯色法肌酸激酶正常值為8～60 U/L，高于上限為肌酸激酶異常；心電圖異常率包括竇性心動過緩、過速、竇性心律不齊等發(fā)生數(shù)除以總病例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后心肌酶比較 兩組治療前肌酸激酶普遍高于正常水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義性(P＞0.05)，見表1。

表1 不同劑量患者治療前后心肌酶比較(±s，U/L)

表1 不同劑量患者治療前后心肌酶比較(±s，U/L)

注：與治療前比較，a表示P＜0.05。

2.2 治療后不同時間段心電圖異常情況比較 高劑量組治療后4周、8周、12周心電圖異常的發(fā)生率分別為45.45%、36.36%、33.33%，均高于低劑量組。心電圖異常情況分別為竇性心動過緩、過速、竇性心律不齊,高劑量組于治療12周后有1例出現(xiàn)ST-T改變，1例偶發(fā)房性期前收縮，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療后4周、8周、12周心電圖異常發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥是最常見的精神疾病之一，不良預(yù)后不僅危害患者本人，對家庭乃至社會均是沉重的負(fù)擔(dān)，而且復(fù)發(fā)率較高，堅持藥物治療是緩解癥狀降低復(fù)發(fā)的唯一手段。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，精神分裂癥患者治療后如果不維持治療，復(fù)發(fā)率高達(dá)40%～60%[4]，而維持藥物治療的患者復(fù)發(fā)率僅為5%。因此對首發(fā)精神分裂癥患者堅持藥物治療對預(yù)后及轉(zhuǎn)歸影響很大。利培酮是苯乙惡唑衍生物，清除半衰期為20～22 h，其藥理作用是強效拮抗腎上腺素能、5-HT能和DA受體，且無抗膽堿能作用[5]，是目前治療精神分裂癥的一線藥物。從本研究對利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者治療前后心肌酶比較顯示，首發(fā)精神分裂癥患者普遍表現(xiàn)為肌酸激酶升高，經(jīng)過治療后，肌酸激酶逐漸下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組治療前與治療后肌酸激酶比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

分析精神分裂癥患者心肌酶升高的原因，筆者認(rèn)為可能與以下因素有關(guān)。一方面是精神分裂癥患者因神經(jīng)系統(tǒng)受到刺激而發(fā)病后，患者處于興奮躁動狀態(tài)，表現(xiàn)為肌肉代謝增強、肌張力增高，缺血缺氧引起組織細(xì)胞損傷，心肌酶釋放量增加；另一方面心肌酶不僅在肌肉組織、心肌、骨骼肌中細(xì)胞的線粒體和胞漿中大量存在，同時在腦組織中也存在，心肌酶釋放量增加說明精神分裂癥患者可能存在腦細(xì)胞損傷。給予利培酮治療后，患者在4周、8周、12周肌酸激酶逐漸下降，提示患者精神疾病得到控制，心肌酶釋放量也逐漸降低至正常水平。本研究通過對不同劑量首發(fā)精神分裂癥患者服用利培酮對肌酸激酶含量的影響觀察顯示，患者血清肌酸激酶含量降低幅度與劑量無明顯的關(guān)系。

抗精神藥物由于具有α受體阻滯、奎尼丁樣作用等，可引起血鉀和鎂離子改變，從而引起心肌復(fù)極化障礙，利培酮也不例外。利培酮說明書提示的副反應(yīng)是Q-T間期延長[6]，本研究結(jié)果中高劑量組與低劑量組在使用初期分別有45.45%和25.00%的患者心電圖顯示異常，分別為竇性心動過緩和竇性心動過速、竇性心律不齊等。高劑量組心電圖異常的發(fā)生率明顯高于低劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果提示劑量與心電圖異常的發(fā)生率呈正相關(guān)。引起竇性心動過緩的原因可能是利培酮對DA受體親和力強，導(dǎo)致多巴胺功能下降，乙酰膽堿和多巴胺平衡失調(diào)，延長了動作電位到達(dá)閾值的時間，出現(xiàn)心動過緩。竇性心動過速則是由于利培酮對去甲腎上腺素能αl、α2受體的抑制，引起血壓下降，反射性致心臟興奮，心肌收縮力增強，心率加快。而出現(xiàn)竇性心律不齊可能與藥物對自主神經(jīng)的影響有關(guān)。隨著治療時間的延長，高劑量組與低劑量組分別有4例和5例患者心電圖恢復(fù)正常。筆者分析可能與患者機體的適應(yīng)性和耐受性有關(guān)，逐步適應(yīng)后，心電圖恢復(fù)正常。說明利培酮對于合并心血管疾病患者仍有潛在的危險性，因此在治療時應(yīng)嚴(yán)格控制服用劑量。

綜上所述，利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者心肌酶與心電圖具有明顯的影響，可降低肌酸激酶，其影響是正性的，而藥物治療后心電圖異常的發(fā)生率較高，雖有部分患者可恢復(fù)正常，但長期大劑量使用仍有一定的潛在危險，特別是對于合并心血管疾病患者，確需加大劑量時應(yīng)密切監(jiān)測，保障患者就醫(yī)安全。

[1]段惠峰,甘景梨,史振娟,等.男性首發(fā)精神分裂癥患者利培酮治療前后質(zhì)子波譜比較研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2011, 20(9):815-817.

[2]龐禮娟,宋學(xué)勤,李幼輝,等.首發(fā)精神分裂癥在?；純旱呐R床特征及治療[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(24):1857-1859.

[3]寧 布,許明智,林勇強,等.利培酮、奧氮平、喹硫平對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能和社會功能的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2009,18(8):710-712.

[4]陳大春,李艷麗,修梅紅,等.利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化及其與臨床療效和認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2010,36(9):529-532.

[5]李 波,黎雪松,龔道元,等.首發(fā)精神分裂癥患者利培酮療效與COMT基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(4): 625-627.

[6]劉林晶,劉家洪,唐 偉,等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效和安全性對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38 (4):249-252.

R749.3

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1003—6350(2014)15—2275—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0884

2014-01-13)

韓衛(wèi)東。E-mail:l891741694@qq.com