梁紅云，陳蕾，丁成華，羅興洪，陳永法*

1江蘇省藥品集中采購中心，南京 210008；2中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，南京 211198；3江蘇先聲藥業(yè)有限公司，南京 210042

非基本藥物招標采購競價中劑型及其他藥品分組規(guī)則建議

梁紅云1，陳蕾2，丁成華1，羅興洪3，陳永法2*

1江蘇省藥品集中采購中心，南京 210008；2中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，南京 211198；3江蘇先聲藥業(yè)有限公司，南京 210042

在安全有效、防治必需、充分考慮傳統(tǒng)藥特色劑型、使用方便、兼顧成本與效益五個原則的指導下，提出非基藥招標采購競價中劑型及其他藥品分組規(guī)則建議，并結合各劑型特點說明每項分組規(guī)則的理由，以期為各省非基藥招標采購競價中劑型及其他藥品分組規(guī)則設置及競價提供參考。

非基藥；招標采購；劑型；分組建議

課題組對各省非基本藥物招標采購競價中劑型分組規(guī)則制定現(xiàn)狀進行了研究，在借鑒基本藥物劑型遴選與分組原則的基礎上，通過理論與實證研究設定了非基藥招采劑型分組五個原則，即安全有效、防治必需、充分考慮傳統(tǒng)藥特色劑型、使用方便、兼顧成本與效益，并在此原則指導下綜合各方意見得出了非基藥招采劑型分組最終建議。此外，課題組亦研究了同劑型不同規(guī)格及其他藥品分組規(guī)則，形成了一套由按通用名、同一通用名按劑型、同一劑型按規(guī)格以及其他藥品分類說明四個層次組成的完整的藥品分組規(guī)則建議。

1 按通用名不同分組

化學藥品和生物制品的通用名為藥品中文通用名稱中表達的化學成分的部分；中成藥的通用名為藥品中文通用名稱中不包含劑型的部分。

2 同一通用名按劑型不同分組

2.1 片劑分組及理由

課題組將片劑按照給藥途徑劃分大類，分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等，其中皮下給藥片劑歸入植入劑中討論，外用片劑將在相應規(guī)則中討論，如陰道片將在陰道用藥中討論。

（1）普通片劑組（普通片含素片、糖衣片、薄膜衣片、異型片、劃痕片、多層片、浸膏片、可溶片）：此幾類劑型均為臨床常用的普通常釋劑型，同時，在安全性、有效性、使用方便程度等方面均無太大差異；制備工藝較為簡單，對生產(chǎn)條件無特殊要求。因此，將普通片劑組作為基本組別單獨分組。

（2）腸溶片，含（結）腸溶片、（結）腸溶薄膜衣片、（結）腸溶丸單獨分組：腸溶片是指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑，其為臨床常用的劑型，為治療（結）腸部位疾病的必需劑型；腸溶片可控制藥物在腸道內(nèi)定位釋放，防止其在胃內(nèi)分解失效，減輕藥物對胃部的刺激[1]；其制備工藝與普通包衣片類似，但因包衣材料稍貴，成本略上升。

（3）分散片、口服泡騰片、咀嚼片、口腔崩解片、速溶素片、舌下片單分為一組：此幾類均為臨床常用劑型；均可使藥物迅速崩解、快速吸收，藥物生物利用度高[2]；制備中需加入崩解劑、泡騰賦形劑等輔料使得成本上升。

（4）含片、潤喉片單分為一組：二者常用于治療口腔或咽喉疾病，以滿足患者臨床需要；二者在臨床療效、使用方法、制備工藝與成本等方面均較相似。

（5）口腔粘附片、口頰片、口腔貼片單分為一組：三者常用于治療口腔局部細菌感染引起的病變，并有很好的療效；均為生物粘附制劑，可緩慢釋放藥物；藥物經(jīng)黏膜吸收后起到局部或全身作用，具有速效和延效的作用；可避免肝臟的首過效應；使用時給藥量少，給藥方便。

（6）緩、控釋片，含緩（控）釋片、緩（控）釋包衣片、雙釋放（腸溶）片、腸溶緩（控）釋片、長效片：與普通片劑相比，均可使人體血藥濃度更為平穩(wěn)，并可降低藥物毒副作用，延長作用時間，減少用藥次數(shù)；均需在制備過程中采用特殊材料或技術，如加入不同基質(zhì)使其形成親水凝膠、蠟質(zhì)、不溶性或小丸等骨架片[3]，制備工藝更為復雜，生產(chǎn)成本更高。

緩釋片與控釋片兩者比較，在臨床需求、藥學特點等方面基本相似，且僅以體外釋放是否恒速作為區(qū)分緩、控釋制劑的條件，使得生產(chǎn)、使用存在緩、控釋制劑區(qū)分上的困難：

一方面，體外釋放與體內(nèi)釋放存在差異，體外恒速釋放的制劑體內(nèi)釋藥行為和血藥濃度波動情況并不一定比體外非恒速釋放的制劑更平穩(wěn)；另一方面，由于制劑的體外釋放特征與所用的釋放度測定條件有關，采用延緩藥物釋放技術的同一種制劑，在不同的釋放度測定條件下（不同釋放介質(zhì)、轉速、裝置等）可能呈現(xiàn)不同的釋放特點（恒速或非恒速），因此區(qū)分意義值得商榷。

另外，部分國家的藥典中已不區(qū)分緩、控釋制劑，如美國藥典中，控釋制劑（Controlled-Release Dosage Forms）與緩釋制劑（Extended-Release Dosage Forms）是同義詞，并與延遲釋放制劑（Delayed-Release Dosage Forms）合稱為調(diào)控制劑（Modified-Release Dosage Forms）。故可考慮將緩、控釋制劑合并為一組，但這一做法將對控釋制劑產(chǎn)生較大沖擊。目前，我國控釋制劑因輔料、工藝等特殊要求，生產(chǎn)成本普遍高于緩釋制劑；同時，隨著工藝技術的不斷創(chuàng)新、進步，控釋制劑的釋放技術也隨之得到優(yōu)化，部分藥物因性質(zhì)差異，其緩釋制劑與控釋制劑的療效、穩(wěn)定性等方面確有差異，若招標方案中緩、控釋制劑不區(qū)分競價組別，將對控釋制劑的進一步研究、生產(chǎn)造成影響；同樣緩釋片中的緩釋片Ⅰ、緩釋片Ⅱ等也存在同樣的情況。

2.2 膠囊劑分組及理由

通常膠囊可分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類。本課題中根據(jù)用途和特殊技術對膠囊劑進一步分類，分為軟膠囊、普通硬膠囊、緩（控）釋膠囊、腸溶膠囊和微丸膠囊。

（1）硬膠囊與軟膠囊（含軟膠丸、膠丸）區(qū)別分組：硬膠囊與軟膠囊適用于不同特性的藥物，硬膠囊適用于固態(tài)藥物制成膠囊劑，軟膠囊適用于液態(tài)或固態(tài)藥物（或藥材提取物）溶解于適當輔料中制成的膠囊劑[4]；與軟膠囊相比，硬膠囊的適用范圍和臨床需求都更為廣泛；制備工藝和成本方面，軟膠囊外殼通常較厚實，制備中所需明膠原料較多，因此成本略高。

（2）緩、控釋膠囊，含緩（控）釋膠囊、腸溶緩（控）釋膠囊、雙釋放（腸溶）膠囊、緩（控）釋微丸膠囊：分組及理由同緩、控釋片。

（3）腸溶膠囊、腸溶軟膠囊、腸溶膠丸單獨分組：理由同腸溶片。

（4）微丸膠囊、腸溶微丸膠囊、腸溶微丸、腸溶微粒膠囊單獨分組：微丸是指藥物粉末和輔料構成的直徑為1 mm、一般不超過2.5 mm的小球狀口服劑型，具有以下優(yōu)點：①可使藥物分布面積增大，從而提高藥物生物利用度；②可通過不同釋藥速率小丸的組合，達到預期血藥濃度，并能維持較長的作用時間；③可避免對胃黏膜的刺激等不良反應；④可由不同藥物分別制成小丸組成復方制劑，增加藥物的穩(wěn)定性，且便于質(zhì)量控制；⑤可掩蓋某些藥物的不良味道，提高患者依從性。制備工藝方面，在制備膠囊前，需先采用擠條-拋圓法、流化床噴涂法和旋流流化床噴涂法等方法制成微丸，工藝更為復雜，成本上升[5]。

2.3 顆粒劑分組及理由

（1）普通顆粒劑組（普通顆粒劑、干糖漿顆粒劑、干混懸劑、沖劑、茶劑、茶餅劑、混懸顆粒劑、細粒劑、袋泡劑、泡騰顆粒劑）：此幾類劑型在安全性、有效性、防治需要、使用方便程度、制備工藝與成本方面均無太大差異，為臨床常用的普通顆粒劑型，因此，將其作為顆粒劑的基本組別單獨分組。

（2）腸溶顆粒（劑）單獨分組：理由同腸溶片。

（3）緩、控釋顆粒（劑），緩、控釋（口服）干混懸劑：分組及理由同緩、控釋片。

（4）含糖和不含糖（僅指蔗糖）的根據(jù)省價格主管部門制定的最高零售價區(qū)分不同分組，未能提供有效文件證明不含蔗糖的品種為同一分組：顆粒劑含糖與不含糖主要區(qū)別在于適用人群不同，無糖顆粒劑適用于糖尿病人、肥胖人群等不宜服用含糖藥物的患者；制備方面，無糖顆粒劑為改善口味需添加甜菊糖苷、木糖醇、山梨糖醇、乳糖等矯味劑，因這些矯味劑價格較蔗糖稍高，因此無糖顆粒劑成本略高。

另外，課題組同時也考慮到了區(qū)分含糖與不含糖顆粒劑可能導致的負面影響，如企業(yè)為追求利潤盲目改變傳統(tǒng)含糖顆粒劑為無糖顆粒劑，導致沒有無糖需求的患者經(jīng)濟負擔增加。但是，更為重要的是，無糖顆粒劑適宜人群廣泛，特別是解決了糖尿病等禁糖患者用藥局限的問題，滿足了這部分特殊人群的臨床需求，效益較為明顯，若不區(qū)分含糖與不含糖顆粒劑，社會效益損失將更大。因此，建議顆粒劑分組規(guī)則中區(qū)分含糖與不含糖顆粒劑。

2.4 散劑分組及理由

（1）口服散劑、粉劑、干粉劑、凍干粉劑、口服溶液用粉單為一組：此幾類劑型均為口服散劑，粉劑即為散劑。劑型特點方面，此幾類劑型的藥物粒徑均較小，比表面積大，易分散，吸收迅速，起效快；劑量均易于控制，便于嬰幼兒和老人服用；儲存、運輸、攜帶均較方便。制備工藝方面，五者雖略有區(qū)別，但均較為簡單。

（2）外用散（粉）、外用溶液粉、撒布劑、撒粉單為一組：此幾類劑型均為外用散劑，在安全性、有效性、臨床需要、使用方法、制備工藝與成本等方面均較為相似。

2.5 口服液體制劑分組及理由

（1）口服混懸液、口服乳劑（液）、內(nèi)服凝膠劑、口服混懸滴劑單為一組：此幾類劑型均為非溶液型的口服乳態(tài)、混懸態(tài)或半固態(tài)制劑；均可提高藥物生物利用度或改善患者依從性；使用方法、制備成本等方面較為相似。

（2）緩、控釋混懸液：分組及理由同緩、控釋片。

（3）普通口服液體組﹝口服溶液劑、合劑（口服液）、糖漿劑、內(nèi)服酊劑（既可內(nèi)服又可外用，歸內(nèi)服）、內(nèi)服酒劑（既可內(nèi)服又可外用，統(tǒng)歸內(nèi)服）、露劑、酏劑、滴劑、膠漿劑（既可內(nèi)服又可外用，統(tǒng)歸內(nèi)服）、膠體溶液﹞：均為口服溶液劑，在安全性、有效性、臨床需求、使用方法、制備成本等方面均較相似，故將其作為口服液體制劑組的基本組別單獨分組。

（4）口服浸膏劑、流浸膏劑、煎膏劑單為一組：此幾類劑型均由中藥材（飲片）制成；具有滋補、和善、治療等功效；制備工藝與成本較為相似，根據(jù)劑型分組原則“充分考慮傳統(tǒng)藥特色劑型”，將此三者單分為一組。

（5）脂質(zhì)體口服液、口服脂微乳、口服脂微球單為一組：均為臨床新劑型，此三種技術雖多為注射給藥，但是口服溶液的形式確有其自身明顯優(yōu)勢：①可達到緩、控釋藥物或產(chǎn)生靶向作用的目的；②結構更為穩(wěn)定，可有效增加藥物的穩(wěn)定性；③可掩蓋藥物不良氣味以增加患者依從性等。

目前臨床應用中，將肽類和蛋白質(zhì)類藥物從注射劑型改為口服劑型，可極大減輕長期用藥患者的痛苦，同時，將藥物制成口服的脂質(zhì)體、脂微球或脂微乳，可有效避免胃腸道對藥物的破壞，改善肽類和蛋白質(zhì)類藥物的吸收。另外，三者在抗腫瘤藥物中也有所應用，將藥物包入脂質(zhì)體中口服，可削弱藥物對血管、胃腸道和泌尿系統(tǒng)的刺激，適合長期、反復使用，可增強抗腫瘤效果，如復方氟尿嘧啶多相脂質(zhì)體口服液。

制備方面，此三種劑型均需將藥物首先制成脂質(zhì)體、微球或微乳。其中，脂質(zhì)體可通過注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆向蒸發(fā)法、凍干干燥法等方法制備；微球的制備過程往往先用乳化法將藥物分散成小滴（粒）、O/W或W/O型乳濁液再形成微球；微乳的制備過程中助表面活性劑的選擇和加入比例十分重要。三者制備工藝較復雜，生產(chǎn)成本較高。

2.6 外用液體制劑分組及理由

外用液體制劑﹝含外用溶液（劑）、甘油劑、酒劑（外用）、酊劑（外用）、醑劑（外用）、膠漿劑（外用）、搽劑、油劑、涂劑、涂膜劑、涂布劑、洗劑、沖洗劑、含漱劑、灌腸劑﹞統(tǒng)歸為一組：這幾類劑型均將藥物分散在適宜的介質(zhì)中制成的可供外用的液體制劑，為臨床常用劑型，使用方便，且這些劑型通過溶解、蒸餾、稀釋、分散、凝聚等方法制備，工藝簡單，不需要特殊的機械設備，故將這幾類劑型統(tǒng)歸為外用溶液劑組。

2.7 丸劑分組及理由

（1）滴丸單獨分組：滴丸是指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后，溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑，主要供口服，亦可供外用，如耳丸、眼丸等。滴丸劑是一種具有發(fā)展前途的藥物劑型，具以下特點：

安全性、有效性方面：①某些難溶性藥物通過制成滴丸可提高其生物利用度；②有延效作用，可以制成緩、控釋滴丸[6]；③增加藥物的穩(wěn)定性。臨床使用方面：①適用于急癥，達到速效的目的，尤其在心血管藥物方面具有獨特優(yōu)勢，如速效救心丸、復方丹參滴丸等[7]；②適用于耳、鼻、口腔等局部用藥，具有長效作用，如鼻用薄荷滴丸、牙用中藥滴丸等；③劑型精確，質(zhì)量易于控制。使用便捷度方面：能夠?qū)⒛承┮后w藥物制成固體滴丸，便于服用和運輸，如蕓香油滴丸等。制備工藝方面：制備滴丸設備主要由保溫罐滴頭與制冷循環(huán)裝置組成，制備過程是將藥物和基質(zhì)融化，通過保溫罐滴入冷凝液中，取出干燥即可。與其他劑型比較，設備簡單、操作方便，工序少生產(chǎn)周期短，自動化程度高，生產(chǎn)車間無粉塵；滴丸生產(chǎn)效率高，其生產(chǎn)成本低于同品種片劑的50%左右[8]。

另外，國外很少有滴丸劑型，但在中藥制劑中，滴丸成為一種重要的新劑型。截至2011年底統(tǒng)計，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的中藥滴丸劑批文有127個，藥品注冊受理信息（含臨床生產(chǎn)）中滴丸劑372個，占丸劑的26%[9]。同時，滴丸這一劑型也正被國際社會接受，從而推動中藥走向國際市場，如復方丹參滴丸已在美國進入3期臨床[10]。綜上，建議將滴丸單獨分組。

（2）微丸單獨分組：中藥微丸是以藥物提取物為原料加適宜的黏合劑或其他輔料制成直徑小于2.5 mm的球形或類球形的一類制劑。中藥微丸是在傳統(tǒng)中藥丸劑的基礎上結合現(xiàn)代制劑技術發(fā)展起來的現(xiàn)代丸劑，具有以下特點：①有效成分高度富集，服用劑量??；②可根據(jù)臨床需要制成緩、控釋或速釋制劑；③雜質(zhì)含量低，藥物穩(wěn)定性好；④生物利用度高。制備工藝方面，與普通丸劑無太大差別，但基于對中藥微丸在安全有效性、臨床需求、服用方便等方面的考慮，同時為鼓勵現(xiàn)代中藥制劑的發(fā)展，建議將微丸單獨分組。

（3）濃縮丸，含濃縮水蜜丸、濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮糖丸單獨分組：濃縮丸是指飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片細粉，以水、蜂蜜或蜂蜜混水等為黏合劑制成的丸劑。濃縮丸制備工藝雖與蜜丸或水丸相似，但一般認為其是傳統(tǒng)丸劑的改良劑型，體積較傳統(tǒng)丸劑大幅度縮小，且服用量少、易服用，同時攜帶、運輸方便，制備中可節(jié)省大量賦形劑，既符合中醫(yī)用藥特點又適于機械化生產(chǎn)，也適用于基層單位生產(chǎn)，故將其單獨分組。

（4）普通丸劑組（普通丸劑，含水丸、蜜丸、小蜜丸、大蜜丸、蠟丸、水蜜丸、糊丸、糖丸、糖衣丸）：均為傳統(tǒng)中藥丸劑；在安全性、有效性、臨床需求、使用便捷程度等方面無較大差異；制備工藝較為簡單，生產(chǎn)成本較低，故將其作為丸劑組的基本組別單獨分組。

（5）緩、控釋丸：分組及理由同緩、控釋片。

2.8 注射劑分組及理由

（1）肌注、靜注為不同分類，既可肌注又可靜注的歸入靜注；靜注與靜滴不做單獨分類：肌注與靜注給藥部位不同，對制劑的質(zhì)量要求也不一樣，靜注對熱原控制十分嚴格，質(zhì)量要求高，故成本上升；既可肌注又可靜注的，其質(zhì)量要求與靜注相當；靜脈注射可分為靜注和靜滴兩種，二者在工藝要求上相似故不再做單獨分組。

（2）注射液與粉針區(qū)別分組：無菌粉末可改善水溶液中不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，特別是對濕熱十分敏感的抗生素類藥物及酶、血漿等生物制品；注射液可直接使用，而粉針需在臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液后使用；粉針便于包裝運輸；粉針通常采用冷凍干燥或無菌分裝制成，制備一般沒有滅菌過程，大多采用無菌工藝，因而對無菌操作要求更嚴，特別在灌封等關鍵工序，必須采用較高的層流潔凈措施，以保證操作環(huán)境的潔凈度，故成本較高。

（3）普通粉針劑、凍干粉針劑、溶媒結晶粉針劑單分為一組：①普通粉針通常在無菌分裝線上直接分裝，且用藥劑量較大；②凍干粉針常見于小劑量藥物，將藥品的無菌溶液快速凍結到低溫狀態(tài)使水分升華而成。凍干后藥品多孔疏松，表面積大，易于溶解。但降解物比較多，為無定形晶體，穩(wěn)定性差，且生產(chǎn)設備投入多，耗能較大，成本較高。③溶媒結晶粉針是在合適的介質(zhì)（一般多為有機溶媒）中，通過調(diào)節(jié)pH值或溫度等使藥品析出結晶，其后將結晶分離出來，真空干燥，溶媒結晶粉針降解物少，結晶大，藥品穩(wěn)定，不易降解，但不易溶解。

因制備工藝不同帶來的成本變化，凍干粉針、溶媒結晶粉針的價格普遍略高于普通粉針，部分價格明顯高于普通粉針。而三種粉針在安全性、有效性、臨床需求、使用方便程度等方面卻均較相似。根據(jù)本研究劑型分組原則排序結果：安全有效＞臨床必需＞充分考慮傳統(tǒng)藥特色劑型＞使用方便＞兼顧成本與效益，建議將此三種粉針劑單分為一組，不再細分，如可證明凍干粉針或溶媒結晶粉針與普通粉針在臨床使用中確實存在實質(zhì)性差異的，可考慮予以分類。

（4）脂質(zhì)體注射液、脂微球注射液、脂微乳注射液單為一組：均為近年來藥劑學的研究熱點，可使藥物達到緩、控釋或靶向給藥的作用[11]，從而提高藥物生物利用度，減少副作用，增加藥物穩(wěn)定性[12]；制備工藝較復雜且有一定難度，對生產(chǎn)設備、條件要求高，產(chǎn)率、包封率低，目前上市品種仍較少，多數(shù)處于研究階段，離規(guī)模生產(chǎn)仍有一定距離。

（5）注射用乳劑、乳針劑單為一組：均屬于粗分散系統(tǒng)，其分散相的粒子大小以微米為單位，可增加難溶性藥物的溶解度；提高化學不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性；可具有緩釋、延效作用，具有明顯的靶向性；可降低藥物的毒副作用；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。隨著乳劑制備技術的進步和臨床治療的需要，注射用乳劑作為一種重要的藥物載體，以其優(yōu)良的性能受到國內(nèi)外的高度重視，并在抗腫瘤藥、抗微生物藥以及心腦血管藥物中顯示出廣闊的應用前景[13]。

（6）注射用混懸劑、混懸針劑單為一組：均屬于混懸型注射劑，可提高療效；減少用藥劑量；延長藥效；降低副作用。制備中需嚴格控制藥物顆粒大小，保證藥物具有較好的分散性，不能沉降太快，并使藥物具有良好的通針性。

2.9 氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑、霧化溶液劑分組及理由

（1）氣霧劑（含泡沫劑）、粉霧劑、噴霧劑、霧化溶液劑單為一組：均是將藥物以粉霧化的方式通過皮膚、口腔、鼻腔、陰道、呼吸道等途徑給藥，為氣體分散型制劑，屬臨床常用劑型；在安全性、有效性、使用方便程度及對生產(chǎn)條件的要求上并無較大差異，主要區(qū)別僅在于裝置和制備工藝略有不同。

（2）吸入、非吸入和外用制劑為不同分組：三種制劑給藥部位不同，適應癥與使用方法也有差異，以氣霧劑為例，吸入型氣霧劑系指用時將內(nèi)容物呈霧狀噴出并吸入肺部的氣霧劑；非吸入氣霧劑為用時直接噴到腔道黏膜的氣霧劑；而外用氣霧劑則是用于皮膚和空間消毒的氣霧劑。吸入型氣霧劑通常發(fā)揮作用更快，這與呼吸道的生理解剖結構、特別是肺泡的結構密切相關；此外，吸入型制劑多為定量給藥，制備時需制作定量閥門系統(tǒng)，生產(chǎn)工藝更為復雜、成本更高。

2.10 軟膏劑分組及理由

軟膏劑、乳膏劑、霜劑、油膏劑、糊劑為一組：均是藥物與基質(zhì)均勻混合形成的半固態(tài)型外用制劑；同品種各劑型藥物用藥途徑基本相同，臨床用途、藥物療效和生物利用度也無太大差異；制備工藝和方法較為相似，可通過熔合法、研合法和乳化法三種方法制備。

2.11 外用凝膠劑分組及理由

外用凝膠劑，含乳膠劑為一組：均為半固態(tài)外用制劑；有必要與軟膏劑區(qū)別分組。臨床常用的外用凝膠劑為水性凝膠，水性凝膠具有高分子物理交聯(lián)形成的網(wǎng)絡結構，網(wǎng)絡中充滿不能自由流動的溶劑，表現(xiàn)出彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)，水凝膠具有溶脹性、脫水收縮性、觸變性、透過性或粘合性，在外用制劑中，利用凝膠的這些性質(zhì)控制藥物的釋放和對皮膚、黏膜的粘附。乳液型凝膠劑又稱為乳膠劑，是凝膠劑的一種。此外，外用凝膠劑具有良好的生物相容性；易于涂布；局部給藥后易吸收；穩(wěn)定性好；可產(chǎn)生緩釋、控釋及脈沖釋藥作用，不污染衣物；制備工藝簡單，形狀美觀。隨著新技術的應用，部分企業(yè)還研發(fā)出了環(huán)境敏感性凝膠、脂質(zhì)體凝膠、β-環(huán)糊精包合物凝膠等新產(chǎn)品，提高了藥物的臨床療效[14]。

2.12 貼劑分組及理由

（1）硬膏劑、橡膠硬膏劑、膏藥劑、貼膏劑、橡膠膏劑、巴布膏劑、橡皮膏劑、敷劑、貼片、透皮貼劑單分為一組：均屬于皮膚給藥制劑；多用于治療外科疾患，治療病癥相似；具有類似的藥學特性；制備工藝無較大差別。

（2）緩、控釋（透皮）貼片：分組及理由同緩、控釋片。

2.13 栓劑分組及理由

分為直腸栓、陰道栓、耳栓、尿道栓等，均單獨分組：此四類栓劑給藥部位不同，適應癥一般亦不同，是否單獨分組基本不會影響各劑型的競價；同時，各腔道的生理特性亦不相同，具體的藥品品種、適應癥、給藥的藥學特點以及藥劑的形狀也存在著一定差異，故單獨分組。

2.14 植入劑分組及理由

植入劑單獨分組：植入劑系指將藥物與輔料制成的小的塊狀或條狀物供植入體內(nèi)的無菌固體制劑，常用于避孕、抗癌、抗菌、抗風濕痛和降血糖等領域，并逐步擴展到胰島素給藥、心血管疾病、眼部疾病、抗結核、骨髓炎以及疫苗等多種治療領域。植入劑具有如下特點：①長效作用，其釋放期限可長達數(shù)年之久，從而減少了連續(xù)用藥的麻煩；②釋藥劑量較低且速率均勻，血藥濃度較平穩(wěn)；③可避開首過效應；④可使藥物生物活性增強；⑤因皮下神經(jīng)分布較少，對外來異物的反應小，植入后的刺激和疼痛較輕；一旦將植入物取出，機體功能可以恢復如故。

另外，針對當前部分省份藥品招采劑型分組中將緩釋植入劑進一步單獨分組的問題，本研究認為，由于植入劑本身即為緩、控釋劑型，因此無需再將緩釋植入劑特別提出，故建議將植入劑單列為一組，不再細分。

2.15 其他劑型分組及理由

詳見表1。

3 同一劑型按規(guī)格不同分組

3.1 同一藥品的相同劑型（中成藥只包括注射劑）原則上按不同含量、容量作為不同分組

分組理由：同藥品、同劑型，通常不同含量、容量下其適應癥、適用人群、藥品療效、使用方法、生產(chǎn)成本等方面均有較大區(qū)別，故區(qū)別分組。但為防止臨床上不常用、意義不大的規(guī)格產(chǎn)生，加入“原則上”意在給予政府招采部門以裁量權，根據(jù)實際情況判斷投標藥品是否為臨床真正需要的產(chǎn)品。

3.2 造影劑含藥量相同，濃度不同為不同分組

分組理由：造影劑又稱顯影劑或?qū)Ρ葎?，傳統(tǒng)造影劑可用于體內(nèi)后在特定部位產(chǎn)生密度差異而使有關人體結構或器官顯影，主要用于血管、體腔的顯示。近年來，隨著超聲波診斷技術的不斷發(fā)展，超聲造影劑應運而生，其可作為靶向給藥的載體。當造影劑含藥時，含藥量相同、濃度不同的造影劑，用于檢查的部位不同，病灶檢出率不同，不良反應亦不同[15]，故將造影劑含藥量相同、濃度不同的作為不同分組。

3.3 脂肪乳含藥量相同，濃度不同為不同分組

分組理由：脂肪乳按照其臨床應用不同可分為營養(yǎng)型和載藥型兩種，其中載藥脂肪乳為一種新型的藥物傳遞載體。臨床常用的脂肪乳有10%、20%和30%三種濃度，10%和20%的脂肪乳由中鏈油和長鏈油組成，30%的脂肪乳由長鏈油組成。適用人群方面，10%、20%的脂肪乳用于嬰兒、兒童、妊娠婦女，而30%的脂肪乳用于此類特殊人群尚缺乏相關研究與使用經(jīng)驗。使用方法方面，10%、20%脂肪乳注射液500 mL的輸注時間應不少于5小時；30%脂肪乳注射液250 mL的輸注時間應不少于4小時。另外，三者在制備工藝上也略有差異。因此，將脂肪乳含藥量相同、濃度不同的作為不同分組。

表1 其他劑型分組理由

3.4 中成藥口服、外用液體制劑按容量不同為不同競價分類（容量相同的濃縮型和普通型分為不同競價分類）；對僅以重量表示規(guī)格的中成藥片劑和膠囊劑，日用量相同的視為同一分類；顆粒劑等劑型主藥及其含量相同、重量不同的視為同一分類

分組理由：中成藥口服、外用液體制劑容量相同的濃縮型與普通型藥物濃度不同，療效不同，生產(chǎn)成本差異較大，故作不同競價分類。中成藥成分多且復雜，在其規(guī)格標示時一般無法標出其活性成分，故采用重量或裝量表示其規(guī)格[16]。對于僅以重量表示規(guī)格的中成藥片劑和膠囊劑，同藥品、同劑型下僅重量不同時，其在臨床療效等方面效用基本一致，主要區(qū)別體現(xiàn)在用量上，不同的用量患者依從性也不相同，鑒于中成藥片劑、膠囊劑的劑型特點，可較方便地判斷其日用量大小，故對僅以重量表示規(guī)格的中成藥片劑和膠囊劑，按日用量進行分類，日用量相同的視為一組。而顆粒劑等劑型主藥及其含量相同，每包重量不同時臨床療效等方面基本一致，因此不再考慮重量區(qū)別。

3.5 抗微生物藥物和酶抑制劑混合制成的復方制劑，其中抗微生物物及其含量相同的，原則上視為同一分類；但臨床使用和政府定價確實存在較大差異的，經(jīng)專家認定后可予以分類

分組理由：酶抑制劑本身無抗菌作用，發(fā)揮作用的是抗微生物藥物[17]，因此復方制劑中抗微生物藥物及其含量相同的，原則上視為同一分類。但是，存在抗微生物藥物混入酶抑制劑后臨床使用產(chǎn)生較大差異的情況，如β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與一些青霉素類和頭孢菌素類抗生素制成復方后，可使最小抑菌濃度明顯下降，藥物可增效幾倍至上千倍[18]。對于此類實質(zhì)性的、真正意義上的創(chuàng)新復方，其有利于降低社會醫(yī)療成本，提高患者生存質(zhì)量，減輕經(jīng)濟負擔，應予以不同分類。

3.6 注射液按裝量分大容量注射液和小容量注射液：大于或等于50 mL的為大容量注射液，小于50 mL為小容量注射液。同為大容量注射液或小容量注射液，主藥及其含量相同、濃度不同的視為同一分類（普通大輸液除外）

分組理由：注射液主藥及其含量相同時，其臨床療效基本相同，濃度不同不會產(chǎn)生實質(zhì)性差異，因此，將同為大容量注射液或小容量注射液，主藥及其含量相同、濃度不同的視為同一分類。而普通大輸液一般指氯化鈉注射液（0.9%）、葡萄糖氯化鈉注射液（5%葡萄糖+0.9%氯化鈉）、葡萄糖注射液（5%）、葡萄糖注射液（10%）四種輸液產(chǎn)品，作為溶媒溶解主藥的品種不同，需區(qū)別分組。

3.7 預混胰島素混合比例不同的視為不同分類

分組理由：預混胰島素是一種短效胰島素與另一種中效胰島素按一定比例混裝后的制劑。由于超短效或短效胰島素主要控制三餐后的高血糖，中、長效胰島素主要控制基礎血糖，因此預混胰島素混合比例的不同決定了胰島素的起效、達峰時間和作用時間的不同，醫(yī)生可按患者餐時和空腹的血糖水平選擇合適的預混胰島素，滿足不同患者的需求。

3.8 氨基酸注射液按氨基酸組分不同分為不同分組

分組理由：氨基酸注射液所含氨基酸、能量、電解質(zhì)不同，其臨床用途存在較大差異，故按氨基酸組分不同區(qū)別分組。常用的氨基酸注射液按臨床用途大體分為以下幾類：營養(yǎng)型氨基酸、肝病用氨基酸、腎病用氨基酸、傷病用氨基酸、癌癥用氨基酸、小兒用氨基酸和代血漿用氨基酸。

4 其它藥品分類說明

4.1 長鏈、中長鏈脂肪乳為不同競價組

分組理由：長鏈脂肪乳劑與中/長鏈脂肪乳劑結構不同，因而代謝特點不同，臨床應用亦不同。長鏈脂肪乳吸收速度較慢，能干擾T、B淋巴細胞功能，損害吞噬細胞功能，對機體產(chǎn)生一定的免疫抑制作用；同時，可抑制巨噬細胞介導的NO的產(chǎn)生。臨床中，長鏈脂肪乳主要用于腹部外傷患者術后營養(yǎng)。中鏈脂肪乳水溶性好，代謝快，在血液循環(huán)中清除較快且完全，水解和供能也快，不易在肝臟蓄積，可較少影響機體免疫功能。臨床中，中長鏈脂肪乳可快速提供能量。

4.2 不同亞型品種按藥理效應、臨床用途的不同區(qū)分為不同分組。例如：干擾素α-1a、α-2a、α-1b、α-2b、γ等不同亞型為不同分組；胸腺肽中胸腺肽α及胸腺肽F為不同分組

分組理由：不同亞型品種其藥理效應、臨床用途可能不同，如Ⅰ型干擾素不同亞型的抗病毒效應，干擾素α8的抗病毒最強，干擾素α1最弱，干擾素α2、5和10界于兩者之間[19]。

4.3 主要化學成分相同，命名中鹽基、酸根、堿基、金屬元素、晶型、結晶水數(shù)量、溶媒、配比、包裝材料、貯藏條件不同的不區(qū)分分類，特殊情況除外；溶劑不同的歸同一競價分類

分組理由：鹽基、酸根等變化一般情況下均不影響藥物的藥理作用及最終臨床療效，僅可能改變其理化性質(zhì)，引起溶解度、穩(wěn)定性等方面的改變，以適應儲存、制劑制備或臨床使用的需要，故主要化學成分相同，命名中鹽基、酸根等不同的不區(qū)分分類。但是，特殊情況下，若這些改變可使藥物的臨床療效等發(fā)生實質(zhì)性改善，則可考慮區(qū)分分組。藥物僅溶劑不同的，不會對藥物臨床療效等產(chǎn)生實質(zhì)性影響，故溶劑不同的歸為同一分類。

4.4 帶附加裝置（如加藥器、沖洗器、注射器等）、預灌封或預充式包裝，原則上均不作為分類依據(jù)。但胰島素制劑中筆芯和非筆芯作為不同分類，特充、預充與普通包裝胰島素作為不同分類

分組理由：附帶裝置、預灌封或預充式包裝，對于藥品的臨床用途、安全性、有效性等均無實質(zhì)性影響，故原則上不作為分類依據(jù)。但是，胰島素作為治療具有慢性、長期特點的糖尿病藥物，有便于患者家中自行給藥的臨床需求，而胰島素筆攜帶方便，注射時疼痛感較輕，操作方法簡單，極大方便了患者，適合院外自行給藥；此種胰島素筆使用的胰島素是專門的筆芯式胰島素，濃度與一般的胰島素不同，故需區(qū)分筆芯與非筆芯。特充、預充均是將胰島素預填充型的裝置，注射精確性高，裝置操作簡便易學，方便患者在家中治療，減少了患者住院及門診的次數(shù)，故建議將特充、預充與普通包裝胰島素作為不同分類。

4.5 附帶注射溶媒原則上不作為分類依據(jù)；但溶媒為專用溶媒，且因此在臨床使用上產(chǎn)生重大差別的產(chǎn)品，經(jīng)專家認定后可作為不同分類

分組理由：附帶普通注射溶媒與不附帶溶媒在臨床使用中并無太大差異，僅在配置便捷度方面略有差別，故附帶注射溶媒原則上不作為分類依據(jù)。但若溶媒為專用溶媒，且因此在臨床使用上產(chǎn)生重大差別的產(chǎn)品需做不同分類。如多西紫杉醇（即多西他賽），由于該藥在水中溶解度低，因此其注射液在臨床使用中需經(jīng)配有的專用溶媒（13%乙醇）稀釋。

4.6 主要成分含牛黃或麝香的品種，按天然（含體內(nèi)培植、體外培育）與人工分為不同競價組，須有國家藥監(jiān)部門生產(chǎn)批件或說明書明確標示；中成藥制劑中含有天然牛黃、天然麝香或天然熊膽粉作為原料的，且國家規(guī)定的最高零售價格不同的，為不同分類（須有國家藥監(jiān)部門文件明確標示）

分組理由：天然的牛黃、麝香、熊膽粉與人工制品在藥效上存在一定差異；兩者價格相差甚遠，天然的價格十分昂貴。

4.7 國家發(fā)改委價格文件中標明新增適應癥且政府定價不同藥品為不同分類

分組理由：新增適應癥藥品與普通藥品的主要區(qū)別在于研發(fā)過程的投入不同，需由研究人員進行基礎理論研究，掌握循證醫(yī)學充分證據(jù)，還需進行臨床試驗研究以及相關部門的審核批準，研發(fā)時間和成本大大提升。

4.8 單方制劑與復方制劑為不同分類；組成成分不同的復方制劑，組方不同的中成藥制劑（包括同名異方）為不同分類；組成成分相同的復方制劑、組方相同的中成藥制劑（包括同方異名）為同一分組

分組理由：單方制劑與復方制劑，組成成分不同的復方制劑，組方不同的中成藥（包括同名異方），因制劑中藥物組成不同，在療效、成本等方面一般也有較大差異，故為不同分類。而同組成成分相同的復方制劑、組方相同的中成藥制劑（包括同方異名），其在藥物組成方面相同，臨床療效也基本相似，故為同一分組。

4.9 單支（瓶）劑量相同、容量不同的小容量注射液宜合并

分組理由：單支（瓶）劑量相同、容量不同的小容量注射液，在臨床使用中并無實質(zhì)性差異，若作不同分組，則易擾亂市場競爭秩序，催生奇異容量。

4.10 50 mL以下注射液包裝按照玻璃、塑料材質(zhì)宜細分

分組理由：二者成本不同，性質(zhì)也有差異：玻璃容器化學性質(zhì)穩(wěn)定，耐酸堿，膨脹系數(shù)小，受熱不易爆炸；塑料容器的機械強度高，質(zhì)量輕，制備簡單，運輸方便不易碎，使用時也不易扎手更為方便、安全。

4.11 50 mL（含）以上注射液（調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥），按玻璃瓶、塑料瓶、單閥軟袋（單閥直立式軟袋）、雙閥軟袋（雙閥直立式軟袋）包裝宜細分；除調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥外的大容量注射液〔50 mL及以上〕，按玻璃瓶、塑瓶、軟袋細分

分組理由：玻瓶成本低，但開放式輸液使產(chǎn)品易污染；塑瓶生產(chǎn)和物流成本比玻瓶低，但與玻瓶均存在安全隱患；軟袋封閉式輸液，更為安全，但成本更高；直立式軟袋封閉式輸液，使用方便，成本亦較高[20]。軟袋中單閥、雙閥、雙層無菌包裝使用中的安全性、生產(chǎn)成本也有所區(qū)別，再予細分。

4.12 兒童、孕婦和哺乳期婦女用藥單獨劃分競價組

藥品說明書中標明兒童、孕婦和哺乳期婦女可用的藥品，在臨床試驗環(huán)節(jié)受試者選取難度較大，臨床試驗也更為復雜，研發(fā)、生產(chǎn)成本一般也更高[21]，故將兒童、孕婦和哺乳期婦女用藥宜單獨劃分競價組。

5 幾個問題的說明

5.1 罕用藥是否單獨分組的問題

在征求企業(yè)意見中有廠家提出須將罕用藥單獨劃分競價組。罕用藥臨床治療病例極少，研發(fā)難度高、市場需求小，商業(yè)價值普遍偏低，導致目前開發(fā)上市的產(chǎn)品較少，但其對治療罕見病、緩解罕見病患者痛苦卻相當重要。

罕用藥不僅包括專門治療罕見病的新藥，如索拉菲尼、硝呋莫司，還包括非罕用藥增加罕見適應癥的一類罕用藥，如枸櫞酸西地那非。后一類罕用藥在競價分組中可歸為新增適應癥的藥品，按照新增適應癥藥品單獨分組的規(guī)則，將這類罕用藥區(qū)別競價；專門用于治療罕見病的罕用藥，一般均為新藥，市場上鮮有類似產(chǎn)品，其在通用名規(guī)則下一般已經(jīng)與其他普通藥品區(qū)別競價。綜上，在通用名競價分組規(guī)則和新增適應癥藥品競價分組規(guī)則下，罕用藥實質(zhì)上已可區(qū)別競價；同時，對于罕見病患者權益的保護，還有望中國罕用藥法案等法律位階的更高層面、更為全面的關注，因此，不再單獨提出罕用藥單獨分組的規(guī)定。

5.2 特殊預充式產(chǎn)品是否考慮單獨分組的問題

在征求企業(yè)意見中有廠家提出某些特殊的預充式產(chǎn)品可考慮區(qū)別分組的提議。如某公司生產(chǎn)的3.75 mg注射用醋酸亮丙瑞林微球目前已制成預充式注射劑。該產(chǎn)品使用的預充式針頭為特細的6號針頭，不同于臨床一般使用的16號粗針頭，這也是該系列產(chǎn)品推出預充式的主要原因。6號特細針頭皮下注射時基本無痛感，降低了患者的恐懼感；提升了醫(yī)生與護士在操作中的方便性，避免了準備和查找針頭的繁瑣；并且可以多部位注射，增加了患者的選擇性；同時，藥品費用并無上升，以上都體現(xiàn)了對患者的關愛?；谏鲜鲈颍瑥S家提出可將此類特殊的預充式產(chǎn)品也予以區(qū)別分組。

對此提議，本研究認為：將注射液制成預充式包裝，主要是為了使用時方便，劑量更為準確，避免交叉污染。由于糖尿病患者需每日給藥3次左右，因此這種設計對于胰島素制劑較有意義，可極大方便患者家中自行給藥，減少病人醫(yī)院就診次數(shù)，便捷而經(jīng)濟。而對于上述某廠家生產(chǎn)的預充式注射用醋酸亮丙瑞林微球，其與一般預充式包裝的主要區(qū)別在于：此類產(chǎn)品使用的均為特細的6號針頭，可降低患者疼痛感；但是，此藥品在臨床治療中，通常成人每4周僅需注射1次而已。因此，該注射劑使用時究竟用6號針頭還是16號針頭，對患者順應性的影響不是很明顯，此預充式包裝不具備明顯優(yōu)勢。對此，本研究未予考慮該廠家的建議。

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A

1673-7806（2014）06-485-07

梁紅云，研究生，主任藥師 E-mail:lhy-5cloud@163.com

*通訊作者 陳永法，男，教授，博士研究生導師，研究方向：國內(nèi)外藥事法規(guī) E-mail:cyf990@163.com

2014-09-16

2014-09-23