陳建華

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院門診西藥房，河南 信陽(yáng) 464000）

赫賽汀聯(lián)合化療藥物在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的療效觀察

陳建華

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院門診西藥房，河南 信陽(yáng) 464000）

目的 探討赫賽汀聯(lián)合化療藥物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性。方法 將96例人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為治療組（48例）和對(duì)照組（48例）。治療組給予赫賽汀+NVB+DDP，對(duì)照組僅給予赫賽汀。每4周為1個(gè)療程，至少進(jìn)行2個(gè)療程，觀察患者的療效、Karnofsky評(píng)分及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組的總有效率為72.9%，顯著高于對(duì)照組52.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組Karnofsky評(píng)分均顯著提高(P＜0.05)；兩組治療后比較，治療組Karnofsky評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的心臟毒性程度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 赫賽汀與NVP等化療藥物聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效確切，且心臟毒性較輕。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌；赫賽??；人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2；化療

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的平均生存時(shí)間僅為18～24個(gè)月[1]，化療是目前最為有效的治療手段。有研究顯示，有15%～20%的乳腺癌患者存在人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）基因擴(kuò)增及蛋白質(zhì)過度表達(dá)，且其與患者的預(yù)后密切相關(guān)[2]。赫賽汀作為一種以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的分子靶向藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，但其單藥治療時(shí)存在一定的心臟毒性。本研究采用赫賽汀聯(lián)合化療藥物治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，取得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年12月間我院收治92例的HER-2過度表達(dá)的乳腺癌轉(zhuǎn)移患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診，且均為女性；②免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HER-2呈中、高陽(yáng)性表達(dá)，且通過Fish檢測(cè)為陽(yáng)性；③年齡≤70歲，Kamofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，近1個(gè)月內(nèi)均為接受其他放化療。年齡43～68歲，平均（51.3± 13.2）歲；肺轉(zhuǎn)移53例，肝轉(zhuǎn)移22例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例。96例患者均為術(shù)后首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。按照手術(shù)方式將所有患者分為治療組和對(duì)照組，每組各48例。兩組患者年齡、轉(zhuǎn)移部位等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組的具體化療方案：赫賽汀首次給予4 mg/kg負(fù)荷量靜脈滴注，之后2 mg/kg靜脈滴注，每周1次，連續(xù)使用；順鉑（DDP）70 mg/m2靜脈滴注3 h，第1～3天；異長(zhǎng)春花堿（NVB）25 mg/m2靜脈滴注15 min，第1、5天。每4周為1個(gè)療程，至少應(yīng)用2個(gè)療程。對(duì)照組僅給予赫賽汀，劑量及用法同治療組。治療期間，定期復(fù)查血常規(guī)、心電圖、心臟超聲及肝腎功能，并檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。若患者出現(xiàn)癥狀性充血性心力衰竭（CHF），或無癥狀性LVEF降低，與基線相比＞15%或低于正常下限，則中止治療。所有患者每8周復(fù)查腫瘤變化情況，并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），其中以CR+PR計(jì)算有效率。采用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者化療前后的生活質(zhì)量，同時(shí)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行安全性評(píng)估，分為0～Ⅳ度。心臟毒性定義為：①有癥狀的CHF伴L(zhǎng)VEF下降≥10%；②無癥狀的CHF伴L(zhǎng)VEF下降≥15%或LVEF下降不足10%但降至基線的45%以下。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS 8.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組的總有效率為72.9%，顯著高于對(duì)照組52.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組Karnofsky評(píng)分差異無顯著性（P＞0.05）；治療后，兩組Karnofsky評(píng)分均顯著提高（P＜0.05）；兩組治療后比較，治療組Karnofsky評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較()

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組 48 62.34±6.43 67.73±7.23 3.86 ＜0.05對(duì)照組 48 63.54±6.45 75.23±9.63 6.99 ＜0.05t0.91 4.31P＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制（血小板減少、粒細(xì)胞減少及貧血），消化道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉）及心臟毒性。治療組的心臟毒性程度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。近年來HER-2作為一種促癌基因愈發(fā)引人關(guān)注，其可參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活的調(diào)控，且HER-2過度表達(dá)被認(rèn)為是乳腺癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的高危因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)，HER-2陽(yáng)性的乳腺癌惡性程度與侵襲性較高，對(duì)內(nèi)分泌治療和放療不敏感，且易對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，預(yù)后較差[4,5]。赫賽汀是一種針對(duì)HER-2蛋白的高純度蛋白重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可通過阻斷HER-2蛋白表達(dá)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的[6]。但由于赫賽汀存在一定的心臟毒性，故其安全性和耐受性已成為學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)[7]。

赫賽汀單藥使用時(shí)的主要不良反應(yīng)是心臟毒性，表現(xiàn)為無癥狀LVEF下降，其他不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、脫發(fā)及中性粒細(xì)胞缺乏癥等。本研究中，兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)無顯著性差異（P＞0.05）。治療組的心臟毒性程度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示該方案可有效減少化療的毒副反應(yīng)，尤其是赫賽汀所致心臟毒性，提高患者對(duì)化療的耐受力。但為防止嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，在治療時(shí)仍需監(jiān)測(cè)患者的心功能、血常規(guī)等相關(guān)生命指標(biāo)。

總之，赫賽汀與NVB、DDP等化療藥物聯(lián)合較單用赫賽汀更為有效，且藥物不良反應(yīng)明顯降低。鑒于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效及安全性還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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1671-8194（2014）18-0152-02