湯 涌，陳 丹，張 靜

（湖北省新華醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430015）

糖尿病性骨質(zhì)疏松（DO）是糖尿病患者并發(fā)骨量減少、骨組織結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易發(fā)骨折的一種全身代謝性骨病，發(fā)病率、致殘率較高[1－3]。積極、有效地治療DO意義重大，目前 DO的治療主要包括藥物治療、中西醫(yī)結(jié)合治療、生物靶向治療、康復(fù)治療等[4]，藥物治療仍是DO的最常用治療方法之一。唑來(lái)膦酸是一種特異性作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收，目前廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的治療，且療效顯著[5－7]。然而，唑來(lái)膦酸對(duì)DO患者的治療尚缺乏相關(guān)報(bào)道。為探討唑來(lái)膦酸對(duì)DO患者的療效及不良反應(yīng)，筆者對(duì)68例應(yīng)用唑來(lái)膦酸治療的DO患者進(jìn)行隨訪觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年3月至2013年2月采用唑來(lái)膦酸治療的DO患者68例，其中男43例，女25例；年齡46～84歲，平均68．3歲。均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)全身骨疼痛癥狀，骨密度降低，臨床診斷為DO；排除骨腫瘤、骨折、腰椎間盤突出等其他原因引起骨密度降低；無(wú)肝、腎功能不全及低鈣血癥等藥物禁忌證；對(duì)試驗(yàn)藥品無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；能夠配合完成隨訪。

1．2 方法

注射用唑來(lái)膦酸（廣州億邦醫(yī)藥科技有限公司，批號(hào)為118072－93－8，規(guī)格為 4 mg）4 mg溶于 100 mL 0．9% 氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注給藥。

1．3 隨訪及觀察指標(biāo)

所有患者采用門診隨訪，隨訪時(shí)間2～12個(gè)月，平均隨訪6個(gè)月。觀察患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)；治療前后骨密度血清堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、降鈣素（CT）、1，25 － 二羥維生素 D（VD）、骨鈣素（BGP）、1 型前膠原羧基端前肽（PICP）水平變化；患者治療前后疼痛程度采用疼痛視覺模擬評(píng)分法（VSA）。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

骨密度、VAS評(píng)分、血清指標(biāo)結(jié)果見表1和表2。68例患者中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有發(fā)熱4例；流感樣癥狀：全身酸痛6例、乏力4例、寒戰(zhàn)2例、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛3例；胃腸道癥狀：惡心2例，嘔吐1例，食欲減退2例，腹瀉1例；血液系統(tǒng)癥狀：貧血3例，白細(xì)胞減低2例；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛2例，頭暈1例；注射部位局部癥狀：疼痛3例，紅腫1例。所有并發(fā)癥均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

DO在糖尿病患者中的發(fā)生率較高，其骨代謝特點(diǎn)為骨吸收增加、骨形成減少[8]。唑來(lái)膦酸是咪唑雜環(huán)類的第3代雙膦酸類藥物，由瑞士Novartis公司開發(fā)，主要用于治療惡性高鈣血癥，且可預(yù)防骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病[9]。目前的研究表明，唑來(lái)膦酸治療骨質(zhì)疏松療效顯著且安全性高[7，10－11]，但唑來(lái)膦酸治療 DO的相關(guān)報(bào)道較少見。

表1 68例患者治療前后骨密度和VAS評(píng)分變化（）

表1 68例患者治療前后骨密度和VAS評(píng)分變化（）

時(shí)間 各點(diǎn)骨密度（mg ／cm3）VAS評(píng)分（分）治療前治療后P腰椎2－4 0．658 ± 0．126 0．768 ± 0．168＜ 0．05 8．13 ± 1．12 3．26 ± 1．05＜ 0．01股骨0．628 ± 0．116 0．736 ± 0．148＜ 0．05華氏三角區(qū)0．638 ± 0．122 0．746 ± 0．138＜ 0．05

表2 68例患者治療前后血清指標(biāo)變化（）

表2 68例患者治療前后血清指標(biāo)變化（）

時(shí)間治療前治療后P ALP(IU／L)76．82 ± 12．26 62．83 ± 10．21＞ 0．05 Ca(mmol／L)2．36 ±0．25 2．45 ±0．22＞0．05 CT(pg／mL)6．82 ±1．33 11．36 ±1．82＜ 0．05 VD(mmol／L)24．32 ±4．28 43．25 ±8．22＜ 0．05 BGP(ng／mL)6．72 ± 1．68 9．62 ± 1．88＜0．05 PICP(mg／L)38．38 ±6．21 68．32 ±10．26＜0．05

本研究觀察了唑來(lái)膦酸治療DO的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸能顯著增高DO患者的骨密度，降低患者的疼痛程度。唑來(lái)膦酸能夠抑制骨吸收，能夠緩解骨質(zhì)疏松患者的疼痛，提高骨密度[12]。本研究結(jié)果還顯示，唑來(lái)膦酸能顯著增加DO患者的 CT，VD，BGP，PICP。2型糖尿病患者胰島素缺乏會(huì)導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟下降，分解增加，抑制成骨細(xì)胞的合成，導(dǎo)致DO患者CT，BGP，Ca和磷水平降低[13]。本研究中，經(jīng)唑來(lái)膦酸治療后患者Ca略有升高，但無(wú)顯著差異，而CT，BGP均顯著升高。VD對(duì)骨質(zhì)疏松癥有促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收的作用[14]，唑來(lái)膦酸能提高DO患者VD的水平，從而表明唑來(lái)膦酸能促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收。BGP是骨骼中含量最高的非膠原蛋白，由成骨細(xì)胞分泌，檢測(cè)BGP能夠了解骨細(xì)胞形態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)，目前成為檢測(cè)DO的常用指標(biāo)之一[15]。唑來(lái)膦酸能提高DO患者的BGP水平。PICP是成骨細(xì)胞合成膠原時(shí)的中間產(chǎn)物，與骨形成呈正相關(guān)，是反應(yīng)成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，唑來(lái)膦酸能提高DO患者PICP水平。因此，唑來(lái)膦酸可促進(jìn)DO患者骨形成。

唑來(lái)膦酸的不良反應(yīng)較多，比較常見的有流感樣癥狀，如發(fā)熱、骨痛、疲乏、寒戰(zhàn)等，還可以出現(xiàn)血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、呼吸道等各系統(tǒng)癥狀[9]。本研究中上述不良反應(yīng)均有出現(xiàn)，但無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解或消失，不影響繼續(xù)治療，表明唑來(lái)膦酸應(yīng)用于DO的治療是安全的。

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