羅儒獻(xiàn)，蔣陸平，劉星星，曾德斌

(海南省安寧醫(yī)院五科，海南 ?？?571100)

艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的對(duì)照研究

羅儒獻(xiàn)，蔣陸平，劉星星，曾德斌

(海南省安寧醫(yī)院五科，海南 海口 571100)

目的 探討艾司西酞普蘭治療腦卒中后伴抑郁的療效及安全性。方法收集2008年6月至2010年10月共84例腦卒中后伴抑郁患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為口服艾司西酞普蘭組(治療組)和帕羅西汀組(對(duì)照組)，治療組每日口服艾司西酞普蘭片劑，劑量5～15 mg/d；對(duì)照組每日口服帕羅西汀片劑20 mg/d，兩組均6周為一個(gè)療程。記錄治療前、后兩組患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及治療出現(xiàn)癥狀量表(TESS)的評(píng)分，評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組臨床療效略優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組艾司西酞普蘭的起效更快，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論艾司西酞普蘭治療腦卒中后伴抑郁安全有效，且起效更快，值得臨床推廣應(yīng)用。

艾司西酞普蘭；帕羅西??；腦卒中后抑郁

腦卒中后抑郁狀態(tài)是腦血管病常見并發(fā)癥之一，其發(fā)生機(jī)制可能主要與腦組織損傷導(dǎo)致的功能障礙、并發(fā)癥以及患者在家庭和朋友中的角色改變密切相關(guān)。我院2008年開始采用艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁患者，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年6月至2010年10月我院門診和住院診治的腦卒中后抑郁患者84例，均符合全國(guó)第4界腦血管疾病會(huì)議提出的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭顱CT/MRI檢查確診。腦卒中后抑郁癥狀符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)21項(xiàng)評(píng)分均≥18分，排除藥物過(guò)敏、精神障礙史及其他嚴(yán)重軀體疾病患者。將84例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為艾司西酞普蘭組(治療組)和帕羅西汀組(對(duì)照組)，各42例。治療組中男性20例，女性22例；年齡49～77歲，平均(60.7±7.7)歲；病程范圍3～25周，平均(14.8±10.0)周。對(duì)照組中男性22例，女性20例；年齡46～76歲，平均(60.1±7.1)歲；病程為4～26周，平均(14.0±9.6)周。兩組患者的一般資料差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予腦血管疾病的常規(guī)治療。治療組每日口服艾司西酞普蘭片劑，劑量5～15 mg/d；對(duì)照組每日口服帕羅西汀片劑20 mg/d，兩組均6周為一個(gè)療程。治療過(guò)程中兩組可酌情服用苯二氮卓類藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及治療出現(xiàn)癥狀量表(TESS)來(lái)評(píng)價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)[2-3]，分別于治療前和治療1、2、4、6周評(píng)定1次。臨床療效評(píng)價(jià)采用HAMD減分率標(biāo)準(zhǔn)：≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。兩組分別于治療前、中、后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖和心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0版軟件處理數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用單向有序的行×列表χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HAMD量表評(píng)分比較 治療組與對(duì)照組治療前后HAMD評(píng)分隨治療時(shí)間呈明顯下降趨勢(shì)，經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析和t檢驗(yàn)，HAMD評(píng)分在兩組之間和不同治療時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=14.311，P=0.000)；自治療兩周起，兩組HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后HAMD評(píng)分比較(±s，分)

表1 治療前后HAMD評(píng)分比較(±s，分)

注：兩組比較，aP＜0.05。

組別治療組對(duì)照組t值P值治療6周9.0±0.5a10.2±0.6 9.957 0.000例數(shù)42 42治療前30.1±0.7 28.5±0.8 1.115 0.672治療1周23.4±0.5 23.8±0.5 1.667 0.365治療2周16.3±0.4a18.9±0.6 23.367 0.000治療4周13.0±0.4a14.2±0.5 12.146 0.000

2.2 兩組的臨床療效比較 治療組于8～11 d起效，平均起效時(shí)間為(8.7±1.2)d；對(duì)照組于13～17 d起效，平均(15.5±2.2)d，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.585，P=0.000)。經(jīng)HAMD減分率標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，治療組中痊愈20例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步5例，無(wú)效2例；對(duì)照組痊愈17例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步8例，無(wú)效4例；治療組的臨床療效略優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.765，P=0.623)。

2.3 兩組的不良反應(yīng)比較 治療組發(fā)生不良反應(yīng)18例，其中惡心、厭食5例，口干、便秘3例，興奮、激越、失眠、乏力各2例，肝功異常和心電圖改變各1例，發(fā)生率為42.9%；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)29例，其中惡心、厭食7例，口干、便秘、頭疼、嗜睡各4例，乏力、多汗各2例，心動(dòng)過(guò)速2例，發(fā)生率為69.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.845，P=0.016)。治療過(guò)程中兩組的不良反應(yīng)程度輕微，均未做特殊處理，對(duì)癥處理后能夠緩解。

3 討論

艾司西酞普蘭和帕羅西汀均是新的選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，能夠通過(guò)抑制5-HT再攝取治療抑郁。帕羅西汀的作用機(jī)制是在其常用劑量時(shí)通過(guò)阻止5-HT的再吸收，從而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度產(chǎn)生抗抑郁作用。艾司西酞普蘭是外消旋西酞普蘭的左旋對(duì)映體，其作用機(jī)制是增進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的作用，抑制5-HT的再攝??；動(dòng)物研究表明，艾司西酞普蘭是高選擇性的5-HT再攝取抑制劑；另有報(bào)道，血漿血漿神經(jīng)肽Y(NPY)含量增加和P物質(zhì)(SP)含量降低也可能是西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的另一種作用機(jī)制[4]。

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，腦卒中后抑郁的發(fā)生率為20%～79%[5]，患者除神經(jīng)功能缺損癥狀外常伴有情緒低落、缺乏興趣和悲觀等癥狀，其病因可能與軀體功能喪失、社會(huì)或家庭地位改變等密切相關(guān)。有研究表明，腦卒中后抑郁患者在發(fā)病早期接受抗抑郁藥的治療有積極意義。劉清偉等[6]報(bào)道，腦卒中后抑郁患者在發(fā)病早期接受抗抑郁藥與腦卒中1個(gè)月后仍未接受抗抑郁藥治療的患者比較，前者腦卒中后神經(jīng)功能的損害顯著降低。本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床療效略優(yōu)于帕羅西汀，盡管未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但自治療2周起，兩組HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；并且，艾司西酞普蘭組的起效時(shí)間為(8.7±1.2)d，明顯優(yōu)于帕羅西汀的(15.5±2.2)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；以上結(jié)果提示艾司西酞普蘭起效更快，療效更優(yōu)。另一方面，兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)輕微，且無(wú)需特殊處理，可自行或?qū)ΠY處理緩解；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，艾司西酞普蘭治療組發(fā)生率更低。

綜上所述，艾司西酞普蘭治腦卒中后抑郁患者安全有效，且起效快，不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者的依從性更好，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1]陳 清.全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6): 381-386.

[2]劉聯(lián)琦,周 平.慢性精神分裂癥患者的抑郁癥狀研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,19(1):34-36.

[3]馬元業(yè),王華永,張保健,等.度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療更年期首發(fā)抑郁癥的臨床研究[J].四川精神衛(wèi)生,2012,25(4):216-218.

[4]劉永珍,龍 潔.卒中后抑郁狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響及治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):腦血管分冊(cè),2001,9(4):245-247.

[5]余漢取,吳志鵬.西酞普蘭對(duì)腦卒中后抑郁狀態(tài)和神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2009,21(5):452-453.

[6]劉清偉,吳文源.腦卒中與抑郁關(guān)系研究進(jìn)展[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(2):122-123.

R743.3

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1003—6350（2014）10—1487—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0571

2013-06-26)

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