肖 南 ，范敏珍 ，吳逢春

（1．廣東省羅定市第三人民醫(yī)院，廣東 羅定 527200； 2．廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州 510370）

目前的研究表明，多數(shù)精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能缺損，如注意力、抽象思維、智能、言語記憶、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性等方面的損害，這會(huì)影響患者的自知力、社會(huì)功能及生活質(zhì)量[1]。有關(guān)精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害與陽性癥狀、陰性癥狀的相關(guān)性，國內(nèi)外研究雖較多，但結(jié)論存在較大爭議，且對(duì)于精神分裂癥前驅(qū)期患者的認(rèn)知功能研究還非常少[2]。帕利哌酮是非典型抗精神病藥利培酮的主要代謝產(chǎn)物，對(duì)精神分裂同樣具有治療作用。采用滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)（OROS）的帕利哌酮緩釋制劑，患者每日僅需服用1次，簡單方便[3]。筆者通過比較處于前驅(qū)期的超高危人群、首發(fā)患者與正常人群的持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT）和Stroop色詞測驗(yàn)得分，分析認(rèn)知功能特點(diǎn)與精神病理癥狀的相關(guān)性，并探討帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂患者的治療作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

按研究設(shè)計(jì)分為3組，即超高危組、首發(fā)組及正常組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡16～30歲；自愿簽署知情同意書并能依從研究方案；無明顯智能障礙（IQ≥80分），能理解隨訪問卷調(diào)查；采用前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)式檢查（SIPS）量表符合精神病風(fēng)險(xiǎn)綜合征標(biāo)準(zhǔn)（COPS）（只針對(duì)超高危人群）或首次診斷符合DSM－Ⅳ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且從未治療過（只針對(duì)精神分裂癥首發(fā)未用藥人群）或家族中近3代中未出現(xiàn)精神疾病患者（只針對(duì)正常人群）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病、精神發(fā)育遲滯及精神活性物質(zhì)濫用史。3組患者的年齡、性別、受教育年限等一般資料見表1，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

表1 3組患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料分析(n＝30)

1．2 研究方法

認(rèn)知功能測試由1名神經(jīng)心理測量專業(yè)人員完成，包括檢測注意力的持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT）和檢測工作記憶的Stroop色詞測驗(yàn)，其中Stroop色詞測驗(yàn)含有單詞、顏色、色－詞3種測試。精神病理學(xué)的癥狀評(píng)定由2名精神科專業(yè)人員與1名精神科主任醫(yī)師在接受專業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)后完成，包括有SIPS及陽性與陰性癥狀量表(PANSS)。研究前，對(duì)研究人員作一致性評(píng)估，內(nèi)部一致性檢驗(yàn) Kappa值為0．88。對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者采用帕利哌酮進(jìn)行治療（商品名芮達(dá)，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120024，規(guī)格為每片 3 mg），劑量為 3 ～12 mg／d，每日 1 次，共治療8周。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果

3組CPT和Stroop色詞測驗(yàn)存在顯著性差異，且超高危組的分值介于首發(fā)組和正常組，見表2。

表2 3組認(rèn)知功能測試分析(s，分)

表2 3組認(rèn)知功能測試分析(s，分)

項(xiàng)目CPT單詞顏色色－詞正常組3．35 ± 0．38 102．8 ± 18．99 76．20 ± 13．80 49．75 ± 6．83超高危組2．53 ± 0．68 88．45 ± 23．21 70．50 ± 16．44 42．05 ± 10．60首發(fā)組2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 F值20．261 3．634 3．274 7．343 P＜ 0．01＜ 0．05＜ 0．05＜ 0．05

2．2 認(rèn)知功能與PANSS、陽性癥狀、陰性癥狀的相關(guān)分析

PANSS總分與CPT測試存在相關(guān)性，其余各項(xiàng)相關(guān)性不顯著，見表 3。

表3 認(rèn)知功能測試與精神病性癥狀的相關(guān)性分析

2．3 帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的治療作用

治療8周后，首發(fā)精神分裂癥患者CPT和Stroop色詞測驗(yàn)得分均明顯升高，PANSS評(píng)分顯著下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0．05），見表 4。

表4 帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的治療作用（n＝30,）

表4 帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的治療作用（n＝30,）

項(xiàng)目CPT單詞顏色色－詞PANSS總分陽性癥狀陰性癥狀治療前2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 104．16 ± 16．19 27．42 ± 5．98 26．58 ± 4．95治療后2．70 ± 0．82 93．15 ± 29．26 72．53 ± 17．24 44．35 ± 11．62 43．31 ± 13．98 11．05 ± 4．22 11．02 ± 5．15 t值7．731 5．076 6．478 8．053 4．136 5．279 5．326

3 討論

精神分裂癥前驅(qū)期，即精神分裂癥患者從開始出現(xiàn)性格及行為改變到首次精神病發(fā)作的這段時(shí)期。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%～90%的精神分裂癥患者在臨床發(fā)病之前均存在一個(gè)時(shí)間較長的前驅(qū)期，持續(xù)1～5年[4]。這一時(shí)期的人群稱之為超高危人群（UHR）。目前，國際上對(duì)前驅(qū)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有風(fēng)險(xiǎn)精神狀態(tài)全面評(píng)估（CAARMS）和前驅(qū)癥狀的結(jié)構(gòu)式訪談(SIPS)，本研究采用的是SIPS。超高危人群需符合精神病風(fēng)險(xiǎn)綜合征標(biāo)準(zhǔn)（COPS）3種情況中的一種或多種：輕微陽性癥狀，強(qiáng)調(diào)在過去的12個(gè)月內(nèi)，是否有過閾下的陽性癥狀的發(fā)作或惡化。這些癥狀包括有不尋常的思維內(nèi)容，猜疑／偏執(zhí)，異常的感覺，夸大及言語紊亂；短暫而局限的間歇性精神病性癥狀，強(qiáng)調(diào)在過去的3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)短暫性的閾上精神癥狀，個(gè)體曾有過精神癥狀的陽性癥狀但程度不符合DSM－Ⅳ軸Ⅰ的精神障礙診斷；遺傳危險(xiǎn)性(特征)加衰退表現(xiàn)(狀態(tài))，一級(jí)親屬有精神病性障礙或分裂型人格障礙，加上過去幾年中整體功能（GAF）下降30%，持續(xù)至少1個(gè)月。

認(rèn)知功能是人腦通過感知覺、記憶、思維等過程反映客觀事物的特征、聯(lián)系或關(guān)系的心理過程，也就是識(shí)別和恰當(dāng)處理復(fù)雜任務(wù)(信息的接受、編碼、儲(chǔ)存、提取和使用)的能力，取決于復(fù)雜的相互聯(lián)結(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，3組的CPT和Stroop測試得分存在顯著性差異，且超高危組介于首發(fā)組和正常組之間，三組呈現(xiàn)出進(jìn)展性的變化，暗示了記憶力和注意力的缺損對(duì)疾病有一定的預(yù)測性。而有些研究卻與本研究結(jié)果存在部分差異，如Ozgurdal等[6]發(fā)現(xiàn)超高危人群較正常組表現(xiàn)出一種平均的神經(jīng)認(rèn)知操作水平，而與正常組相比，首發(fā)患者顯示出注意能力下降。因此在首發(fā)精神疾病患者中發(fā)現(xiàn)記憶、注意和執(zhí)行功能的受損，表明了神經(jīng)認(rèn)知缺損的普遍性。

目前，有關(guān)精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害與精神癥狀的關(guān)系的研究結(jié)果不盡一致。一部分研究結(jié)果表明，精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立于陰性癥狀、陽性癥狀以外的精神病理類型[7]；另一部分資料卻支持認(rèn)知缺陷與陽性癥狀、陰性癥狀均相關(guān)，尤其與陰性癥狀密切相關(guān)，認(rèn)為認(rèn)知功能缺陷可能是陰性癥狀具體表現(xiàn)的一部分，并推測兩者可能有共同潛在的腦損害基礎(chǔ)[8]。黃青等[9]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者認(rèn)知功能與陰性癥狀顯著相關(guān)，陰性癥狀越重認(rèn)知損害越明顯；工作記憶與發(fā)病年齡相關(guān)，發(fā)病年齡越早，損害越明顯。

帕利哌酮是利培酮體內(nèi)代謝的主要活性產(chǎn)物，故具有與利培酮相似的藥理作用，可通過阻斷5－羥色胺2A受體和多巴胺D2受體發(fā)揮治療精神病的作用[10]。帕利哌酮緩釋片由強(qiáng)生公司研發(fā)，于2007年被美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于精神分裂癥的急性期治療和維持治療，近兩年逐漸在我國得到應(yīng)用。帕利哌酮緩釋片起效快，且藥物在單次口服后24 h內(nèi)緩慢釋放，使血藥濃度始終處于穩(wěn)定狀態(tài)，波動(dòng)較小，因此能持續(xù)發(fā)揮療效并減輕不良反應(yīng)[11]。

本研究在排除了年齡影響因素后，發(fā)現(xiàn)除PANSS總分與CPT測試評(píng)分存在負(fù)性相關(guān)外，陽性癥狀和陰性癥狀均與認(rèn)知功能不存在相關(guān)性，這可能與本研究樣本量小有關(guān)，未來應(yīng)展開更大規(guī)模的調(diào)查研究。此外，帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者具有良好的治療作用，能改善明顯認(rèn)知功能和精神病理癥狀，值得推廣。

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