羋志勇，史少麗

（河南科技大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

抗精神分裂癥藥物能引發(fā)明顯的體重增加及糖代謝紊亂，臨床仍缺乏有效的治療措施[1]。由于藥物的影響，患者服藥的依從性較低，且易誘發(fā)代謝紊亂綜合征，導(dǎo)致心腦血管不良事件的發(fā)生率有所增加[2]。二甲雙胍能有效降低患者體重及血糖，并促使胰島素敏感性增加，從而降低患者游離三酰甘油(TG)及脂肪酸水平[3]。行為干預(yù)有針對(duì)性地對(duì)精神分裂癥患者的異常行為給予適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)、干預(yù)或矯正，從而保存或建立良好的正常行為，能減輕患者的精神癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者回歸社會(huì)[4]。但聯(lián)合二甲雙胍與行為干預(yù)治療抗精神分裂癥藥物所致的代謝紊亂報(bào)道很少，筆者于2011年6月至2013年6月對(duì)此進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年6月至2013年6月我院門診或住院的精神分裂癥患者127例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第 4版)》（DSM－IV）及《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》（CCMD－3）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均由我院2名具有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師明確診斷；均使用非典型抗精神分裂癥藥物3個(gè)月以上；治療前無肥胖，服藥后出現(xiàn)明顯肥胖，體重指數(shù)(BMI)在25 kg／m2以上；服用單一的抗精神分裂癥藥物，且在近3個(gè)月服用的藥物劑量變化在25%以內(nèi)；均為穩(wěn)定期患者，入組時(shí)的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分在60分以內(nèi)；患者及其家屬簽署知情同意書，且愿意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心臟病、糖尿病、高血壓及肝、腎功能不全等疾病患者；哺乳期及妊娠期婦女；有藥物依賴或酒精依賴的患者；患者本人或其家屬不愿配合本研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組 72 例，其中男 28 例，女 44 例；平均年齡（26．49 ±8．25）歲；平均病程（9．91 ± 4．82）個(gè)月；服用氯氮平23 例，奧氮平 17例，利培酮16例，舒必利15例。對(duì)照組55例，其中男23例，女32例；平均年齡（27．86 ±9．82）歲；平均病程（9．14 ±3．96）個(gè)月；服用氯氮平19例，奧氮平14例，利培酮13例，舒必利10例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組患者給予二甲雙胍片（山德士＜中國(guó)＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013054，規(guī)格為每片250 mg）治療，患者入組后第1天開始服用，前1～4 d于晚飯后服用1片，從第5天開始每次服用1片，3次／日。觀察組在此基礎(chǔ)上采取行為干預(yù)治療，其具體措施為：心理輔導(dǎo)，向患者及其家屬介紹抗精神分裂癥藥物與肥胖之間的關(guān)系及肥胖與飲食之間的關(guān)系，同時(shí)告知患者體育鍛煉及飲食療法在減肥當(dāng)中的意義，向患者介紹低熱量的食譜，并告知患者減輕體重是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，需要信心、恒心及毅力；行為指導(dǎo)，通過對(duì)患者體格檢查及病史詢問等，由醫(yī)生、患者及家屬共同討論確定患者減輕體重的方案及目標(biāo)，由家屬監(jiān)督患者的飲食、運(yùn)動(dòng)及生活方式，醫(yī)生定期檢查以確定患者的執(zhí)行情況及進(jìn)行指導(dǎo)；運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，要求患者每天進(jìn)行30～40 min全身性的有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)的方式可以為各類球類、長(zhǎng)跑、走路、游泳、健身操、跳繩等，每周進(jìn)行5次運(yùn)動(dòng)，同時(shí)醫(yī)生將各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)及日?；顒?dòng)的熱量消耗表告知患者及其家屬，以便患者能夠自行掌握。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均于入組前及治療3個(gè)月末測(cè)量如下指標(biāo)：一般營(yíng)養(yǎng)狀況，包括 BMI、腰圍（WAIST）、血壓（SBP ／DBP）；糖代謝，包括空腹血糖（FPG）、OGTT 后 2 h 血糖（PG2 h）；脂代謝，包括血清三酰甘油（TG）及患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）。觀察兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

顯效：患者的上述觀察指標(biāo)積分改善不低于75%；有效：觀察指標(biāo)積分改善50%～75%；無效：觀察指標(biāo)積分改善低于50%。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療過程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者一般狀況比較()

表1 兩組患者一般狀況比較()

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n＝72）對(duì)照組（n＝55）t值P觀察組（n＝72）對(duì)照組（n＝55）t值P BMI(kg／m2)27．38 ± 1．09 27．52 ± 1．13 0．706＞ 0．05 25．29 ± 1．27 26．94 ± 1．02 7．884＜ 0．05 WAIST(cm)94．41 ± 7．18 95．07 ± 7．36 0．508＞ 0．05 87．14 ± 6．39 92．17 ± 7．24 4．973＜ 0．05 DBP(mmHg)87．09 ± 9．52 86．58 ± 8．46 0．314＞ 0．05 81．61 ± 8．34 86．05 ± 7．44 3．113＜ 0．05 SBP(mmHg)140．62 ± 13．69 141．74 ± 12．17 0．479＞ 0．05 135．82 ± 12．95 141．83 ± 13．27 2．564＜ 0．05

3 討論

精神分裂癥本身可能與代謝障礙及體重增加有關(guān)系，而由于患者同時(shí)長(zhǎng)期服用抗精神分裂癥的藥物，導(dǎo)致其體重增加及血脂、血糖代謝異常，使得患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)有所增加[6]。體重增加及患者血脂、血糖異常影響了患者對(duì)于抗精神分裂癥藥物的服藥依從性，同時(shí)對(duì)患者的身體健康造成了嚴(yán)重的影響，使得患者發(fā)生高血壓、冠心病、糖尿病及腦梗死等與肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，增加了患者精神分裂癥合并軀體疾病的患病率及死亡率[7]。對(duì)于抗精神分裂癥引起患者體重增加的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。國(guó)外學(xué)者研究推測(cè)，其可能是由于多種因素相互作用的結(jié)果，可能涉及藥物的劑量及種類、藥理機(jī)制、服藥時(shí)間、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、患者個(gè)體遺傳因素、病程、性別以及患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)、代謝等多種因素，研究還推測(cè)患者體重的增加可能與脂質(zhì)代謝異常、調(diào)節(jié)食欲激素有關(guān)系，也可能與下丘腦所分泌的瘦素有關(guān)系[8]。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)比較（）

糖代謝 脂代謝時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n＝72）對(duì)照組（n＝55）t值P觀察組（n＝72）對(duì)照組（n＝55）t值P FPG(mmol／L)5．41 ± 0．92 5．43 ± 0．87 0．124＞ 0．05 4．43 ±0．58 5．19 ±0．74 6．490＜ 0．05 PG2h(mmol／L)8．19 ± 1．37 8．16 ± 1．45 0．119＞ 0．05 6．83 ± 1．28 8．05 ± 1．41 5．093＜ 0．05 TG(mmol／L)2．93 ± 0．72 3．07 ± 0．69 1．027＞0．05 1．96 ± 0．84 2．71 ± 0．61 5．589＜0．05 HDL － C(mmol／L)1．21 ± 0．32 1．23 ± 0．35 0．335＞ 0．05 1．40 ±0．38 1．27 ±0．31 2．065＜ 0．05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

鹽酸二甲雙胍有降低體重的功能，其作用機(jī)制一般認(rèn)為是由于肥胖患者的脂肪分解較旺盛，造成患者血液中游離脂肪酸的濃度增加，而高濃度的游離脂肪酸將對(duì)胰島素敏感性造成抑制，二甲雙胍能減少脂肪酸從脂肪細(xì)胞中游離而出，從而抑制了肝糖的產(chǎn)生，對(duì)外周胰島素的敏感性有著間接的促進(jìn)作用[9]。目前，已有學(xué)者提出，二甲雙胍聯(lián)合飲食控制作為一種減肥方式[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的一般營(yíng)養(yǎng)狀況、糖及脂代謝指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合行為干預(yù)對(duì)抗精神分裂癥藥物所致代謝紊亂的療效更佳，能有效降低患者的 BMI，WAIST，SBP ／DBP，TG，F(xiàn)PG，PG 2 h，升高血清HDL－C。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合行為干預(yù)能調(diào)節(jié)抗精神分裂癥藥物所致的體重增加及糖、脂代謝紊亂，值得臨床推廣。

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