朱蘭玉

廣東省河源市婦幼保健院婦科，廣東河源 517000

去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的效果觀察

朱蘭玉

廣東省河源市婦幼保健院婦科，廣東河源 517000

目的 研究去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的臨床效果。 方法 選取本院2012年3月～2013 年5月確診并收治的128例圍絕經(jīng)期子宮異常出血患者，將其隨機分為研究組和對照組各64例。對照組患者應用米非司酮進行治療，研究組患者應用去氧孕烯炔雌醇進行治療。比照兩組的療效、止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化，統(tǒng)計不良反應。 結(jié)果 研究組總有效率為95.31%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組出血緩解時間及止血時間顯著短于對照組（P＜0.01）；治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均顯著變?。≒＜0.05），且研究組變薄程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）。研究組不良反應發(fā)生率為1.56%，顯著低于對照組的6.25%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=51.955，P＜0.01）。 結(jié)論 去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血效果顯著。

去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；圍絕經(jīng)期子宮異常出血

婦女進入圍絕經(jīng)期時，卵巢功能顯著退化，且卵巢對垂體促性腺激素的應答也愈發(fā)遲鈍［1］，這樣卵泡的發(fā)育就會受阻，一旦導致無法排卵，即可導致圍絕經(jīng)期子宮異常出血?；颊甙霐?shù)處于絕經(jīng)過渡期，且圍絕經(jīng)期子宮異常出血對女性正常生活造成了極大的負面影響。臨床研究證實，圍絕經(jīng)期子宮異常出血的本質(zhì)因素是性激素水平下降，具體包括子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體改變及下丘腦和垂體正反饋能力退化［2］。當前臨床領域，雌激素內(nèi)膜生長法、雌激素內(nèi)膜萎縮法及孕激素內(nèi)膜脫落法為治療圍絕經(jīng)期子宮異常出血的3個主流臨床路徑［3］。本院近年來開展了圍絕經(jīng)期子宮異常出血的臨床專項研究，應用地索高諾酮輔以炔雌醇治療，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年3月～2013年5月確診并收治的圍絕經(jīng)期子宮異常出血患者128例，年齡43～55歲，平均（47.5±6.1）歲。所有患者均實施診斷性刮宮，結(jié)果提示為單純性或復雜性子宮內(nèi)膜增生。患者均有程度不一的經(jīng)期延長、月經(jīng)量多及月經(jīng)紊亂癥狀，且伴有不同程度的貧血，同時6個月內(nèi)未進行過性激素替代治療。所有患者均排除嚴重的心腦血管疾病、2型糖尿病、內(nèi)生殖器器質(zhì)性病變等不適宜納入研究的情況，且無應用本研究藥物的禁忌證。將所有患者隨機分為研究組和對照組，兩組年齡、出血時間及貧血狀況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組一般資料的比較（±s）

表1 兩組一般資料的比較（±s）

組別 n 平均年齡（歲） 出血時間（d） 血紅蛋白（g/L）研究組對照組64 64 t值 P值47.1±5.5 47.9±6.8 0.73177 0.2328 13.2±5.7 14.0±5.2 0.82949 0.2042 77.5±3.9 77.2±5.2 0.36923 0.3563

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組在實施診斷性刮宮后第5天起開始服用米非司酮，25 mg/次，1次/d，頓服，共服藥3個月為1個療程。

1.2.2 研究組 本組在實施診斷性刮宮后第5天起開始口服去氧孕烯炔雌醇（含地索高諾酮150 μg，炔雌醇30 μg），1片/次，每日晚飯前服藥1次，連續(xù)治療3周為1個周期。待停藥后發(fā)生撤退性出血并再經(jīng)3～5 d后，重復治療1個周期，合計3個周期為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定

療程結(jié)束后比較兩組的療效、出血時間改善情況、子宮內(nèi)膜厚度改變情況，統(tǒng)計不良反應。治愈：研究階段及停藥半年后子宮無不規(guī)則出血；顯效：研究階段子宮出血量顯著降低，停藥半年后出血不復發(fā)；有效：研究結(jié)束后子宮不規(guī)則出血的血量顯著減少；無效：子宮不規(guī)則出血無明顯改善或繼續(xù)加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

研究組總有效率為95.31%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組療效的比較（n）

2.2 兩組止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化的比較

研究組出血緩解時間及止血時間顯著短于對照組（P＜0.01）。治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均顯著變?。≒＜0.05），且研究組變薄程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）（表3）。

表3 兩組止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化的比較（±s）

表3 兩組止血效果及子宮內(nèi)膜厚度變化的比較（±s）

組別 n 出血緩解時間（h）止血時間（h）子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后研究組對照組t值P值64 64 16.9±4.7 25.5±8.2 7.2793 0.000 33.6±9.9 47.3±11.6 7.1867 0.000 11.4±1.3 11.9±1.5 2.0151 ＞0.05 5.3±0.6 7.7±0.3 28.621 0.000

2.3 兩組不良反應的比較

所有患者研究期間未出現(xiàn)發(fā)胖、痤瘡、肝腎功能受損等嚴重不良反應。對照組2例主訴惡心、2例主訴頭暈，不良反應發(fā)生率為6.25%；研究組僅1例輕度惡心，不良反應發(fā)生率為1.56%。研究組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（χ2=51.955，P＜0.01）。

3 討論

臨床上，女性丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)一旦發(fā)生功能紊亂，其子宮就會發(fā)生無排卵性出血。此時患者的卵巢內(nèi)雖保持一定的雌激素水平，且卵泡也在發(fā)育狀態(tài)，然而卵泡始終無法成熟，故難以排卵或形成可分泌孕激素的黃體。由于孕激素水平嚴重枯竭，而雌激素長期在相對較高水平狀態(tài)，故子宮內(nèi)腺體可大量增殖、子宮內(nèi)膜顯著增厚、間質(zhì)數(shù)目削減［4］、組織變脆，最終導致子宮內(nèi)膜長期遷延不定量地發(fā)生出血，且月經(jīng)周期多延長。而由于子宮間質(zhì)數(shù)目衰減且組織變脆，故子宮內(nèi)膜螺旋血管的周期性收縮受到影響，在其子宮內(nèi)膜血管斷裂難以及時關閉［5］，故可大量出血。雖然應用刮宮療法可將過度增殖的子宮內(nèi)膜清除［6］，但無法干預子宮由于功能失調(diào)所誘發(fā)的出血。因而，應用激素類藥物實施替代治療對子宮異常出血具有更重要的價值。

米非司酮系孕酮拮抗劑，可作用于下丘腦及垂體［7］，延遲排卵及卵泡發(fā)育，可加速卵巢內(nèi)的卵泡萎縮，使患者盡快步入絕經(jīng)期。同時，該藥可促使子宮內(nèi)膜血管及腺體發(fā)生功能性改變并使其大量釋放前列腺素以收縮子宮［8］，最終遏制月經(jīng)經(jīng)血量，達到止血目的。

去氧孕烯炔雌醇系全新高孕低雌激素復合劑，其所含的地索高諾酮可使子宮細胞內(nèi)溶酶體膜結(jié)構穩(wěn)固［9］，避免溶酶體過度活躍而分解細胞質(zhì)及細胞膜，最終避免子宮組織發(fā)生廣泛崩解性出血。而在持續(xù)服藥1周后［10］，增生期子宮內(nèi)膜在炔雌醇作用下可步入分泌期，誘導子宮間質(zhì)內(nèi)相對穩(wěn)定的蛻膜前結(jié)構形成，停藥后，這些穩(wěn)定結(jié)構的子宮內(nèi)膜可整體脫落，同樣可達到近似于器械刮宮的效果［11-12］。

本研究中，研究組應用去氧孕烯炔雌醇的出血緩解時間及止血時間均顯著短于對照組，而且治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度亦顯著薄于對照組，說明去氧孕烯炔雌醇可發(fā)揮顯著的止血作用，而且可達到與器械刮宮效果相仿的治療預期，使患者無需飽受重復刮宮之苦。因此，該療法應用于圍絕經(jīng)期子宮異常出血療效顯著，患者依從性好，避免了患者接受反復刮宮造成的身心創(chuàng)傷，且安全性強，值得臨床應用和推廣。

［1］馬莎，宋曉暉.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（2）：145-147.

［2］楊素娟.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血40例分析［J］.醫(yī)學信息（中旬刊），2011，24（5）：997-998.

［3］鐘亞莉.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療月經(jīng)過多療效觀察［J］.海峽藥學，2012，24（7）：148-149.

［4］段曉勝，張雯.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功血的有效性和安全性的Meta分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2012，32（6）：475-480.

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［6］王海燕.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血56例臨床觀察［J］.當代醫(yī)學，2011，18（22）：114-115.

［7］高麗霞，吉廣慶.圍絕經(jīng)期子宮異常出血138例臨床分析［J］.山西中醫(yī)學院學報，2012，13（6）：54-55.

［8］李白枚，熊員煥.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的對比研究［J］.南昌大學學報（醫(yī)學版），2013，53（5）：54-56.

［9］張娟，趙雪卉，李曉文，等.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察［J］.西北國防醫(yī)學雜志，2012，34（3）：201-203.

［10］鄭蔓嘉.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2011，12（18）：114-115.

［11］孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響［J］.首都醫(yī)科大學學報，2011，32（3）：417-420.

［12］劉海燕，于四永，劉維杰，等.小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察［J］.疑難病雜志，2013，12（3）：231-232.

Efficacy observation of ethinyl estradiol desogestrel in treatment of perimenopausal abnormal uterine bleeding

ZHU Lan-yu
Department of Gynecological,Maternal and Child Care Service Centre of Heyuan City in Guangdong Province,Heyuan 517000,China

ObjectiveTo study the clinical effect of ethinyl estradiol desogestrel in the treatment of perimenopausal abnormal uterine bleeding.Methods128 patients with perimenopausal abnormal uterine bleeding treated in our hospital from March 2012 to May 2013 were selected and randomly divided into study group and control group,64 cases in each group.Mifepristone was given to the control group,ethinyl estradiol desogestrel was taken to the study group.The clinical effects,hemostatic effect and endometrial thickness changes of two groups were compared,adverse reactions were analyzed between the two groups.ResultsThe total effective rate of study group was 95.31%,higher than 81.25%of the control group (P＜0.05).Relieve bleeding time and bleeding time of study group was shorter than that of control group (P＜0.01).The difference of endometrial thickness was not significant between the two groups before treatment(P＞0.05), after treatment,the endometrial thickness of two groups was thinner(P＜0.05),and the study group was thinner than that of the control group(P＜0.01).The adverse reaction rate of study group was 1.56%,lower than 6.25%of the control group (P＜0.01).ConclusionEthinyl estradiol desogestrel in treatment of perimenopausal abnormal uterine bleeding has significant effects.

Ethinyl estradiol desogestrel;Mifepristone;Perimenopausal abnormal uterine bleeding

R711.5

A

1674-4721（2014）10（c）-0058-03

2014-03-25本文編輯：郭靜娟）