葉 巽，孫建軍

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院放射科，福建 福州 350002)

結(jié)節(jié)性硬化癥患兒腦白質(zhì)的MRI表現(xiàn)和ADC值研究

葉 巽，孫建軍

(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院放射科，福建 福州 350002)

目的探討結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous sclerosis complex，TSC)患兒腦白質(zhì)的MRI表現(xiàn)及表面彌散系數(shù)(Apparent diffusion coefficient，ADC)的測(cè)量?jī)r(jià)值。方法回顧性分析我院收治的60例結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的MRI診斷資料及腦白質(zhì)ADC值，對(duì)患兒的ADC值與病情嚴(yán)重程度進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，同時(shí)納入30例同期健康體檢兒童作為對(duì)照。結(jié)果除1～3歲TCS患兒的小腦與顳葉及13～18歲TCS患兒的小腦外，其余年齡TCS患兒的顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦的ADC值均顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Spearman相關(guān)性分析顯示，TCS患兒的各部位腦白質(zhì)ADC值與病情嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的腦白質(zhì)ADC值上升，可能與發(fā)育障礙、腦白質(zhì)髓鞘受損有關(guān)，密切觀察患兒ADC值的變化，有利于判斷病情與改善預(yù)后。

兒童；腦白質(zhì)；結(jié)節(jié)性硬化癥；表面彌散系數(shù)

結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous sclerosis complex，TSC)是一種病發(fā)率較高的神經(jīng)皮膚綜合征，嚴(yán)重?fù)p害了患者的神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、癲癇等癥狀[1]，而采用磁共振成像(Magnetic resonance imaging，MRI)是診斷該類患者的有效手段之一。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，該類患者M(jìn)RI影像學(xué)表現(xiàn)正常的腦白質(zhì)部分亦出現(xiàn)病變，且該病變?nèi)菀妆缓鲆昜2]。因此，加強(qiáng)該類患者的潛在病變的觀察，有利于提高其整體治療質(zhì)量。本研究通過回顧性分析結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的MRI診斷資料及腦白質(zhì)ADC值，旨在為臨床調(diào)整治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月至2013年7月期間于我院收治的60例結(jié)節(jié)性硬化癥患兒(病例組)，均符合美國(guó)TSC協(xié)會(huì)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患兒的臨床資料及MRI影像學(xué)資料完整，男性37例，女性23例，年齡1.1～18歲，平均(8.51±3.42)歲。將60例患兒按照年齡分為四組，分別為1～3歲組8例、4～6歲組12例、7～12歲組30例以及＞13～18歲組10例，同時(shí)納入30例同期年齡相符合的健康體檢兒童作為對(duì)照，其中男性20例，女性10例，年齡1.1～19歲，平均(8.49±3.33)歲。所有結(jié)節(jié)性硬化癥患兒與對(duì)照組健康體檢兒童在平均年齡、性別比例等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)病例組患兒與對(duì)照組健康體檢兒童均進(jìn)行T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(Fluid attenuation inversion recovery，T2FLAIR)、MR T1與MR T2加權(quán)以及MR彌散加權(quán)成像(Diffusion weighted imaging，DWI)，隨后使用隨機(jī)軟件重新建立表面彌散系數(shù)(Apparent diffusion coefficient，ADC)圖，并對(duì)顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦的ADC值進(jìn)行測(cè)量，并取雙側(cè)的平均值，注意避開病灶、腦室及皮層區(qū)域。

1.3 TSC病情嚴(yán)重程度評(píng)估 由專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)師參照Chou等[4]的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)TSC患兒的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，主要根據(jù)患兒是否發(fā)生癲癇、是否出現(xiàn)智力障礙或孤獨(dú)癥等進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，TSC病情嚴(yán)重程度與ADC值變化的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析法，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TSC患兒MRI表現(xiàn) 共51例出現(xiàn)室管膜下多發(fā)結(jié)節(jié)影，T1W1與T2W2分別呈高信號(hào)(圖1)與稍低信號(hào)(圖2)，此外，患者的結(jié)節(jié)大小不一，邊界清晰，主要分布于側(cè)腦室壁；共46例患者出現(xiàn)皮層結(jié)節(jié)影，T1W1與T2W2分別呈稍低與稍高信號(hào)，T2Flair呈明顯高信號(hào)(圖3)，病灶主要分布于額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)，而部分病灶出現(xiàn)囊變。60例TSC患兒的深部腦白質(zhì)均未發(fā)現(xiàn)信號(hào)的顯著變化。

2.2 對(duì)照組與TSC患兒的ADC值對(duì)比 除1～3歲TCS患兒的小腦與顳葉及13～18歲TCS患兒的小腦外，其余年齡TCS患兒的顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦的ADC值均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 TSC病情嚴(yán)重程度與ADC值變化的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，TCS患兒的顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦等各部位的腦白質(zhì)ADC值與病情嚴(yán)重程度具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)，見表2。

圖1 T1W1呈高信號(hào)

圖2 T2W2呈稍低信號(hào)

圖3 T2Flair呈明顯高信號(hào)

表1 對(duì)照組與TSC患兒的ADC值對(duì)比（×10-6mm-2/s，）

表1 對(duì)照組與TSC患兒的ADC值對(duì)比（×10-6mm-2/s，）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

aa

表2 TSC病情嚴(yán)重程度與ADC值變化的相關(guān)性（×10-6mm-2/s，）

表2 TSC病情嚴(yán)重程度與ADC值變化的相關(guān)性（×10-6mm-2/s，）

TSC病情嚴(yán)重程度的評(píng)分1分(n=15) 2分(n=25) 3分(n=20) r值P值顳葉33.61±6.78 44.51±9.12 59.41±4.25 0.367 0.008額區(qū)34.21±5.68 40.01±10.28 56.78±8.38 0.321 0.021枕區(qū)34.29±10.28 42.87±12.14 49.78±8.82 0.446 0.001頂區(qū)31.32±7.85 48.82±13.25 62.32±6.78 0.245 0.080小腦37.41±8.62 42.44±10.84 45.62±10.02 0.230 0.046

3 討 論

結(jié)節(jié)性硬化癥是一種顯性遺傳性疾病，由TSC1與TSC2基因發(fā)生突變進(jìn)而引起一些蛋白產(chǎn)物缺乏，最終導(dǎo)致腎臟、心臟、肺及腦等器官損傷[5]。該類患者具有較高的發(fā)病率與病死率，患者在臨床上主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，使得結(jié)節(jié)性硬化癥的早期診斷質(zhì)量隨之提高，但目前臨床上對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥的影像學(xué)研究主要集中于室管膜下結(jié)節(jié)、星形細(xì)胞瘤以及其他并發(fā)癥狀等方面[6]，而對(duì)該類患者的腦白質(zhì)隱匿性病變的研究仍較少見。近年來國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)節(jié)性硬化癥的腦白質(zhì)發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化癥改變，且呈現(xiàn)內(nèi)水分子彌散特性特征，可能是由于腦白質(zhì)纖維髓鞘結(jié)構(gòu)受損而致[7-8]。而不同年齡的兒童的腦白質(zhì)髓鞘化程度具有差異性，故其ADC值可能隨之存在差異。在本研究中，1～3歲、4～6歲、7～12歲以及13～18歲的結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的ADC值均在不同程度上高于對(duì)照組健康體檢兒童，這與高雅麗等[9]的報(bào)道結(jié)果相符，說明對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的ADC值進(jìn)行測(cè)量，能夠有效發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)存在的隱匿性病灶，其可能成為今后結(jié)節(jié)性硬化癥的影像學(xué)評(píng)估指標(biāo)。

DWI成像能夠?qū)δX白質(zhì)內(nèi)水分子彌散特性特征進(jìn)行反映，而ADC值是DWI成像技術(shù)的量化指標(biāo)，通過觀察ADC值的變化，從而判斷組織內(nèi)水分子彌散速度[10]。此外，ADC值還與腦白質(zhì)髓鞘化程度密切相關(guān)，年齡越小的患者，則其腦白質(zhì)髓鞘化程度較低，ADC值也越高，在本研究中的TSC患兒的顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦的ADC值，總體上隨年齡的上升而降低，這進(jìn)一步證實(shí)了ADC值與腦白質(zhì)髓鞘化程度有關(guān)。但ADC值變化的因素具有多樣性，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞肥大、膠質(zhì)增生等腦白質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)異常亦有可能導(dǎo)致ADC值的上升[11]，這可能是導(dǎo)致本研究中1～3歲TCS患兒的小腦與顳葉及13～18歲TCS患兒的小腦等的ADC值與對(duì)照組健康體檢兒童的差異不顯著的原因，有待進(jìn)一步研究。

本研究對(duì)患兒是否發(fā)生癲癇、是否出現(xiàn)智力障礙或孤獨(dú)癥等進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評(píng)估，并對(duì)評(píng)估結(jié)果與ADC值變化進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，TCS患兒的顳葉、額區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)及小腦等各部位的腦白質(zhì)ADC值與病情嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性，這與相關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道結(jié)果相符，說明對(duì)結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的ADC值進(jìn)行測(cè)量，能夠在一定程度上反映該類患者的病情發(fā)展情況。究其原因，可能是因?yàn)锳DC變化的病理基礎(chǔ)是髓鞘結(jié)構(gòu)的不完整性，它通過影響神經(jīng)傳導(dǎo)方向及傳導(dǎo)速度，最終導(dǎo)致TSC患兒發(fā)生認(rèn)知功能異常[2]。

綜上所述，結(jié)節(jié)性硬化癥患兒的腦白質(zhì)ADC值上升，可能與發(fā)育障礙、腦白質(zhì)髓鞘受損有關(guān)，密切觀察患兒ADC值的變化，有利于判斷病情與改善預(yù)后。

[1]龐學(xué)問,廖 鋒,黎君翔,等.兒童結(jié)節(jié)性硬化癥并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的相關(guān)臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(21):3374-3375.

[2]Peters JM,Sahin M,Vogel-Farley VK,et al.Loss of white matter microstructural integrity is associated with adverse neurological outcome in tuberous sclerosis complex[J].Acad Radiol,2012,19(1): 17-25.

[3]Józwiak S,Schwartz RA,Janniger CK,et al.Skin lesions in children with tuberous sclerosis complex:their prevalence,natural course,and diagnostic significance[J].International Journal of Dermatology,1998,37(12):911-917.

[4]Chou IJ,Lin KL,Wong AM,et al.Neuroimaging correlation with neurological severity in tuberous sclerosis complex[J].Eur J Paediatr Neurol,2008,12(2):108-112.

[5]Boer K,Crino PB,Gorter JA,et al.Gene expression analysis of tuberous sclerosis complex cortical tubers reveals increased expression of adhesion and inflammatory factors[J].Brain Pathol, 2010,20(4):704-719.

[6]Grajkowska W,Kotulska K,Jurkiewicz E,et al.Brain lesions in tuberous sclerosis complex.Review[J].Folia Neuropathol,2010,48 (3):139-149.

[7]Krishnan ML,Commowick O,Jeste SS,et al.Diffusion features of white matter in tuberous sclerosis with tractography[J].Pediatr Neurol,2010,42(2):101-106.

[8]Carson RP,Van-Nielen DL,Winzenburger PA,et al.Neuronal and glia abnormalities in Tsc1-deficient forebrain and partial rescue by rapamycin[J].Neurobiol Dis,2012,45(1):369-380.

[9]高雅麗,蔡金華,程 敏,等.兒童結(jié)節(jié)性硬化癥腦白質(zhì)磁共振彌散加權(quán)成像及ADC值測(cè)量[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(5): 460-463.

[10]汪曉紅,彭衛(wèi)軍,譚紅娜,等.磁共振彌散加權(quán)成像監(jiān)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效的應(yīng)用價(jià)值[J].中華腫瘤雜志,2010,32(5): 377-381.

[11]Arulrajah S,Ertan G,Jordan L,et al.Magnetic resonance imaging and diffusion-weighted imaging of normal-appearing white matter in children and young adults with tuberous sclerosis complex[J]. Neuroradiology,2009,51(11):781-786.

Study on ADC values and MRI of brain white matter in children with tuberous sclerosis complex.

YE Xun,SUN Jian-jun.
Department of Radiology,the 476 Hospital Affiliated to Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Area Command,Fuzhou 350002,Fujian,CHINA

ObjectiveTo explore the measurement value of apparent diffusion coefficient(ADC)and MRI of brain white matter in children with tuberous sclerosis complex(TSC).MethodsThe MRI diagnostic data and ADC values of 60 children with TSC in our hospital were analyzed retrospectively.The severity of illness and ADC values were analyzed by Spearman correlation analysis,and 30 health children were selected as controls at the same period.ResultsExcept for the temporal lobe and cerebellum of 1～3 years old children with TCS and cerebellum of 12～18 years old children with TSC,the ADC values of temporal lobe,frontal region,occipital region,parietal region and cerebellum in children at other ages with TSC were significantly higher than those in control group.There were statistically significant differences(P＜0.05).The Spearman correlation analysis showed that there was a significant correlation between ADC values of children with TCS and severity of illness(P＜0.05).Conclusion Increasing in theADC values of brain white matter in children with TSC may be related to developmental disorders and cerebral white matter myelin injury.Close observation in the changes ofADC values can be helpful for judging condition and improving the prognosis.

Children;Brain white matter;Tuberous sclerosis complex;Apparent diffusion coefficient

R726

A

1003—6350（2014）14—2085—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0808

2013-11-24)

孫建軍。E-mail：sunjjunj@163.com