呂 冰

（河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院肺脾胃科,河北 唐山 064000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣道氣流受限為主要特征并伴局部異常炎性反應(yīng)并呈進(jìn)行性發(fā)展的阻塞性肺疾病,由于長期存在氣道阻力,COPD后期常伴有肺動脈高壓或肺心病。COPD患者可因氣管受細(xì)菌或病毒感染而引發(fā)咳嗽、喘憋等癥狀突然加重,致COPD急性加急期（AECOPD）,AECOPD患者常因呼吸或右心衰入院。中醫(yī)認(rèn)為,COPD屬咳嗽、喘證范疇,“肺失宣降致血脈瘀阻、痰濁潴留”是COPD的主要病機(jī)[1]。百令膠囊是應(yīng)用菌種分離法分離得到的冬蟲夏草,再經(jīng)生物工程方法精制而成的中藥制劑。百令膠囊具有補(bǔ)肺益腎、止咳化痰的功效,可用于肺虛久咳、腎虛喘促等癥的治療[2]。筆者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上佐以百令膠囊,并對療效進(jìn)行了隨機(jī)對照研究,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2013年12月收治的AECOPD患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡不小于50歲；入組前檢查1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70% 且 30%＜FEV1%＜80% ；合并呼吸衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn):肺膿腫、活動性結(jié)核、肺腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重心律失?；颊?；腎功能損害者；3個月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療者。AECOPD按照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)》標(biāo)準(zhǔn)明確診斷[3]。150例患者中,男、女各75例,年齡 54～76 歲,平均（66.7 ±6.5）歲；患者近日咳嗽、咯痰突然加重,喘息加重,伴哮鳴音、高熱（38.4～39.2℃）。所有患者入組后按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組76例和對照組74例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性,詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)抗感染治療,并據(jù)藥物敏感性試驗結(jié)果選用左氧氟沙星、阿奇霉素、阿莫西林等抗菌藥物,同時給予解痙、平喘、氧療、強(qiáng)心等綜合支持療效,必要時予以氣管切開行呼吸機(jī)輔助通氣,直至好轉(zhuǎn)出院。觀察組在此基礎(chǔ)上加服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10910036,規(guī)格為每粒 0.2 g）,每次 5粒,每日 3次。兩組均以 60 d為 1個療程,連續(xù)治療2個療程。治療過程中,常規(guī)檢測肝腎功能、動脈血?dú)?、胸部X線與心電圖,治療滿2個療程后判定臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

理化指標(biāo):肺功能檢測采用日本福田ST-150型肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、1秒用力呼氣容積占用力呼氣肺活量百分比（FEV1/FVC）；動脈血?dú)鈾z測通過雷度 ABL90型血?dú)夥治鰞x測定清晨動脈氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平,氣道炎性指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測白細(xì)胞介素8（IL-8)的水平。

臨床療效判定[4]:咳嗽、咯痰、喘息、口唇發(fā)紺、發(fā)熱等癥狀體征基本消失,FEV1%增加＞35%為臨床控制；臨床癥狀、體征明顯減輕,FEVl%增加25%～35%為顯效；臨床癥狀、體征有所減輕,FEV1增加15%～24%為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀、體征無改善或加重為無效?？傆行?臨床控制＋顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,肺功能、動脈血?dú)饧把仔灾笜?biāo)平均數(shù)均采用±s表示,定量數(shù)據(jù)的比較采用 u檢驗,總體有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗,臨床療效構(gòu)成的比較采用 W ilcoxon-W秩和檢驗,α取雙側(cè)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療2個療程后,兩組肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎性指標(biāo)均有所改善,FEV1,FEV1% ,FEV1/FVC,PaO2,PaCO2,IL-8等比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者癥狀、體征均顯著改善,總體療效構(gòu)成差異顯著,觀察組總體有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療過程中,觀察組和對照組分別出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高7例(9.21%)和6例(8.11%),其余未見明顯不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.058,P =0.810）。

表2 兩組患者治療前后理化指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者治療前后理化指標(biāo)對比（±s）

指標(biāo)F E V 1(L)治療時段治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值觀察組(n=76)1.06±0.271.48±0.309.072＜0.0159.1±5.375.6±7.515.663＜0.0157.9±7.274.2±5.315.894＜0.0162.0±5.877.6±7.214.710＜0.0148.0±5.736.6±4.813.337＜0.0162.3±9.834.5±8.518.682＜0.01對照組(n=74)1.04±0.311.32 ±0335.320＜0.0158.3±6.172.3±6.718.988＜0.0159.3±6.571.6±5.712.239＜0.0162.4±6.174.5±7.011.210＜0.0146.7±5.339.0±5.28.921＜0.0164.6±10.239.4±9.214.279＜0.01 u值0.4803.105 P值0.6320.002----F E V 1%0.8562.8440.3930.005----F E V 1/F V C（%）1.2512.8910.2130.004----P a O 2(m m H g)0.4112.6740.6820.011----P a C O 2(m m H g)1.4472.9350.1500.004----I L-8( g/mL)1.4073.3860.1620.001----

表3 兩組患者治療后臨床療效對比[例（%）]

3 討論

COPD主要病理改變是由于氣道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性非特異性炎癥反復(fù)刺激,引發(fā)氣道壁損傷-修復(fù)-結(jié)構(gòu)重塑,導(dǎo)致氣道狹窄與瘢痕組織形成,從而使氣流進(jìn)出進(jìn)行性受限。在上述病理變化中,患者外周氣道、肺實質(zhì)中巨噬細(xì)胞、CD8＋T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞(NC)及釋放的炎性因子參與了氣道炎性,在COPD發(fā)病中意義重大[5]。COPD到后期氣流受限將不可逆性,超微結(jié)構(gòu)顯示肺泡壁纖維化趨勢,毛細(xì)血管床減少,患者肺血管阻力增加而出現(xiàn)肺動脈高壓、肺心病。AECOPD氣道阻塞更明顯,肺通氣和換氣功能嚴(yán)重障礙,易引起低氧血癥和高碳酸血癥,患者呼吸極度困難,大汗淋漓,可因呼吸衰竭致死。常規(guī)西醫(yī)治療AECOPD以抗生素抗炎、激素輔助抗炎、腎上腺素能β2受體激動劑或M受體阻滯劑松弛支氣管平滑肌、氨溴索化痰及氧療等對癥治療。

百令膠囊是用源于青藏高原的冬蟲夏草分離出的發(fā)酵蟲草菌絲干粉經(jīng)微生物深層液體培養(yǎng)法精制而成的純中藥制劑。中醫(yī)認(rèn)為,蟲草性味甘平,入肺、腎二經(jīng),具有保肺益腎、益精氣、止血化痰的功效[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究揭示,蟲草內(nèi)含蟲草素(3-脫氧腺苷)、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、載體生物堿和19種氨基酸及硒、鋅、鍶等多種微量元素。藥理學(xué)研究證明,蟲草能激活單核巨噬細(xì)胞,升高機(jī)體 CD4＋/CD8＋比值,提高細(xì)胞免疫水平[7]；降低IL-2,IL-8,腫瘤壞死因子（TNF-α）的表達(dá),減少炎性介質(zhì)的釋放,系統(tǒng)性減輕機(jī)體炎性反應(yīng)[8]；還可減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生,抗脂質(zhì)過氧化并增加氧自由基的清除[9]。臨床常在肺結(jié)核[10]、腎病[11]的治療中用于提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。近年的豚鼠試驗表明,百令膠囊能顯著減輕豚鼠模型COPD、支氣管哮喘氣道杯狀細(xì)胞增生,減少氣道內(nèi)黏液的分泌量,改善肺功能[12]。張鳳宇等[13]通過百令膠囊聯(lián)合愛喘樂氣霧劑治療COPD緩解期患者,聯(lián)合用藥組6個月后6 min步行距離（436±80）m,遠(yuǎn)高于對照組的（401±74）m。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療2個療程后肺通氣及動脈血?dú)庵笜?biāo)均明顯優(yōu)于對照組,說明肺通氣與氧合功能較之對照組明顯改善；而IL-8水平則較對照組明顯下降,說明患者由COPD引發(fā)的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)水平低于對照組,也由此助推了肺通氣與肺換氣的改善；在療效構(gòu)成方面,觀察組臨床控制率、總有效率分別較對照組提高了11.46和8.25%,進(jìn)一步說明觀察組患者加服百令膠囊后較大程度地增強(qiáng)了臨床療效。不良反應(yīng)方面,兩組輕度肝損害發(fā)生率接近。筆者查閱文獻(xiàn),尚未發(fā)現(xiàn)有因服用百令膠囊導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道,故也很難說明服用百令膠囊在多大程度上加重了肝功能損傷,轉(zhuǎn)氨酶的升高可能系由抗生素的應(yīng)用引起。

綜上所述,百令膠囊佐治COPD能在一定程度上減輕氣道炎性與高反應(yīng)性,改善肺功能與血液氧合,聯(lián)合西藥能進(jìn)一步增強(qiáng)療效。本研究尚屬單中心、小樣本研究,百令膠囊佐治COPD的系統(tǒng)性功效仍需通過大樣本的前瞻性研究加以進(jìn)一步探討。

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