摘要：目的 觀察歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預(yù)防下肢人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的臨床療效及安全性。方法 將我院自2013年6月～2014年6月收治住院行人工髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的80例患者，隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組40例，術(shù)后應(yīng)用低分子肝素10d，停用后治療組繼服歸龍消栓膠囊，對(duì)照組繼服利伐沙班。比較兩組患者治療前后的血液流變學(xué)、患肢腫脹率、DVT發(fā)生率、血小板及血紅蛋白等指標(biāo)的差異。結(jié)果 歸龍消栓膠囊不僅能降低人工髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率，并具有較好的改善血液高凝狀態(tài)，減輕臨床癥狀體征的作用。結(jié)論 歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預(yù)防下肢人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：歸龍消栓膠囊；預(yù)防；關(guān)節(jié)置換；深靜脈血栓；臨床研究

深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis DVT）是骨科大手術(shù)的常見術(shù)后并發(fā)癥，自2013年6月～2014年6月，筆者采用歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預(yù)防下肢人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT，通過檢測(cè)血液流變學(xué)、患肢腫脹率、DVT發(fā)生率、血小板及血紅蛋白計(jì)數(shù)，觀察歸龍消栓膠囊繼用于低分子肝素預(yù)防下肢人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2014年6月在我院行髖、膝關(guān)節(jié)置換的患者80例。采用隨機(jī)雙盲法分成對(duì)照組（利伐沙班組）和治療組（歸龍消栓膠囊組），每組40例。80例患者中，髖54例，其中骨性關(guān)節(jié)炎8例，股骨頸骨折19例，股骨頭無菌性壞死21例，髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良并骨關(guān)節(jié)炎6例；膝26例，其中骨性關(guān)節(jié)炎21例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎5例。均經(jīng)彩色多普勒檢查排除下肢深靜脈血栓存在。

1.2方法 所有病例均采用硬膜外麻醉。THA均經(jīng)髖關(guān)節(jié)后外側(cè)入路，TKA均采用膝關(guān)節(jié)前方正中入路。兩組患者手術(shù)方法及術(shù)后其他處理均一致。THA依據(jù)病情決定是否用骨水泥固定，TKA均采用骨水泥固定。術(shù)后48h拔出引流管。術(shù)后12h開始，每日低分子肝素5000國(guó)際單位腹壁皮下注射，連續(xù)10d。10d后治療組開始口服歸龍消栓膠囊（院內(nèi)制劑，主要由當(dāng)歸，地龍，穿山甲，土元，全蟲，蜈蚣，水蛭，血竭，乳香，沒藥，玄參等組成，院制劑室粉碎研末裝膠囊），4粒/次，3次/d，連服25d；對(duì)照組口服利伐沙班10mg/次，1次/d，連服25d。比較兩組患者服藥前及服藥后第11d、第25d的血液流變學(xué)，血小板及血紅蛋白計(jì)數(shù)，患肢腫脹率（患肢服藥后最大周徑減去術(shù)前周徑與術(shù)前周徑之比），DVT發(fā)生率。所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用均數(shù)（x±s）表示，采用方差分析與t檢驗(yàn)，以P<0.05為顯著水平。

2結(jié)果

分別于服藥前及服藥后第11d、第25d觀察兩組患者血液流變學(xué)和血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)變化，服藥后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血漿粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)與服藥前比較有顯著性差異（P<0.05）；服藥后第25d治療組與對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05）；血紅蛋白及血小板指標(biāo)的比較無顯著性差異（P>0.05）。治療組的患肢腫脹率與對(duì)照組比較無顯著性差異（P>0.05）。經(jīng)患肢血管超聲檢查，治療組發(fā)生DVT 3例，對(duì)照組發(fā)生DVT 2例，兩組發(fā)生率比較（P>0.05），無顯著性差異。

3討論

DVT是骨科大手術(shù)的常見術(shù)后并發(fā)癥，根據(jù) 《中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》，術(shù)后應(yīng)有低分子肝素、華法林或利伐沙班等藥物進(jìn)行預(yù)防[1]。低分子肝素、華法林具有高出血風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后需監(jiān)測(cè)出凝血時(shí)間，不宜長(zhǎng)期使用[2]；利伐沙班能顯著減少靜脈血栓發(fā)生，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)[1]，但價(jià)格昂貴，經(jīng)濟(jì)困難患者不能長(zhǎng)期使用。

DVT屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)\"脈痹\"、\"腫脹\"等范疇，瘀血阻絡(luò)是其主要病機(jī)，瘀血既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，可導(dǎo)致瘀血發(fā)熱，濕熱互結(jié)等證。依據(jù)《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》\"血實(shí)宜決之\"、《血證論》\"凡血證，總以祛瘀為要\"的理論，治以祛瘀通絡(luò)、消腫止痛為本，清熱利濕為標(biāo)，標(biāo)本兼治。歸龍消栓膠囊主要由當(dāng)歸，水蛭，地龍，穿山甲，土元，全蟲，蜈蚣，血竭，乳香，沒藥，玄參等組成，方中當(dāng)歸辛甘溫，可補(bǔ)血活血，\"補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥\"； 水蛭苦咸平，入肝經(jīng)，功專破血逐瘀，《本草》：主逐惡血瘀血，二者配合，活血而不傷血，補(bǔ)消并重，既破血逐瘀又補(bǔ)血養(yǎng)血。地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀；《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》指出，穿山甲能宣通臟腑，貫徹經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)竅，凡血凝血聚為病，皆能開之。土元可破瘀血續(xù)筋骨，既可療治筋骨損傷，又可破除瘀血癥瘕；全蟲、蜈蚣，性善走竄，同歸肝經(jīng)，具有通絡(luò)止痛作用。血竭味甘咸性平，散瘀血、生新血之要藥。乳香、沒藥，皆能活血化瘀、行氣止痛。玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)。諸藥相配，主輔相佐，共奏祛瘀通絡(luò)，消腫止痛，清熱利濕之效。

通過服藥后第11d、第25d兩組患者血液流變學(xué)的比較，服藥后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血漿粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)與服藥前比較有顯著性差異（P<0.05）；服藥后第25d治療組與對(duì)照組比較有顯著性差異（P<0.05），表明歸龍消栓膠囊對(duì)血液流變學(xué)的影響較利伐沙班顯著，可以改善關(guān)節(jié)置換術(shù)后血液高凝狀態(tài)，預(yù)防DVT。現(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸具有抗血小板聚集及抗血栓作用，有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板5-HT釋放，使血栓重量及長(zhǎng)度減少，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)[3]。水蛭是中藥防治深靜脈血栓的首選藥，是目前最強(qiáng)的凝血酶抑制劑，有效成分水蛭素能阻止凝血因子V、Ⅶ的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，而且與凝血酶的親合力極強(qiáng)，在很低的濃度下，就能中合凝血酶[4]。地龍具有溶栓抗凝作用，可明顯延長(zhǎng)血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時(shí)間，并降低血液粘度[5]；穿山甲片的水煎液有明顯延長(zhǎng)大白鼠凝血時(shí)間的作用和降低大白鼠血液粘度的作用[6]。以上諸藥共用，不僅起到改善血液循環(huán)和微循環(huán)、解除血管平滑肌痙攣、擴(kuò)張周圍血管的作用，又能改善血液高凝狀態(tài)，抗凝、抗血栓和促纖溶，抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成和溶解血栓作用。兩組患者血紅蛋白及血小板指標(biāo)的比較無顯著性差異（P>0.05），所有患者均未出現(xiàn)消化道、顱腦、椎管內(nèi)出血及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明歸龍消栓膠囊預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的安全性是可靠的。治療組的患肢腫脹率與對(duì)照組比較無顯著性差異（P>0.05），表明歸龍消栓膠囊與利伐沙班在改善患肢腫脹方面療效相當(dāng)。

綜合本次研究，歸龍消栓膠囊能夠改善血液高凝狀態(tài)，緩解血流瘀滯，抑制血栓形成，降低術(shù)后DVT發(fā)生率，無誘發(fā)或加重術(shù)后出血等不良反應(yīng)。故使用歸龍消栓膠囊預(yù)防下肢人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT安全有效，價(jià)格經(jīng)濟(jì)，服用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南[J].中華骨科雜志，2009，29（6）：488-490.

[2]宋奕寧，李建國(guó)，關(guān)振鵬，呂厚山.低分子肝素對(duì)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的預(yù)防效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2005，21（7）：1039-1041.

[3]尹鐘沫.當(dāng)歸及其成分阿魏酸對(duì)大鼠血小板聚集和5-HT釋放的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1981，16（6）：411.

[4]張遠(yuǎn)，屈彩琴，郭俊華.水蛭活血化瘀的實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)，1998，4（2）：88.

[5]孫姹，張長(zhǎng)林.地龍的藥理與臨床研究概況[J].食品與藥品，2011，13（11）：444-446.

[6]楊熙東. 穿山甲的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（26）：194.

編輯/王海靜