郭文波,燕子安,劉文閣,劉希云,韓春娥

（河北省昌黎縣人民醫(yī)院,河北 秦皇島 066600）

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)病,若不治療,約30%的患者最終發(fā)展成腦梗死?；颊咭坏┌l(fā)生腦梗死,其生活質(zhì)量下降,同時(shí)給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。目前,臨床對(duì)該病的治療主要采取藥物及手術(shù)治療,其中手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)性高、醫(yī)療費(fèi)用高、臨床療效報(bào)道不一,不宜廣泛推廣。本研究旨在觀(guān)察氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年6月至2013年6月收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者150例,均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男98例,女52例；年齡43～75歲；合并高血壓62例,高血脂62例,心臟病31例,吸煙71例。所選病例均以發(fā)作性肢體活動(dòng)障礙、感覺(jué)障礙及言語(yǔ)障礙為主要癥狀,磁共振DW I像證實(shí)無(wú)新發(fā)缺血性病灶,頸動(dòng)脈超聲證實(shí)存在頸動(dòng)脈斑塊,入院前至少2次發(fā)作。排除伴有心律失常、嚴(yán)重糖尿病,嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全,活動(dòng)性出血,消化性潰瘍,凝血功能障礙的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組,各75例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法

在常規(guī)改善循環(huán)及改善腦細(xì)胞代謝治療基礎(chǔ)上,治療組患者給予氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542,規(guī)格為每片25 mg）75 mg＋阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 J20080078,規(guī)格為每片100 mg）100 mg＋阿托伐他?。ㄝx瑞制藥公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060,規(guī)格為每片20mg）20mg,1次/日；對(duì)照組患者給予氯吡格雷75mg＋阿司匹林100mg,1次/日。隨訪(fǎng)12個(gè)月。治療期間不使用其他抗栓劑、抗凝藥及抗血小板藥。治療前后監(jiān)測(cè)所有患者血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率、尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)。對(duì)比兩組患者的血脂變化、頸部血管斑塊的性質(zhì)及數(shù)量、臨床癥狀控制率、腦梗死發(fā)生率。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效:癥狀在1 d內(nèi)被完全控制,且12個(gè)月內(nèi)無(wú)再次發(fā)作；有效:癥狀在1～3 d內(nèi)被完全控制,且12個(gè)月內(nèi)無(wú)再次發(fā)作；無(wú)效:仍反復(fù)發(fā)作或轉(zhuǎn)為腦梗死?？傆行?有效＋顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示,組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。在服藥1年內(nèi),觀(guān)察組有2例、對(duì)照組有3例出現(xiàn)反酸和上腹痛等消化道反應(yīng)；觀(guān)察組有3例、對(duì)照組有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。予對(duì)癥、保肝處理后癥狀消失,化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常,未予停藥,兩組均無(wú)出血和過(guò)敏患者。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是指腦血管病變引起短暫性、局灶性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙,臨床癥狀一般持續(xù)10～20min,多在1 h內(nèi)緩解,最長(zhǎng)不超過(guò)24 h,不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀[2]。發(fā)病機(jī)理不完全清楚,目前認(rèn)為短暫性腦缺血發(fā)作與腦血管痙攣、微栓塞、血流動(dòng)力學(xué)改變、血液成分等有關(guān),尤其是微栓塞學(xué)說(shuō)越來(lái)越受到研究領(lǐng)域重視。短暫性腦缺血發(fā)作在反復(fù)發(fā)作過(guò)程中,隨時(shí)可能發(fā)展為腦梗死。短暫性腦缺血發(fā)作得到有效的治療,不但能控制患者的臨床癥狀,改善生存質(zhì)量,同時(shí)也可降低發(fā)展為腦梗死的概率,降低患者致殘率和致死率,減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。應(yīng)用抗血小板法預(yù)防和治療短暫性腦缺血發(fā)作早已得到公認(rèn)。近年來(lái),流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),膽固醇與缺血性腦卒中密切相關(guān)。所以抗血小板聚集和抗動(dòng)脈粥樣硬化在治療短暫性腦缺血發(fā)作中是不可缺少的。

表1 兩組患者血脂水平比較（±s,mmol/L,n=75）

表1 兩組患者血脂水平比較（±s,mmol/L,n=75）

注:TG為三酰甘油,TC為膽固醇,LDL為低密度脂蛋白；與本組治療前相比, P＜0.05；對(duì)照組治療后相比, P＜0.05。

組別對(duì)照組觀(guān)察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后T G 1.95±0.731.91±0.861.98±0.841.53±0.27 T C 5.63±1.075.45±0.985.72±0.924.53±0.73 L D L 4.57±1.324.42±1.254.62±1.182.15±0.95

表2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量及性質(zhì)變化比較（個(gè)）

表3 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

阿司匹林主要是作用于環(huán)氧化酶,阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2（TXA2）,而降低血漿比黏度、改善血液流變性,從而起到抗血栓形成作用[3]。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類(lèi)的衍生物,其對(duì)二磷酸腺苷(ADP)可起到選擇性的抑制作用,阻礙受體與ADP結(jié)合,且對(duì)糖蛋白復(fù)合物起到一定的抑制作用,使其難以活化,因此具備抗血小板聚集的功能[4]。阿托代他汀是新一代他汀類(lèi)調(diào)脂藥,國(guó)外研究證實(shí),阿托代他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)作用,其機(jī)制除調(diào)脂作用外,可能還與抗感染、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等作用有關(guān)[5]。阿托伐他汀可競(jìng)爭(zhēng)性與MG-CoA還原酶結(jié)合抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成,能顯著降低血膽固醇和低密度脂蛋白并發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。研究表明,阿托代他汀能刺激血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增生,促進(jìn)腦缺血后血管再生,加速卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[6-7]。

本研究結(jié)果顯示,氯吡格雷、拜阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的有效率為92.00%,明顯高于氯吡格雷、拜阿司匹林治療的有效率73.33%。說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀在治療短暫性腦缺血發(fā)作上明顯優(yōu)于氯吡格雷、阿司匹林雙重抗血小板的療效,且方法簡(jiǎn)便、安全可靠、費(fèi)用低廉,患者依從性高,值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn):

[1]史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:629.

[2]孫敬玉.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療頑固性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7（4）:125.

[3]賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:173.

[4]楊健全.阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作60例療效觀(guān)察[J].航空航天醫(yī)藥,2009,20（12）:95-96.

[5]勞建國(guó).奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死120例療效觀(guān)察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2011,5（11）:57.

[6]LiM,Losordo DW.Statins and the endothelium[J].Vaseul Phar- macol,2007,46（1）:1-9.

[7]徐全勝,張家明,李賓公,等.辛代他汀對(duì)冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制初步探討[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2007,16（3）:271-274.