康士珍

(河南?？h衛(wèi)賢鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南 鶴壁 456238)

陰道內(nèi)DHA脂肪酸應(yīng)用對(duì)危險(xiǎn)妊娠早產(chǎn)的影響

康士珍

(河南?？h衛(wèi)賢鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南 鶴壁 456238)

目的 觀(guān)察經(jīng)陰道應(yīng)用二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）改善早產(chǎn)危險(xiǎn)孕婦妊娠時(shí)間長(zhǎng)短和新生兒體質(zhì)量的作用。方法 采用隨機(jī)化研究觀(guān)察方法，納入早產(chǎn)高危險(xiǎn)孕婦74例，38例為治療組，36例為對(duì)照組。治療組經(jīng)陰道給予DHA 1 g每天1次，從妊娠1～37周。主要終點(diǎn)為妊娠時(shí)間長(zhǎng)短，次要終點(diǎn)為新生兒體質(zhì)量。結(jié)果 分娩時(shí)孕齡治療組為（38.6±1.05）孕周，對(duì)照組為（37.6±0.84）孕周（P=0.006）。完成治療的孕婦分娩時(shí)新生兒體質(zhì)量治療組為（3082.1±293）g，對(duì)照組為（2699.3±150）g（P＜0.001）。結(jié)論 早產(chǎn)高危孕婦經(jīng)陰道應(yīng)用DHA增加妊娠時(shí)間長(zhǎng)度和新生兒體質(zhì)量。

早產(chǎn)；高危妊娠；DHA；陰道用藥

早產(chǎn)是導(dǎo)致圍生兒病死率和患病的重要原因，由此引起新生兒病死率為28%[1]。分娩時(shí)的孕齡和新生兒病死率和患病率之間呈反相關(guān)[2]。自發(fā)性早產(chǎn)危險(xiǎn)與宮頸長(zhǎng)度呈反比關(guān)系，宮頸越短發(fā)生早產(chǎn)危險(xiǎn)越高[3，4]。另一重要的預(yù)測(cè)自發(fā)早產(chǎn)因素是產(chǎn)科病史，尤其是先前的自發(fā)性早產(chǎn)病史。一旦確定為危險(xiǎn)的早產(chǎn)孕婦，臨床醫(yī)師可能會(huì)采取終止或減弱子宮收縮措施。但是，保胎藥物延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和改善圍生兒結(jié)局的證據(jù)不足[5]，可能達(dá)到短期受益的藥物是皮質(zhì)激素改善胎兒肺成熟度。此外，一些保胎藥可對(duì)母體或胎兒產(chǎn)生不良影響。有研究表明，必需脂肪酸對(duì)于延長(zhǎng)孕齡有重要作用[6-8]，延緩自發(fā)性早產(chǎn)時(shí)間，降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，改善新生兒結(jié)局。亞油酸（linoleic acid，LA）和亞麻酸（linolenic acid，LnA）是必需脂肪酸，可由膳食獲取。膳食LA是多不飽和脂肪酸n-6（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）前體，LnA為PUFAs n-3前體。正常情況下n-6∶n-3的比值為1∶1，而膳食中二者比例失調(diào)則不能滿(mǎn)足n-3的需要，特別是二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）。事實(shí)上，歐米伽（ω）-3脂肪酸是人體必需且僅從膳食攝取。 妊娠母體DHA需求增加。妊娠期間DHA需求量尚不清楚，雖然研究證明ω-3脂肪酸在胎兒神經(jīng)發(fā)育的重要作用，對(duì)于妊娠時(shí)間長(zhǎng)短和新生兒體質(zhì)量及炎癥方面亦有重要影響。妊娠婦女獲得足夠量的ω-3脂肪酸需要多種膳食來(lái)源以滿(mǎn)足機(jī)體消耗。研究報(bào)道表明ω-3在高危險(xiǎn)妊娠預(yù)防或降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)、先兆子癇和胎兒生長(zhǎng)改善等方面有重要作用[9，10]。本研究的目的在于觀(guān)察陰道內(nèi)DHA脂肪酸應(yīng)用對(duì)危險(xiǎn)妊娠早產(chǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì)和對(duì)象

研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，時(shí)間自2008年1月至2011年12月止。入選對(duì)象為所有妊娠婦女且有早產(chǎn)危險(xiǎn)者，包括有IUGR病史、胎兒死亡和先兆子癇病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非活胎；②胎膜早破病史；③妊娠出血；④應(yīng)用前列腺素抑制劑；⑤多胎；⑥魚(yú)類(lèi)過(guò)敏；⑦定期攝取魚(yú)油；⑧陰道衣原體、支原體、檢查陽(yáng)性，細(xì)菌性陰道炎；⑨陰道畸形。孕齡計(jì)算根據(jù)妊娠頭3個(gè)月超聲掃描。

1.2 研究方法

研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組：治療組經(jīng)陰道給予DHA 1 g，每天1次，自妊娠第1～37周。對(duì)照組給予相似形式的安慰劑。

1.3 隨訪(fǎng)觀(guān)察

所有患者自報(bào)告任何相關(guān)并發(fā)癥，臨床條件加重患者，則撤離研究組給予保胎治療。所有孕婦隨訪(fǎng)至分娩。患者的基礎(chǔ)特征、分娩時(shí)間、新生兒體質(zhì)量及其他任何并發(fā)癥均加以記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

連續(xù)性變量以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非連續(xù)性變量以中位值（四分區(qū)間范圍，interquartile range，IQR）表示，分類(lèi)變量應(yīng)用卡方或Fisher's檢驗(yàn)，連續(xù)變量比較采用t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U-檢驗(yàn)。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS16.0。

2 結(jié) 果

共74例患者納入研究。38例為治療組，36例為對(duì)照組。對(duì)照組14例患者因臨床癥狀加重而撤離研究組。兩組患者的基礎(chǔ)特征見(jiàn)表1，兩組的基本特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者的基礎(chǔ)特征比較

分娩時(shí)平均孕齡治療組為（38.6±1.05）孕周，對(duì)照組為（37.6± 0.84）孕周（P=0.006）。完成治療的孕婦分娩時(shí)新生兒體質(zhì)量治療組為（3082.1±293）g，對(duì)照組為（2699.3±150）g（P＜0.001）。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，對(duì)于高危的妊娠經(jīng)陰道給予DHA可顯著延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，增加新生兒體質(zhì)量。一些研究表明，ω-3補(bǔ)充可能會(huì)影響分娩過(guò)程，延遲分娩發(fā)動(dòng)，降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，動(dòng)物試驗(yàn)顯示其有保胎作用[9]。雖然其確切機(jī)制尚不清楚，但是涉及類(lèi)十二烷酸介導(dǎo)子宮肌層收縮變化和結(jié)締組織重建，類(lèi)十二烷酸受體變化，或這些脂肪酸對(duì)胎膜的影響如改變信號(hào)傳送途徑或調(diào)整離子介導(dǎo)的收縮。特別是亞麻酸（n-6）是前列腺素的重要來(lái)源，是分娩過(guò)程的必需部分。n-3脂肪酸可降低分娩過(guò)程促發(fā)物質(zhì)如類(lèi)十二烷酸的活化，特別是前列腺素F和E；增加子宮肌層松馳物質(zhì)如前列腺環(huán)素的活化[9，10]。

根據(jù)本研究結(jié)果及先前文獻(xiàn)資料，可以認(rèn)為DHA應(yīng)用后由PUFA產(chǎn)生的前列腺環(huán)素對(duì)子宮肌肉細(xì)胞和血管造成直接影響，或許，陰道內(nèi)給予不僅可避免首過(guò)效應(yīng)，因此藥物劑量更能完全達(dá)到藥物濃度，而且也直接作用于宮頸。增加ω-3攝取和其他脂肪酸比例相適應(yīng)致使ω-6的合成下調(diào)，從而降低PGE2和PEF2α生成，對(duì)宮頸有修正作用。前列腺環(huán)素PGI2和PGI3，對(duì)子宮肌層具有松馳作用。對(duì)于妊娠時(shí)間的其他影響可能與子宮肌層電生理活動(dòng)有聯(lián)系，ω-3可能使規(guī)律性收縮發(fā)動(dòng)延遲，影響妊娠時(shí)間的長(zhǎng)短。

總之，本研究結(jié)果提示對(duì)于早產(chǎn)高危險(xiǎn)患者經(jīng)陰道給予DHA顯著降低早產(chǎn)發(fā)生率，可改善胎兒發(fā)育。

[1] Menon R.Spontaneous preterm birth,a clinical dilemma: etiologic,pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(6):590-600.

[2] Olsen SF,Secher NJ,Tabor A,et al.Randomised clinical trials of fish oil supplementation in high risk pregnancies. Fish Oil Trials In Pregnancy (FOTIP)Team[J].BJOG,2000,107(3):382-395.

[3] Horvath A,Koletzko B,Szajewska H.Effect of supplementation of women in high-risk pregnancies with long-chain polyunsaturated fatty acids on pregnancy outcomes and growth measures at birth: a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Br J Nutr,2007,98(2):253-259.

[4] Szajewska H,Horvath A,Koletzko B.Effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation of women with lowrisk pregnancies on pregnancy outcomes and growth measures at birth: a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Am J Clin Nutr,2006,83(6):1337-1344.

[5] 張侃,何鳳慈,曾琳,等.必需脂肪酸對(duì)新生大鼠腦發(fā)育與學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2004,8(4):624-625.

[6] 張侃,曾琳,龍?jiān)谠?等.必需脂肪酸對(duì)新生大鼠小腦細(xì)胞構(gòu)筑結(jié)構(gòu)的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(13):1355-1356.

[7] Sung WK,Ronald DM.Functional Amino Acids and Fatty Acids for Enhancing Production Performance of Sows and Piglets. Asian-Aust[J].J Anim Sci,2007,20(2) :295-306.

[8] Olsen SF.Is supplementation with marine omega-3 fatty acids during pregnancy a useful tool in the prevention of preterm birth?[J].Clin Obstet Gynecol,2004,47(4):768-774.

[9] Baguma-Nibasheka M,Brenna JT,Nathanielsz PW.Delay of preterm delivery in sheep by omega-3 long-chain polyunsaturates[J].Biol Reprod,1999,60(3):698-701.

[10] Larqué E,Demmelmair H,Berger B,et al.In vivo investigation of the placental transfer of 13C-labeled fatty acids in humans[J].J Lipid Res,2003,44(1):49-55.

R714

B

1671-8194（2014）18-0166-02