陳亞明，馮 婧，夏 南

（四川省南充市精神衛(wèi)生中心，四川 南充 637000）

精神分裂癥是一種病因尚不明確的精神疾病，具有慢性傾向和嚴(yán)重致殘的特點(diǎn)。近年來，非典型抗精神病藥越來越廣泛地被應(yīng)用于精神分裂癥的治療，但部分藥物易引起體重增加、月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)。阿立哌唑是利培酮、奧氮平之后的又一新型非典型抗精神病藥，通過多巴胺受體及5－羥色胺受體而發(fā)揮抗精神分裂癥作用[1]。為驗(yàn)證其抗精神分裂癥作用，本研究中擬以利培酮為對照藥，觀察阿立哌唑的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年3月至2013年3月我院門診或住院的精神分裂癥患者130例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：年齡18～60歲；符合國際疾病分類第10版精神和行為障礙分類的精神分裂癥和中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD－3)；初次發(fā)病診斷為精神分裂癥，之前未服用抗精神病藥物；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分不低于60分；血、尿常規(guī)，大便常規(guī)，肝腎功能，心電圖，胸透及腦電圖均無明顯異常；試驗(yàn)方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者本人或其家屬簽署知情同意書。排除嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者，妊娠、哺乳期婦女，既往合并其他精神疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將130例患者分為阿立哌唑組(治療組)和利培酮治療組(對照組)，各 65例。治療組中，男33例，女 32例；年齡21～47歲，平均(36．02±5．98)歲；對照組中，男 34例，女 31例；年齡 20～48歲，平均(32．45±5．77)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治療組給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，批號為121205，規(guī)格為每片 5 mg）治療，起始劑量為 5 mg／d，2周后逐漸增量至20 mg／d，分2次口服。對照組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，批號為120921820，規(guī)格為每片1 mg），起始劑量為 1 mg／d，2周后逐漸增量至4 mg／d，分 2次口服。兩組患者均連續(xù)觀察8周，試驗(yàn)期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物；若有藥品不良反應(yīng)可視情況對癥治療，如嚴(yán)重失眠者可酌情使用地西泮，導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)者可用苯海索片等。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前、后分別進(jìn)行PANSS量表評定，同時進(jìn)行體格檢查和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查(三大常規(guī)、肝腎功能等檢查)。依據(jù)PANSS量表評定療效，減分不低于75%為基本痊愈，減分50% ～75%為顯著好轉(zhuǎn)，減分25% ～50% 為好轉(zhuǎn)，減分低于25%為無效。痊愈＋顯著好轉(zhuǎn)＝顯效，痊愈＋顯著好轉(zhuǎn) ＋好轉(zhuǎn)＝有效。以不良反應(yīng)量表(TESS)評價兩組藥品不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 PANSS 評分

治療8周后與治療前相比，兩組PANSS量表評分均顯著減少(P ＜0．05)，但治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（，分）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

治療前 治療后項(xiàng)目PANSS總評分陽性癥狀陰性癥狀一般病理治療組88．24 ± 11．28 23．97 ± 4．77 24．54 ± 4．47 40．17 ± 6．94對照組87．96 ± 11．97 24．06 ± 4．92 24．76 ± 4．73 39．96 ± 6．82治療組61．88 ± 9．78 16．43 ± 4．65 17．01 ±4．13 ＃30．16 ± 4．64對照組65．62 ±9．26 16．07 ±5．31 20．03 ±5．11 31．13 ±4．82

2．2 臨床療效

結(jié)果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2．3 不良反應(yīng)

兩組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)(EPS)、頭暈、嗜睡、心電圖異常、泌乳／月經(jīng)紊亂、轉(zhuǎn)氨酶升高、血脂血糖異常、體重增加、頭暈或暈厥、心動過速等，經(jīng)對癥處理后患者基本能耐受。其中，治療組的EPS、泌乳／月經(jīng)紊亂、體重增加的發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0．05)。詳見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）,n＝65]

3 討論

新型非典型抗精神病藥物相繼問世，對精神分裂癥患者有較好的臨床療效和較小的不良反應(yīng)，因此逐漸取代了傳統(tǒng)抗精神病藥。阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用機(jī)制不同于其他類抗精神病藥。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后阿立哌唑組與利培酮組在PANSS總評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般病理評分上均有下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，提示兩藥對首發(fā)性精神分裂癥均有良好療效。治療首發(fā)精神分裂癥時阿立哌唑有效率為92．31%，高于利培酮組的89．23%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)8周治療后，阿立哌唑組陰性癥狀評分顯著低于利培酮組(P＜0．05)，提示阿立哌唑早期對陰性癥狀的療效優(yōu)于利培酮，可能與阿立哌唑上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，較早改善情緒退縮、情感交流障礙、被動／社會退縮3個因子有關(guān)[3]。

本研究結(jié)果還顯示，阿立哌唑和利培酮在治療首發(fā)精神分裂癥都會可導(dǎo)致不良反應(yīng)，但阿立哌唑的不良反應(yīng)少于利培酮，其EPS、體重增加、月經(jīng)紊亂的發(fā)生率顯著低于利培酮(P＜0．05)。分析原因?yàn)椋⒘⑦哌蚴峭ㄟ^對D2和5－HT1A受體的部分激動作用及對5－HT2A受體的拮抗作用來發(fā)揮抗精神分裂癥的作用，其可根據(jù)人體內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)整它的激動或拮抗作用，從而達(dá)到人體系統(tǒng)平衡狀態(tài)，這種獨(dú)特“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”的作用機(jī)制是其低不良反應(yīng)的基礎(chǔ)；阿立哌唑?qū)χ心X邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元有選擇性降低的作用，而對與運(yùn)動功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體A9區(qū)多巴胺神經(jīng)元影響較小；與利培酮比較，阿立哌唑?qū)1受體的親和力較大，因此一定程度上避免了體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

綜上所述，阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥效果與利培酮相當(dāng)，在治療陰性癥狀方面，起效時間早于利培酮，同時治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率少于利培酮。但本研究的樣本量較小，樣本來源于同一醫(yī)院，研究周期短，可能造成結(jié)果偏倚，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]王真真，張有志，李云峰．抗精神分裂癥藥物的研究進(jìn)展[J]．軍事醫(yī)學(xué)，2013，37(8):628 －631．

[2]楊淑珍．阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察[J]．河北醫(yī)學(xué)，2013，19(9):1 348 － 1 350．

[3]楊永秀，陳斌華，徐小杰，等．阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(6):419－422．

[4]段桂花，陳福新．阿立哌唑的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．中國藥物評價，2013，30(1):24 －26．