趙麗芬，黨會麗，米曉燕

(1.陜西省結(jié)核病防治研究所，陜西 西安 710048； 2.西安電子科技大學(xué)校醫(yī)院，陜西 西安 710071）

我國是27個耐多藥肺結(jié)核(MDR-TB)高負(fù)擔(dān)國家之一，患者數(shù)位居全球第2位[1]。MDR-TB具有陰轉(zhuǎn)慢，傳染期長，診斷、治療、管理技術(shù)復(fù)雜，治療費(fèi)用高，不良反應(yīng)多等特點(diǎn)，對結(jié)核病防治工作控制規(guī)劃的實施構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2]。因此，研發(fā)行之有效的抗MDR-TB藥物和治療方案乃當(dāng)務(wù)之急。筆者應(yīng)用優(yōu)福寧、微卡及健脾潤肺丸聯(lián)合化學(xué)治療(化療)藥物治療MDR-TB，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 MDR-TB患者 76例，其中男 39例，女 37例；年齡18～66歲，平均47.1歲；主要表現(xiàn)為咳嗽76例，洛痰 72例，發(fā)熱41例，乏力76例，盜汗36例，胸悶32例，胃腸道反應(yīng)30例；均符合復(fù)制菌陽性耐藥2種以上抗結(jié)核藥物（含 INH、RFP）者；均排除嚴(yán)重心、肝、腎、關(guān)節(jié)病變、矽肺、糖尿病、精神病、癲癇病及肺部真菌感染；均為非孕婦、吸毒、藥癮者；近3個月內(nèi)均未使用免疫抑制劑及中草藥。采用隨機(jī)配對分組法將患者分為觀察組和對照組，各38例。兩組患者年齡、性別、空洞及耐藥情況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用 3VADZ/6VZ方案治療，即左氧氟沙星（每次0.2 g，每日 2 次）、阿米卡星（0.4 g靜脈滴注，每日 1 次）、力克肺疾（每次 6粒，每日 1次）、吡嗪酰胺（每次 0.75 g，每日 3次）治療6個月；同時輔以維生素和保肝藥物預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。觀察組在上述方案的基礎(chǔ)上加用優(yōu)福寧（南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司）口服，每次4粒，每日3次；微卡（安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司）每次 22.50 μg，肌肉注射，每2周1次；健脾潤肺丸（青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司）口服，每次3丸，每日3次。療程均為6個月。療程結(jié)束病情如需延長，方案也可調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

每周詳細(xì)記錄患者的癥狀、體征及不良反應(yīng)，每月小結(jié)并與治療前對比。每月復(fù)查血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢查，按《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗規(guī)程》（中國防癆協(xié)會編，1995）進(jìn)行，78例均于治療前痰涂片3次，痰培養(yǎng)加藥物敏感性試驗1次，療程中每月做涂片1次，觀察第3個月末和第6個月末時痰菌轉(zhuǎn)陰情況。每月攝X線胸片或胸部CT 1次，記錄病灶的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，兩組各項指標(biāo)采用 χ2檢驗，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較[例(%)]

表2 兩組病灶變化情況比較[例(%)，n＝38]

表3 兩組患者癥狀改善情況比較[例(%)，n＝38]

3 討論

自1934年首次應(yīng)用藥物治療結(jié)核病以來，MDR-TB的發(fā)生率就不斷增加，更是目前全球結(jié)核病疫情回升的最重要原因。據(jù)我國2007年至2008年全國結(jié)核菌耐藥性基線調(diào)查結(jié)果顯示，涂陽肺結(jié)核患者耐多藥率為8.3%[1]。MDR-TB的蔓延可能使結(jié)核病成為難治疾病，將造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題和社會問題。因此，提高治愈率成為結(jié)核病防控工作中亟待解決的問題。微卡通用名為注射用母牛分枝桿菌，是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，是世界衛(wèi)生組織推薦的唯一輔助治療結(jié)核的免疫功能調(diào)節(jié)劑[3]。機(jī)體抵御結(jié)核菌主要是通過細(xì)胞介導(dǎo)的免疫（CMI)來實現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞在抵抗結(jié)核菌的CMI中起主導(dǎo)作用，而CD8+T細(xì)胞起輔助作用。微卡所含有的母牛分枝桿菌啟動機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)的Ⅰ型抗原，是一種強(qiáng)效的CD4+T細(xì)胞激活劑，而且不含有介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的Ⅳ抗原，可以阻止壞死性應(yīng)答反應(yīng)，因此可提高肺部病變周圍免疫細(xì)胞的活性，抑制組織壞死，從而促進(jìn)病變的吸收和空洞的愈合[4]。中藥優(yōu)福寧（Euphornia)系狼毒提取物濃縮而成的堿性糖漿，其分子結(jié)構(gòu)完全不同于目前已知的抗結(jié)核藥物，對結(jié)核菌有抑制作用。胡樹德等[5]證實，優(yōu)福寧對人型結(jié)核菌敏感菌株或高耐SM及INH菌株的 MIC均為100～350 μg/mL，從優(yōu)福寧分離出的單體呋喃醛醚、三萜酸和酚醚分別為 25.5，175 μg /mL，體內(nèi)抗結(jié)核活性接近EB，同時優(yōu)福寧中的有效成分狼毒對Raji細(xì)胞內(nèi)EB病毒有非常明顯的誘導(dǎo)作用，能顯著促進(jìn)EB病毒對淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

藥品的不良反應(yīng)是導(dǎo)致患者不能堅持治療從而產(chǎn)生耐藥性的一個重要原因。健脾潤肺丸在改善脾胃功能、減輕咳嗽、咳痰、改善食欲減退、氣短等方面有很好的作用，并可輔助治療抗結(jié)核藥物引起的肝功能損害，從而提高了患者對抗癆藥物的耐受性，增強(qiáng)了用藥依從性。另外，結(jié)核病的復(fù)發(fā)是由于細(xì)胞內(nèi)的頑固滯留菌造成的，健脾潤肺丸有改變?nèi)梭w內(nèi)環(huán)境，形成一種不利于結(jié)核菌生長的內(nèi)環(huán)境（即陰虛內(nèi)熱體質(zhì)）使正氣存內(nèi)，邪不可干，故降低了結(jié)核的復(fù)發(fā)率。此3種藥物在臨床應(yīng)用多年來，在患者當(dāng)中均形成了很好的口碑，并且從不同原理加強(qiáng)了疾病的治療效果，故在本研究中被遴選入案。研究結(jié)果進(jìn)一步表明，優(yōu)福寧、微卡、健脾潤肺丸輔助治療MDR-TB有助于痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收和癥狀改善，近期療效較滿意，為治療MDR-TB提供了一種有效的方案，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告（2007-2008）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1-3.

[2]端木宏謹(jǐn).加強(qiáng)對耐藥結(jié)核病的研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(2)：69-70.

[3]Stanford JI， Book GAW， Bahr GM， et al.Mcobacterium vacaae in immunprophy lax is and immunotherapy[J].Tuberculosis Vaccine，1990(8)：525-530.

[4]劉國興.母牛分支桿菌菌苗加強(qiáng)化療治療涂陽肺結(jié)核近期療效觀察[J].臨床肺科雜志，2005，10(2)：245-247.

[5]胡樹德，淡光新，張涵慶，等.中藥優(yōu)福寧的毒性及體內(nèi)外抗結(jié)核菌活性的試驗研究[J].中國中醫(yī)藥學(xué)科技，1998，5(1)：12-13.